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亞盛醫(yī)藥Bcl-2抑制劑APG-2575連獲中美三項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可,同步推進(jìn)三個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)

2020-03-09 20:00 10673
亞盛醫(yī)藥今日宣布,公司臨床開發(fā)階段1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575日前接連獲得美國FDA兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)許可,將分別開展作為單藥或聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的Ib/ II期研究

中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年3月9日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥 (6855.HK) 今日宣布,公司臨床開發(fā)階段1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575日前接連獲得美國FDA兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)許可,將分別開展作為單藥或聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病 (Chronic Lymphocytic Leukemia, r/r CLL) /小淋巴細(xì)胞淋巴瘤 (Small Lymphocytic Lymphoma, r/r SLL) 的Ib/ II期研究;作為單藥或聯(lián)合治療華氏巨球蛋白血癥 (Waldenström Macroglobulinemia, WM) 的Ib /II期研究。此外,APG-2575日前還在中國獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心 (CDE) 臨床許可,將開展單藥或聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病 (Acute myeloid leukemia, r/r AML) 的Ib期研究。

 

APG-2575是亞盛醫(yī)藥臨床開發(fā)階段的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑,通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制(細(xì)胞凋亡),從而殺死腫瘤,擬用于治療多種血液惡性腫瘤。以Bcl-2家族蛋白為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)多年來被證實(shí)是極其困難的,但2016年4月在美國成功上市的Bcl-2選擇性抑制劑Venclexta為該靶點(diǎn)藥物的開發(fā)提供了強(qiáng)有力的臨床驗(yàn)證依據(jù)。APG-2575則是在全球?qū)用胬^Venclexta之后罕有的進(jìn)入臨床開發(fā)階段的Bcl-2選擇性抑制劑。APG-2575去年在中國啟動(dòng)血液腫瘤的I期臨床研究,成為首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國產(chǎn)Bcl-2選擇性抑制劑。

此前,APG-2575針對(duì)治療血液腫瘤的I期臨床試驗(yàn)已在美國和澳大利亞啟動(dòng),迄今未觀察到任何劑量限制性毒性(DLT)以及Bcl-2抑制劑常見的腫瘤溶解綜合征(TLS),顯示了APG-2575在臨床試驗(yàn)中的良好的安全性。正是基于APG-2575良好的臨床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù),亞盛醫(yī)藥針對(duì)APG-2575在聯(lián)合CD20 單抗、BTK抑制劑等藥物治療CLL/SLL、WM、AML的Ib/ II期研究接連獲得中美兩國藥監(jiān)部門的臨床許可。

  • APG-2575單藥或聯(lián)合利妥昔單抗(rituximab/acalabrutinib治療復(fù)發(fā)難治CLL/SLL患者的Ib/ II期研究

該項(xiàng)研究為全球多中心、開放性Ib/ II期劑量療效探索研究,旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合rituximab/acalabrutinib治療復(fù)發(fā)難治CLL/SLL患者的安全性、耐受性,并初步評(píng)估有效性。

CLL/SLL是一種成熟 B淋巴細(xì)胞克隆增殖性腫瘤,是歐美發(fā)達(dá)國家發(fā)病率最高的成人白血病,約占所有白血病的 30%,年發(fā)病率2-6/10萬人,65歲以上高達(dá)12.8/10萬人[1]。CLL發(fā)病率在亞洲國家雖較歐美低,但近年呈上升趨勢(shì),具有發(fā)病年齡低、侵襲度高等特點(diǎn)。盡管一線方案明顯提高CLL患者初治緩解率,但需長期服藥控制病情,一旦復(fù)發(fā)往往預(yù)后極差。而近期研究發(fā)現(xiàn),BTK抑制劑依魯替尼(ibrutinib)聯(lián)合Bcl-2抑制劑治療CLL具有深度反應(yīng)率高的優(yōu)點(diǎn),甚至有可能變長期治療為有限周期治療,為CLL患者臨床治愈和停藥提供可能。這無疑也為APG-2575的聯(lián)合用藥探索提供了基礎(chǔ)。

  • APG-2575單藥或聯(lián)合依魯替尼(ibrutinib/利妥昔單抗(rituximab)治療WM患者的Ib/ II期研究

該項(xiàng)研究為全球多中心、開放性Ib/ II期劑量療效探索研究,旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合依魯替尼(ibrutinib)/利妥昔單抗(rituximab)治療WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。

