東京2019年10月23日 /美通社/ -- 渤健（Nasdaq：BIIB）和衛(wèi)材株式會社（日本東京）近日聯合宣布，在與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）協商后，渤健計劃提交Aducanumab上市許可申請，這是一款治療早期阿爾茨海默?。ˋD）的在研新藥。
III期EMERGE試驗達到了主要終點，患者的臨床衰退得到顯著減緩。渤健認為，在III期ENGAGE試驗中接受了高劑量Aducanumab治療的亞組患者結果支持了EMERGE試驗的發(fā)現。使用Aducanumab的患者在認知與功能（如記憶力、方向感和語言）方面獲得了顯著改善。此外，患者的日常生活也得到改善，包括進行個人理財、家務活動（如打掃衛(wèi)生、購物和洗衣服）和獨自出門。一旦獲批，Aducanumab將成為能夠減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的首個療法，并將成為證明清除β-淀粉樣蛋白可以帶來更佳臨床結果的首個療法。
提交上市許可申請的決定基于渤健在與FDA的商討下進行的一項新分析，該分析針對III期臨床試驗更大規(guī)模的數據集進行的，相關III期臨床試驗在經過無效性分析后于2019年3月終止。全新的分析擁有規(guī)模更大的數據集，包括先前無效性分析后獲得的數據，新分析結果表明預先設定的主要終點臨床癡呆癥評分總和（CDR-SB）顯示Aducanumab具有藥理學與臨床活性，能夠減少腦淀粉樣蛋白與減緩臨床衰退，效果與劑量相關。在兩項試驗中，Aducanumab的安全性與耐受性均與先前針對Aducanumab的研究保持一致。
渤健全球首席執(zhí)行官Michel Vounatsos先生表示，“在全球范圍內，阿爾茨海默病給數千萬人帶來了毀滅性的影響。在人類與阿爾茨海默病斗爭的道路上，今天宣布的消息令人振奮。這是一項突破性的研究結果，證明渤健堅定不移地致力于遵循科學方法，為患者做正確的事。我們希望能夠帶來首個減緩阿爾茨海默病患者臨床衰退的療法。我們也期待這些數據為針對β-淀粉樣蛋白的類似方法帶來潛在影響?！?/p>
根據與FDA的討論，公司計劃于2020年初提交生物制劑上市許可申請（BLA），并將繼續(xù)與歐洲及日本等國際市場的監(jiān)管機構進行對話。BLA提交的內容將包括來自I / Ib期臨床試驗的數據以及來自III期臨床試驗的完整數據。
公司計劃為先前參與III期研究、1b 期PRIME長期擴展研究以及EVOLVE安全性研究的合格患者提供使用Aducanumab的機會。渤健將立即著手與監(jiān)管機構及主要研究者共同實現這一目標。
試驗結果
EMERGE（1638例患者）與ENGAGE（1647例患者）為兩項III期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組試驗，旨在評估兩種不同劑量Aducanumab的療效與安全性。根據此前基于早期、小規(guī)模數據集的預先設定無效性分析結果，這兩項研究于2019年3月21日終止。無效性分析采用截至2018年12月26日的可用數據，它們來自1748名有機會完成18個月研究期的患者。無效性分析的結果顯示，兩項試驗可能無法在完成時達到其主要終點。無效性分析常在大型臨床研究中使用。它根據許多預先設定的假設與標準，使用統(tǒng)計模型來預測試驗的結果。
在EMERGE和ENGAGE試驗終止后，研究人員獲得了更多新數據，這使數據集的規(guī)模變得更大，包括3285名患者（其中2066名患者有機會完成18個月的治療期）?；谶@個規(guī)模更大的數據集，研究人員開展了更廣泛的全新分析，相關結果與此前無效性分析所預測的結果有所不同。具體而言，基于規(guī)模更大的數據集的全新分析結果顯示，EMERGE在預先設定的主要終點上具有統(tǒng)計學意義（P = 0.01）。渤健認為，盡管ENGAGE試驗并未達到其主要終點，但其中一類亞組患者的相關數據為EMERGE試驗的結果提供了支持。針對這些不同的結果及其影響，渤健已向外部顧問與FDA進行了咨詢。
William B.和Sheila Konar精神病學、神經病學與神經科學教授、羅切斯特大學阿爾茨海默病護理、研究與教育項目（AD-CARE）主任、試驗首席研究員Anton Porsteinsson博士說：“這項III期臨床試驗的大規(guī)模數據集首次證明，清除聚集的β-淀粉樣蛋白可以減緩阿爾茨海默病患者的臨床衰退，這為醫(yī)學界、患者及其家人帶來了新的希望。阿爾茨海默病患者一直在等待這一刻的到來，他們有巨大的迫切醫(yī)療需求。我贊賞渤健、FDA、醫(yī)學界以及患者和他們的研究伙伴，是他們的不懈努力換來了今天的結果?！?/p>
