信達生物制藥公布Pemigatinib治療復發(fā)的晚期膽管癌患者II期臨床試驗的最新陽性結果

蘇州2019年10月21日 /美通社/ -- 信達生物制藥（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫和代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今天宣布，由Incyte發(fā)起的pemigatinib治療復發(fā)的晚期膽管癌患者II期臨床試驗的最新陽性結果在2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）上進行了報告。

2018年12月，信達生物與Incyte就Incyte發(fā)現(xiàn)并研發(fā)的三個臨床試驗階段候選藥物達成戰(zhàn)略合作，包括pemigatinib（FGFR1/2/3抑制劑，已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的“突破性療法認定”）、itacitinib（JAK1抑制劑）和parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）。根據(jù)協(xié)議條款，信達生物獲得了在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)對這三個候選藥物在血液病和腫瘤治療領域進行開發(fā)和商業(yè)化的權利。

在2019年ESMO上報告的該II期FIGHT-202試驗的最新研究結果，包括主要終點指標的最終結果。該試驗旨在評價pemigatinib（一種成纖維細胞生長因子受體（FGFR）選擇性抑制劑）治療既往經(jīng)治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者的療效。在FGFR2基因融合或重排的患者中（隊列A），pemigatinib單藥治療后的總體緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位隨訪15個月時的中位無進展生存期（PFS）為6.9個月（次要終點）。pemigatinib的總體耐受性良好。

這些數(shù)據(jù)為Incyte計劃在2019年底前向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交有關pemigatinib的新藥申請（NDA）提供了支撐。

膽管癌是一種發(fā)生于膽管的惡性腫瘤。根據(jù)其起源部位可以分為肝內(nèi)膽管癌（iCCA）和肝外膽管癌。膽管癌患者通常在診斷時已處于疾病后期或晚期，預后較差。膽管癌的發(fā)病率存在區(qū)域性差異，北美和歐洲地區(qū)的發(fā)病率為0.3 ~ 3.4/100,000。FGFR2基因融合或重排幾乎僅發(fā)生于iCCA，其中10% ~ 16%的患者存在這種情況。

FIGHT-202研究的主要結果

在ESMO上報告的該研究的最新數(shù)據(jù)顯示，在既往經(jīng)治的局部晚期或轉移性膽管癌伴FGFR2基因融合或重排的患者中（隊列A，n=107），pemigatinib單藥治療后，基于獨立中心影像評估的確證的總體緩解率（ORR）為36%，其中3例患者出現(xiàn)完全緩解（CR），35例患者出現(xiàn)部分緩解（PR）。在這些患者中，疾病控制率（DCR）達82%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）達7.5個月，中位無進展生存期（PFS）達6.9個月。初步的中位總生存期（OS）達21.1個月，試驗數(shù)據(jù)振奮人心。但由于這些數(shù)據(jù)尚不成熟，隨訪將繼續(xù)進行。

FIGHT-202研究中各隊列的總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和無進展生存期（PFS）

該安全性分析納入了146例患者，結果顯示pemigatinib的總體耐受性良好。最常見的治療期不良事件（TEAE）為1級或2級高磷血癥（60%），采用低磷飲食、使用磷結合劑和利尿劑、或在減量或暫停用藥后均可得到控制。最常見的≥3級TEAE為低磷血癥（12%）；這些事件均非嚴重不良事件，且均未導致藥物減量或停藥。在4%的患者中觀察到漿液性視網(wǎng)膜脫離（≥3級，1%），但均未導致臨床后遺癥。

關于FIGHT-202

FIGTT-202 II期、開放性、多中心研究（NCT02924376）旨在評價pemigatinib（成纖維細胞生長因子受體（FGFR）選擇性抑制劑）在既往經(jīng)治的且FGF/FGFR狀態(tài)已明確的局部晚期或轉移性膽管癌成人（年齡≥18歲）患者中的安全性和療效。

受試者將進入三個隊列中的一個：隊列A（FGFR2基因融合或重排）、隊列B（其他FGF/FGFR基因突變）或隊列C（無FGF/FGFR基因突變）。所有患者均接受pemigatinib 13.5 mg口服給藥，每日1次（QD），以21天為一周期（給藥2周/停藥1周），直至出現(xiàn)影像學疾病進展或不可接受的毒性。

FIGTT-202的主要終點為隊列A中獨立審查委員會根據(jù)RECIST v1.1評估的總體緩解率（ORR）。次要終點包括隊列B的ORR、隊列A與B的總體ORR，以及隊列C的ORR；以及所有隊列的無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

如需了解更多有關FIGHT-202的信息，請訪問：

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02924376

關于FIGHT

FIGHT（FIbroblast Growth factor receptor in oncology and Hematology Trial，有關成纖維細胞生長因子受體在實體腫瘤和血液腫瘤中的臨床試驗）的臨床試驗項目包括正在進行的II期和III期研究，這些研究評價了pemigatinib在多種FGFR驅動的惡性腫瘤中的安全性和療效。 II期單藥治療研究包括FIGHT-202以及FIGHT-201研究，后者評價了pemigatinib在轉移性或手術不可切除（包括FGFR3基因突變或融合/重排陽性）的膀胱癌患者中的療效；FIGHT-203研究針對FGFR1基因融合/重排的髓系/淋巴系血液腫瘤患者；FIGHT-207研究針對既往經(jīng)治的FGFR基因突變或融合/重排的局部晚期/轉移性或不可手術切除的惡性實體瘤患者（不考慮腫瘤類型）。FIGHT-205是一項II期研究，旨在評價pemigatinib與派姆單抗聯(lián)合治療和pemigatinib單藥治療在既往未經(jīng)治療且不適合接受順鉑治療的FGFR3基因突變或融合/重排的轉移性或不可切除的膀胱癌患者中的療效。FIGHT-302是一項近期啟動的III期研究，旨在評價pemigatinib作為一線治療在FGFR2基因融合/重排膽管癌患者中的療效。

關于FGFR和Pemigatinib

成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新血管的形成）中發(fā)揮重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和擴增極可能導致多種癌癥的發(fā)生。

pemigatinib是一種由Incyte發(fā)現(xiàn)和研發(fā)的、針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑，在臨床前研究中已證實該藥物對FGFR基因突變的腫瘤細胞具有選擇性的藥理學活性。pemigatinib已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）“突破性療法認定”，用于治療既往經(jīng)治的晚期/轉移性或不可切除的FGFR2基因易位型膽管癌。FDA的“突破性療法認定”旨在加快用于嚴重疾病治療藥物的開發(fā)和審評進程，其條件是這些藥物已顯示出鼓舞人心的早期臨床效果，而且療效可能相較現(xiàn)有藥物具有實質性的改善。

關于信達生物

“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括21個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝疾病等多個疾病領域，其中4個品種入選國家“ 重大新藥創(chuàng)制 ”專項，16個品種進入臨床研究，4個品種進入臨床III期研究，3個單抗產(chǎn)品上市申請被國家藥品監(jiān)督管理局受理，并均被納入優(yōu)先審評，1個產(chǎn)品 (信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標：Tyvyt^®)獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，獲批的第一個適應癥是復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte和韓國Hanmi等國際制藥公司達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com。

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