上海2024年12月23日 /美通社/ -- 2024年12月23日，羅氏制藥中國宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準皓羅華®（英文商品名：Lunsumio®，中英文通用名：莫妥珠單抗/mosunetuzumab）單藥用于治療既往接受過至少兩線系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。
作為全球首款[1]獲批用于濾泡性淋巴瘤（FL）治療的CD20/CD3雙特異性抗體（以下簡稱"雙抗"），莫妥珠單抗是繼格菲妥單抗之后，羅氏在中國連續(xù)第二年獲批的第二款CD20/CD3雙抗藥物。區(qū)別于格菲妥單抗獨特的2:1結(jié)構(gòu)，莫妥珠單抗是典型的1:1結(jié)構(gòu)，兩款結(jié)構(gòu)不同的雙抗分別覆蓋不同的淋巴瘤亞型，給不同分型的淋巴瘤患者帶來獲益。
治療持久戰(zhàn)：濾泡性淋巴瘤復發(fā)困局待解
濾泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的惰性亞型之一，我國濾泡性淋巴瘤的發(fā)病率占B細胞NHL的8%~23%[2]。近年來，隨著中國老齡化程度的增加，濾泡性淋巴瘤發(fā)病率也呈逐年上升的趨勢[3]。目前濾泡性淋巴瘤仍是一種無法治愈的疾病，大多數(shù)患者會經(jīng)歷反復復發(fā)、進展，嚴重影響著患者的生存和生活質(zhì)量。約有20%的患者接受免疫化療后24個月內(nèi)發(fā)生疾病進展（POD24）[4]，隨著復發(fā)次數(shù)的增加，后續(xù)治療難度也不斷升級，患者的緩解時間和生存時間也會縮短。
濾泡性淋巴瘤患者因為疾病易復發(fā)、難治愈的特點長期承受著身心壓力，影響生存質(zhì)量?！?020中國濾泡性淋巴瘤患者生存狀況白皮書》（下文簡稱《白皮書》）調(diào)查顯示，濾泡性淋巴瘤患者深受疾病需要反復治療的困擾，懷有對復發(fā)的恐懼，復發(fā)患者感受到更多的疼痛、焦慮、沮喪，生活質(zhì)量遠低于普通人群，絕大多數(shù)受訪患者均表示對治療濾泡性淋巴瘤的新藥有非常迫切的需求[5]。進一步減少復發(fā)，獲得更長時間和更高質(zhì)量的生存是濾泡性淋巴瘤患者最為迫切的希望。
哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授談到："近年來淋巴瘤的治療發(fā)展迅速，各類新型療法和藥物不斷涌現(xiàn)，患者的生存狀況得到了顯著改善。然而，對于以濾泡性淋巴瘤為代表的惰性淋巴瘤而言，臨床上仍存在巨大的未盡之需。雖然FL臨床進展較為緩慢，病程較長，但臨床治療中約20%的患者可發(fā)生早期進展，這部分患者5年總生存（OS）率僅50%，死亡風險是非POD24患者的6到7倍。除早期進展，在一次次疾病復發(fā)的過程中，每年可能有2-3%的濾泡性淋巴瘤患者轉(zhuǎn)化為其它侵襲性更強的淋巴瘤類型，這使得治療變得更加復雜和困難，患者的生存期也隨之縮短。"
改寫復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤治療格局，莫妥珠單抗帶來治療新選擇
近年來，T細胞介導的免疫療法在血液腫瘤治療領(lǐng)域持續(xù)展現(xiàn)出巨大潛力，雙特異性抗體是近年來最受關(guān)注的T細胞免疫療法的一個研究方向，為傳統(tǒng)治療手段療效不佳的患者帶來了新的治療選擇[5]。
由于濾泡性淋巴瘤具有高度異質(zhì)性，分類復雜、診斷困難，需要為每個患者制定個體化的治療方案，因此推動其規(guī)范化診療發(fā)展，讓患者得到及時、有效的診治就顯得至關(guān)重要。"傳統(tǒng)治療的客觀緩解率（ORR）和完全緩解（CR）率相對較低，復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者一旦再次復發(fā)，會迫切需要創(chuàng)新療法，T細胞介導的免疫療法是我們學界關(guān)注的重點，我們臨床中不斷證實了雙抗對于淋巴瘤后線患者治療獲益。"蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科主任吳德沛教授說道。
莫妥珠單抗是IgG1樣人源化雙特異性抗體，能夠同時靶向B細胞表面的CD20抗原和T細胞表面的CD3抗原，重定向T細胞并清除惡性B細胞。此次莫妥珠單抗中國獲批是基于多中心、開放標簽I/II期GO29781研究的積極結(jié)果。該研究旨在評估固定療程莫妥珠單抗對既往接受兩種或兩種以上治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）患者的安全性和抗腫瘤活性。
GO29781研究的關(guān)鍵結(jié)果顯示，患者的客觀緩解率（ORR）為80%，完全緩釋率（CR）為60%。高危POD24亞組的CR率為60%，與總體人群一致。最常見的不良事件（AE）為細胞因子釋放綜合征（CRS），主要為低級別（1-2級），中位隨訪37.4個月時，患者的3年OS率為82.4%[6]。2024年CSCO大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，莫妥珠單抗在中國患者中的ORR高達88.2%，CR率為64.7%，與GO29781研究相符[7]。
北京大學腫瘤醫(yī)院黨委書記朱軍教授表示："如何延長濾泡性淋巴瘤患者的無病生存時間，改善復發(fā)或難治性患者預后，實現(xiàn)高質(zhì)量長期生存仍是目前亟待攻破的難題。GO29781研究成果令人驚喜。我們中心入組患者情況與總體研究結(jié)果一致，經(jīng)長期隨訪，使用莫妥珠單抗的患者獲得了較高的完全緩解率，顯著延長患者總生存期，且未在研究期間觀察到嚴重不良事件的發(fā)生，證實了莫妥珠單抗在高效抗腫瘤的同時耐受性佳、安全性良好。更令人欣喜的是，我們觀察到POD24患者同樣能獲得持久緩解和PFS獲益，且越早使用莫妥珠單抗的患者能有更好的生存獲益。"基于研究，莫妥珠單抗此前已在美國和歐盟獲批，并被納入2024年版《CSCO淋巴瘤診療指南》，推薦其用于復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤（FL1~3a級）的治療（II級推薦，2A類）。