WM是一種少見的惰性成熟B細(xì)胞淋巴瘤。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率(ORR) 可達(dá)到80%,但是很好部分緩解(VGPR)以上的較深緩解率很低(20%左右或更低),較多患者最終會(huì)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。同時(shí),WM的中位發(fā)病年齡在70歲左右,患者身體狀態(tài)常常不能夠耐受強(qiáng)烈治療。因此WM治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問題[2]。

臨床前數(shù)據(jù)證實(shí),APG-2575可以克服依魯替尼(ibrutinib)不敏感的耐藥WM模型,同時(shí)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤以及WM模型中,與依魯替尼(ibrutinib)具有顯著的協(xié)同效果。

  • APG-2575在中國單藥或聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)難治AML患者的Ib臨床研究

該項(xiàng)研究為多中心、開放性Ib期劑量療效探索研究,旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合化療治療AML患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)。

AML是中國最常見的白血病,發(fā)病率約為1.62 ~ 2.32人/10萬人,且主要為一種老年患者疾病,診斷時(shí)的中位年齡為67歲。AML的發(fā)病率隨著年齡的增加而增加,在大于等于80歲達(dá)到最高值,發(fā)病率為22.5人/10萬人。

雖然AML的治療手段不斷進(jìn)步,但基礎(chǔ)治療模式近年來一直沒有變化,高強(qiáng)度化療和異基因造血干細(xì)胞移植是AML的主要治療手段和模式。即使如此,AML的長期生存率仍然很低,有多達(dá)40%的新診斷AML患者在初始誘導(dǎo)緩解治療期間不能達(dá)到完全緩解(CR)而成為難治病例,或在獲得CR后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。這與AML發(fā)病急、復(fù)發(fā)率高、基因突變復(fù)雜等特點(diǎn)密切相關(guān)。另外,患者老齡化趨勢(shì)也是影響AML治愈率的原因之一,許多老年患者無法耐受強(qiáng)化療[3]。

臨床前證據(jù)顯示,APG-2575單藥具有一定的抗AML效果;同時(shí),APG-2575與各種化療的聯(lián)合對(duì)于治療AML有很強(qiáng)的協(xié)同作用。值得一提的是,Bcl-2抑制劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療還具有較好的安全性和耐受性,有望為老年AML和不耐受強(qiáng)化療的AML患者提供新的治療選擇。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示:“APG-2575是公司細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要臨床開發(fā)產(chǎn)品,是首個(gè)進(jìn)入臨床的國產(chǎn)Bcl-2選擇性抑制劑?;诖饲傲己玫呐R床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù),APG-2575接連獲得中國CDE和美國FDA多項(xiàng)Ib/ II期臨床試驗(yàn)許可,也正是我們?nèi)蚧R床開發(fā)策略全面推進(jìn)的體現(xiàn)。聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來發(fā)展趨勢(shì),希望我們的臨床試驗(yàn)?zāi)芨?、更快讓?fù)發(fā)難治的血液腫瘤患者受益?!?/p>

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥(6855.HK)是一家立足中國、面向全球的處于臨床階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè),致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。公司擁有自主研發(fā)的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)。2019年10月28日,亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板成功上市。

亞盛醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品管線主要專注細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑,通過抑制BCL-2、IAP 或 MDM2-p53 等,重啟腫瘤細(xì)胞的凋亡程序;第二代和第三代的針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。公司現(xiàn)有8個(gè)1類新藥已進(jìn)入到臨床開發(fā)階段,正在中國、美國及澳大利亞開展28項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn):

1.  Slager SL, Benavente Y, Blair A, et al. Medical history, lifestyle, family history, and occupational risk factors for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: the InterLymph Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project. J Natl Cancer Inst Monogr 2014;48:41-51.

2.  National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN guidelines®). Waldenström macroglobulinemia/ lymphoplasmacytic lymphoma. Version 1.2020 December 6, 2019. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/waldenstroms.pdf. Last accessed March 8, 2019.

3.  Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood 2015;126:319-27.

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外,于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后,無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況,我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文,并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出,可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。

消息來源:亞盛醫(yī)藥
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