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意大利佛羅倫薩和紐約2024年11月28日 /美通社/ -- 領(lǐng)先的跨國(guó)制藥及診斷公司美納里尼集團(tuán)("Menarini")，以及其專注于為癌癥患者開發(fā)癌癥轉(zhuǎn)化療法的全資子公司Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")，將在2024年12月10日至13日舉辦的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS)上展示有關(guān)ORSERDU® (elacestrant)的最新擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)。 值得注意的是，該公司將發(fā)布ORSERDU用于ER+/HER2-、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)成年患者的真實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存期(rwPFS)結(jié)果。 此外，該公司還將展示elacestrant與abemaciclib聯(lián)合治療的最新療效數(shù)據(jù)，以及來(lái)自ELECTRA和ELEVATE兩項(xiàng)試驗(yàn)1b/2期的匯總安全性分析結(jié)果。
ORSERDU真實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)
ORSERDU是第一種且唯一一種獲批用于治療ESR1突變腫瘤的口服雌激素受體拮抗劑(SERD)。這類突變腫瘤在ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)中的發(fā)生率高達(dá)50%，原因是患者先前在癌癥轉(zhuǎn)移的情況下接受過(guò)內(nèi)分泌治療(ET)。 自2023年1月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)以來(lái)，ORSERDU已積累充分的時(shí)間，得以描述在當(dāng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)治療領(lǐng)域中的真實(shí)世界應(yīng)用情況。
即將在SABCS 2024上發(fā)布的研究結(jié)果顯示，ORSERDU對(duì)ER+/HER2- 晚期或mBC患者的真實(shí)世界應(yīng)用表現(xiàn)出療效。 總體人群分析顯示中位rwPFS為6.8個(gè)月。 既往接受過(guò)1-2線ET治療的mBC患者的中位rwPFS為8個(gè)月。 分析中在各亞組觀察到的rwPFS表現(xiàn)出一致性。 其他患者亞組的最新結(jié)果和其他信息也將在大會(huì)上展示。
完整摘要(SESS-1876)可在此處查看（第1748頁(yè)）。
“這些激動(dòng)人心的數(shù)據(jù)顯示，ORSERDU單藥治療可實(shí)現(xiàn)具有臨床意義的真實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存期，”UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center乳腺腫瘤學(xué)家兼醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Virginia Kaklamani表示， “作為執(zhí)業(yè)醫(yī)師，這些結(jié)果表明有必要使用液體活檢在每次發(fā)生疾病進(jìn)展時(shí)檢測(cè)患者腫瘤是否存在ESR1突變，以便我們能恰當(dāng)?shù)貫榛颊叨ㄖ浦委熓侄?，并?yōu)化對(duì)其的護(hù)理?！?/p>
elacestrant與abemaciclib聯(lián)合用藥研究
ELEVATE和ELECTRA這兩項(xiàng)1b/2期研究的設(shè)計(jì)目標(biāo)是通過(guò)聯(lián)合治療策略來(lái)評(píng)估患者的治療結(jié)果，這些策略旨在克服腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療(ET)的耐藥性。
即將在SABCS 2024發(fā)布的研究結(jié)果將涵蓋ELECTRA研究的最新療效數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的積極表現(xiàn)。 在所有能評(píng)估療效的患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為8.6個(gè)月。 在發(fā)現(xiàn)ESR1突變的患者中，mPFS為8.7個(gè)月。 沒(méi)有ESR1突變的患者的mPFS為7.2個(gè)月。
此外，對(duì)ELECTRA和ELEVATE兩項(xiàng)研究的患者進(jìn)行的匯總安全性分析表明，對(duì)于先前接受過(guò)至少一線治療的ER+/HER2- mBC患者，使用elacestrant與abemaciclib聯(lián)合治療表現(xiàn)出可控且可預(yù)測(cè)的安全性特征。 所有接受該聯(lián)合用藥的患者都進(jìn)行過(guò)安全性評(píng)估，結(jié)果與兩種化合物的已知安全性一致。 所有級(jí)別中最常見(jiàn)(≥20%)的不良反應(yīng)(AE)包括腹瀉、惡心、中性粒細(xì)胞減少癥、嘔吐、疲勞、貧血以及食欲減退。 未觀察到4級(jí)不良反應(yīng)。
完整摘要(SESS-1910)可在此處查看（第3330頁(yè)）。