基于這項全新的分析，EMERGE試驗達到其預先設定的主要終點，接受高劑量Aducanumab治療的患者在78周時的CDR-SB評分（臨床衰退）較基線水平顯著降低（23% vs安慰劑，P = 0.01）。在EMERGE試驗中，基于預先設定的次要終點指標，高劑量Aducanumab組患者的臨床衰退同樣持續(xù)減緩。這些次要終點包括簡易心智功能評估（MMSE；15% vs安慰劑，P = 0.06），阿爾茨海默病評估量表-13項版本的認知子量表（ADAS-Cog 13；27% vs安慰劑，P = 0.01），以及阿爾茨海默病協作研究-日常生活能力-輕度認知障礙患者量表（ADCS-ADL-MCI；40% vs安慰劑，P = 0.001）。在EMERGE試驗中，淀粉樣蛋白斑沉積的影像檢驗結果顯示，與安慰劑相比，低劑量與高劑量Aducanumab在26周和78周時均能減輕淀粉樣斑塊負擔（P <0.001）。作為補充性生物標志物數據，腦脊液中的tau蛋白水平為這些臨床發(fā)現提供了支持。渤健認為，在ENGAGE試驗中，那些充分暴露于高劑量Aducanumab的患者的相關數據同樣支持EMERGE試驗的發(fā)現。
在這兩項試驗中，最常報告的不良事件為淀粉樣蛋白相關影像學異常水腫（ARIA-E）以及頭痛。大多數發(fā)生ARIA-E的患者在ARIA-E發(fā)生期間并未出現臨床癥狀，ARIA-E通常于4至16周內消失，也沒有長期的臨床后遺癥。渤健計劃于2019年12月舉辦的阿爾茨海默病臨床試驗（CTAD）會議上公布EMERGE和ENGAGE更大數據集的全新分析詳細結果。
在與FDA共同審查相關數據后，渤健認為，基于較大數據集的全新分析結果與無效性分析預測的結果之間存在差異，這主要歸因于患者對高劑量Aducanumab的暴露程度更高。在針對更大數據集的全新分析中，多種因素導致患者對Aducanumab的暴露程度更高，包括更多患者的數據、暴露于高劑量的平均時間更長、方案修改的時機使得更大比例的患者可以接受高劑量治療、以及無效性分析的時機與預先設定的標準。
關于Aducanumab
Aducanumab（BIIB037）是一款研究性人類單克隆抗體，被用于早期阿爾茨海默病的治療研究。渤健已與Neurimmune簽署合作開發(fā)與許可協議，獲得了Aducanumab的授權。自2017年10月來，渤健與衛(wèi)材在全球范圍內合作開展Aducanumab的開發(fā)和商業(yè)化。
EMERGE和ENGAGE為兩項III期多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組試驗，旨在評估Aducanumab的療效和安全性。這兩項研究的主要目的是評估每月使用Aducanumab與安慰劑相比在減少患者認知與功能障礙方面的療效，衡量指標為CDR-SB評分的變化。次要目標是評估每月使用Aducanumab與安慰劑相比在降低患者臨床衰退方面的療效，衡量指標為MMSE、ADAS-Cog 13和ADCS-ADL-MCI。
關于渤健
在渤健，我們的使命清晰明確：我們是神經科學領域的先鋒。渤健為全球罹患嚴重神經和神經退行性疾病的患者探尋、研發(fā)和提供創(chuàng)新療法。渤健是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray與諾貝爾獎獲得者Walter Gilbert和Phillip Sharp攜手在1978年成立的全球首批生物技術公司之一。今天渤健擁有治療多發(fā)性硬化的領先藥物組合; 推出第一個批準用于脊髓性肌萎縮癥的治療藥物；提供先進生物制劑的生物仿制藥。渤健專注于推進多發(fā)性硬化、神經免疫學、阿爾茨海默病和癡呆、運動障礙、神經肌肉疾病、神經科急癥、神經認知障礙、疼痛、眼科領域的科學研究項目。
關于衛(wèi)材株式會社
衛(wèi)材株式會社是一家領先的以研發(fā)為主的跨國醫(yī)藥公司，總部位于日本。我們的公司使命為“將患者及家屬的利益放在首位，為提升其福祉做出貢獻”，即hhc理念。衛(wèi)材擁有超過10,000名員工，工作在公司遍布全球的研發(fā)中心、生產基地和營銷子公司中。我們致力于通過研發(fā)創(chuàng)新產品來滿足各種治療領域的未滿足的醫(yī)療需求，特別是腫瘤學和神經病學領域，以此來實現我們的hhc理念。
憑借安理申®的開發(fā)和上市經驗，該藥用于阿爾茨海默病和路易體癡呆的治療，衛(wèi)材一直在努力建立一種社會環(huán)境，與政府，衛(wèi)生保健專業(yè)人員和護理人員等利益相關者合作，使每個社區(qū)的患者參與其中。據統(tǒng)計，我們在全世界已舉行數萬次癡呆癥認識活動。作為癡呆癥治療領域的先驅，衛(wèi)材不僅致力于開發(fā)下一代療法，而且致力于開發(fā)新的診斷方法并提供解決方案。
欲了解關于衛(wèi)材株式會社的更多信息，請訪問www.eisai.com.