上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長趙維蒞教授表示："試驗結(jié)果清晰展現(xiàn)，莫妥珠單抗不僅能夠為復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者帶來長期生存獲益，同時作為無需定制的即用型免疫療法，莫妥珠單抗也為患者帶來了門診固定周期的全新治療選擇。結(jié)合中國臨床現(xiàn)狀，需要治療的患者遠比實際入院的患者多，莫妥珠單抗能夠為因各種現(xiàn)實因素限制無法住院的患者提供了更為靈活、便利的用藥場景和便捷的治療體驗，也為日后復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者的規(guī)范化診療提供了新的可能。"
群星璀璨，羅氏引領(lǐng)中國血液疾病診療
作為雙抗研發(fā)領(lǐng)域的先行者，羅氏血液領(lǐng)域的第一個雙特異性單克隆抗體艾美賽珠單抗于2019年進入中國，填補了A型血友病抑制物患者預防治療的臨床空白，作為非因子預防治療創(chuàng)新療法讓A型血友病患者實現(xiàn)"零"出血[8]。在血液研發(fā)以外，羅氏已陸續(xù)布局多個雙抗技術(shù)平臺，將雙抗技術(shù)應用到更多領(lǐng)域，全球首個眼科雙抗藥物[9]法瑞西單抗也已在中國獲批多個適應癥。
羅氏全球藥品開發(fā)中國中心負責人厲文泓："羅氏血液研發(fā)始終關(guān)注患者最迫切的需求，此次獲批的莫妥珠單抗正是我們以創(chuàng)新研發(fā)滿足患者治療需求的又一力證。作為全球雙抗研發(fā)領(lǐng)域的先行者，羅氏通過不同的技術(shù)平臺，將產(chǎn)品差異化定位深植于分子設(shè)計，為患者帶來多個具有獨特臨床價值的雙抗治療解決方案。未來，我們將繼續(xù)專注研發(fā)，不斷突破創(chuàng)新，為中國患者提供更加多元化的血液疾病創(chuàng)新產(chǎn)品。"
羅氏制藥中國總裁邊欣："在過去的四年時間里，皓羅華是繼佳羅華、優(yōu)羅華、高羅華之后羅氏給中國帶來的第四款血液腫瘤創(chuàng)新藥。如皓字含義一般，我們希望皓羅華如‘紅日初升，其道大光'，給更多惰性淋巴瘤患者帶來新的治療選擇。秉承‘先患者之需而行'的理念，羅氏將持續(xù)攜手各個生態(tài)圈伙伴，科研助力學科發(fā)展，開創(chuàng)患者服務新模式，共同攜手為中國血液腫瘤患者治愈而努力，堅定實踐‘健康中國2030'宏偉藍圖。"
[1] Cao, Y., Marcucci, E. C., & Budde, L. E. (2023). Mosunetuzumab and lymphoma: latest updates from 2022 ASH annual meeting. Journal of Hematology & Oncology, 16(69). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01462-0 |
[2] 中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會, 中華醫(yī)學會血液學分會淋巴細胞疾病學組, 中國濾泡淋巴瘤工作組, et al. 中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南（2023年版） [J]. 中華血液學雜志, 2023, 44(7): 529-34. |
[3] 中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會、中華醫(yī)學會血液學分會，中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南（2020年版） |
[4] Casulo C, Byrtek M, Dawson KL,et al. Early relapse of follicular lymphoma after rituximab pluscyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone defines patients athigh risk for death: an analysis from the National LymphoCare Study [correctionpublished in J Clin Oncol. 2016;34(12):1430]. J Clin Oncol. 2015;33(23):2516-2522. |
[5] 《2020中國濾泡性淋巴瘤患者生存白皮書》 |
[6] Stephen J. Schuster, et al., ASH 2023. oral 603. |
[7] LI Z , SHIYONG; LIU, YANYAN, et al. Safety and efficacy of mosunetuzumab monotherapy in Chinese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma [J]. 2024 CSCO, 2024. |
[8] Callaghan, Michael U et al. "Long-term outcomes with emicizumab prophylaxis for hemophilia A with or without FVIII inhibitors from the HAVEN 1-4 studies." Blood vol. 137,16 (2021): 2231-2242. |
[9] Faricimab is the first bispecific antibody designed for intraocular use. In January 2022 faricimab received its first approvals（Drugs (2022) 82:825–830 https://doi.org/10.1007/s40265-022-01713-3） |