“elacestrant與abemaciclib聯(lián)合用藥的最新研究結(jié)果持續(xù)呈現(xiàn)積極的無(wú)進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)和良好的安全性特征，而且這兩種藥物在用于聯(lián)合治療時(shí)未觀察到新的毒性反應(yīng)，”醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)教授、加州大學(xué)舊金山分校乳腺癌與臨床試驗(yàn)教育機(jī)構(gòu)主任兼乳腺癌教授Hope S. Rugo表示， “elacestrant繼續(xù)展現(xiàn)出有潛力成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合方案的內(nèi)分泌治療主要手段，隨著這些試驗(yàn)取得進(jìn)展，我們很高興能深入探索這種治療組合?！?/p>
“見(jiàn)證在真實(shí)世界環(huán)境中取得這樣的無(wú)進(jìn)展生存期成果令人振奮，這表明ORSERDU使腫瘤科醫(yī)生能為患者帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的療效，”美納里尼集團(tuán)首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示， “我們致力于推動(dòng)有關(guān)elacestrant的臨床研究計(jì)劃，并在單藥治療和聯(lián)合治療環(huán)境中使其發(fā)揮全部潛力，目標(biāo)是將ORSERDU帶給可能受益的新患者群體。”
Menarini Stemline還將分享3期EMERALD試驗(yàn)的其他相關(guān)數(shù)據(jù)，以及若干項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)的結(jié)果。
Menarini Stemline摘要完整列表：
標(biāo)題：elacestrant用于ER+/HER2- 晚期乳腺癌成年患者的真實(shí)世界無(wú)進(jìn)展生存期(rwPFS)結(jié)果：使用美國(guó)保險(xiǎn)索賠數(shù)據(jù)開展的回顧性分析
海報(bào)編號(hào)：P3-10-08
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月12日星期四下午12時(shí)至2時(shí)
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Elyse Swallow
標(biāo)題：elacestrant與abemaciclib (abema)聯(lián)合治療雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、HER2陰性(HER2-)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者(pts)
海報(bào)編號(hào)：PS7-07
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月12日星期四上午7時(shí)至8時(shí)30分
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Hope Rugo
標(biāo)題：雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、HER2陰性(HER2-)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者的elacestrant聯(lián)合用藥：來(lái)自1b/2期、開放標(biāo)簽、傘式研究ELEVATE情況更新
海報(bào)編號(hào)：PS7-06
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月12日星期四上午7時(shí)至8時(shí)30分
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Hope Rugo
標(biāo)題：elacestrant與標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)對(duì)ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)伴ESR1突變腫瘤的比較：來(lái)自3期EMERALD試驗(yàn)的ESR1等位基因頻率和臨床活性
海報(bào)編號(hào)：P1-01-25
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月11日星期三下午12時(shí)至2時(shí)
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Aditya Bardia
標(biāo)題：ELEGANT：結(jié)節(jié)陽(yáng)性、雌激素受體陽(yáng)性、HER2陰性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌女性和男性患者接受elacestrant對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的全球性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽3期研究
海報(bào)編號(hào)：P2-08-21
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月11日星期三下午5時(shí)30分至7時(shí)30分
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Aditya Bardia