免責聲明
本新聞稿在描述如下內容時包含預測性陳述：
我們的戰(zhàn)略和計劃；商業(yè)業(yè)務和在研項目的潛力；資金分配和投資戰(zhàn)略；臨床試驗、數據公開與發(fā)表；注冊備案及時間；與藥物研發(fā)和商業(yè)化相關的風險和不確定性；投資、合作和業(yè)務發(fā)展行為的預期獲益與潛力；預期完成某些交易的時間; 2018年財務指導。這些預測性陳述可能會包含“目標”、“預期”、“相信”、“可以”、“估計”、“期待”、“預測”、“打算”、“或許”、“計劃”、“潛力”、“可能” 、“將要”等詞語或其他具有相似含義的詞語和術語。藥物開發(fā)和商業(yè)化具有高度的風險，只有少數研發(fā)項目可以帶來產品的商業(yè)化。早期臨床試驗的結果不代表完整的結果、或代表后期或更大規(guī)模臨床試驗的結果，并且不能確保監(jiān)管部門的批準。您不應過分依賴這些陳述或所公布的科學數據。
這些陳述包含的風險和不確定性可能導致實際結果不同于陳述內容，包括：我們對主要產品的銷售依賴；由于市場的激烈競爭導致產品競爭有效性的失利；難以獲得和維持產品的充分覆蓋、定價和報銷；發(fā)生不良安全事件、限制使用我們的產品或產品責任索賠；未能保護和加強數據、知識產權和其他所有權以及與知識產權索賠和挑戰(zhàn)相關的風險和不確定性；不確定可以長期成功地開發(fā)、許可或獲得其他候選產品或現有產品的其他適應癥；臨床試驗中陽性結果可能無法在后續(xù)或確證試驗中復制的風險，或早期臨床試驗成功可能無法預測后期或大規(guī)模臨床試驗或其他潛在適應癥試驗結果的風險；與臨床試驗相關的風險，包括我們充分管理臨床活動的能力，臨床試驗期間獲得的額外數據或分析可能引起的意外擔憂，監(jiān)管機構可能需要其他信息或進一步研究，或者可能未能批準或可能延遲批準我們的候選藥物；與當前和未來醫(yī)療改革相關的風險；我們的制造工藝存在問題；與技術故障或違規(guī)有關的風險；我們依賴合作者和其他第三方進行產品的開發(fā)、監(jiān)管審批和商業(yè)化以及我們業(yè)務的其他方面，這些都是我們無法控制的；未能成功執(zhí)行我們的增長計劃；與管理和關鍵人員變動有關的風險，包括吸引和留住關鍵人員；與未來臨床試驗和商業(yè)要求的投資和擴大制造能力有關的風險；不遵守法律和監(jiān)管要求；有效稅率波動；在國際上開展業(yè)務的風險，包括貨幣匯率波動；與生物仿制藥商業(yè)化有關的風險；與物業(yè)投資有關的風險；與我們的有價證券組合相關的市場、利息和信用風險；與股票回購計劃有關的風險；與資本和信貸市場準入有關的風險；與債務有關的風險；環(huán)境風險；與第三方銷售和分銷我們產品的假冒版本有關的風險；與我們的業(yè)務使用社交媒體有關的風險；在我們的某些合作協議中改變控制條款；與我們的血友病業(yè)務分拆有關的風險，包括經營困難的風險以及索賠和債務風險；以及我們最近年度或季度報告的風險因素部分和我們向美國證券交易委員會提交的其他報告中描述的其他風險和不確定性。
這些陳述是基于我們目前的信念和期望在本新聞稿公布之時做出。我們沒有義務公開更新任何預測性陳述。