標(biāo)題： ADELA：一項(xiàng)隨機(jī)、3期、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，面向接受內(nèi)分泌治療(ET)以及CDK4/6i后出現(xiàn)ESR1突變腫瘤進(jìn)展的ER+/HER2- 晚期乳腺癌(aBC)患者
海報(bào)編號(hào)：P2-10-21
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月11日星期三下午5時(shí)30分至7時(shí)30分
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Antonio Llombart-Cussac
標(biāo)題： ELCIN：對(duì)從未采用CDK4/6抑制劑(CDK4/6i)治療的雌激素受體陽(yáng)性(ER+)、HER2陰性(HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者開展的Elacestrant治療：一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心2期研究
海報(bào)編號(hào)：P2-08-20
日期和時(shí)間：美國(guó)中部時(shí)間12月11日星期三下午5時(shí)30分至7時(shí)30分
地點(diǎn)：待定
報(bào)告作者：Virginia Kaklamani
关于elacestrant临床开发项目
多项由企业资助的转移性乳腺癌临床试验也在单独或与其他疗法联合对elacestrant进行研究。 EMERALD (NCT03778931)是一项随机、开放标签、活性对照3期研究，旨在评估elacestrant作为二线或三线单药用于ER+、HER2- 晚期/转移性乳腺癌患者的治疗。 ELEVATE (NCT05563220)是一项1b/2期临床试验，旨在评估elacestrant与阿培利司、依维莫司、卡匹萨替尼、帕博西尼、瑞博西利或abemaciclib联合用药的安全性和疗效。 ELECTRA (NCT05386108)是一项开放标签、多中心1b/2期研究，旨在评估elacestrant与abemaciclib联合用于ER+、HER2- 乳腺癌患者的治疗。 2期部分针对脑转移患者评估该治疗方案。 ELCIN (NCT05596409)是一项2期试验，旨在评估elacestrant对于既往接受过一种或两种激素治疗且在癌症转移情况下既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗的ER+、HER2- 晚期/转移性乳腺癌患者的疗效。 ADELA (NCT06382948)是一项3期、随机、双盲试验，旨在评估elacestrant与依维莫司联合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突变肿瘤患者的疗效。 ELEGANT (NCT06492616)是一项3期研究，旨在评估elacestrant对比标准内分泌用于治疗结节阳性、雌激素受体阳性、HER2阴性、高复发风险的早期乳腺癌女性和男性患者。 由研究者主导的其他试验、与其他公司合作开展的转移性乳腺癌和早期疾病试验中也在对Elacestrant进行评估。
关于ORSERDU (elacestrant)
美国适应症：ORSERDU (elacestrant)，345 mg片剂，适用于治疗患雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌且在接受至少一线内分泌治疗后发生疾病进展的绝经后女性或成年男性。
有关美国的完整处方信息，请访问www.orserdu.com。
重要安全性信息
警告和注意事项
血脂异常：服用ORSERDU的患者中高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。 3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。 在开始服用ORSERDU之前及服用期间定期监测血脂。
胚胎毒性：根据动物试验结果及其作用机制，对孕妇使用ORSERDU可能对胎儿造成伤害。 向孕妇和育龄女性告知对胎儿的潜在风险。 建议育龄女性在使用ORSERDU进行治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。 建议有育龄女性伴侣的男性患者在使用ORSERDU进行治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。
不良反应
接受ORSERDU治疗的患者中有12%出现过严重不良反应。 超过1%的接受ORSERDU治疗患者的严重不良反应为肌肉骨骼疼痛(1.7%)和恶心(1.3%)。 接受ORSERDU治疗患者中有1.7%出现过致命不良反应，包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。包括实验室检查指标异常在内，ORSERDU引发的
最常见不良反应(≥10%)包括肌肉骨骼疼痛(41%)、恶心(35%)、胆固醇升高(30%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(29%)、甘油三酯升高(27%)、疲劳(26%)、血红蛋白减少(26%)、呕吐(19%)、谷丙转氨酶升高(17%)、钠减少(16%)、肌酸酐升高(16%)、食欲减退(15%)、腹泻(13%)、头痛(12%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、潮热(11%)和消化不良(10%)。
药物相互作用
与CYP3A4诱导剂和/或抑制剂同时使用：避免强或中CYP3A4抑制剂与ORSERDU同时使用。 避免强或中CYP3A4诱导剂与ORSERDU同时使用。
特殊人群用药
哺乳：建议哺乳期妇女在接受ORSERDU治疗期间和末次给药后1周内不进行母乳喂养。
肝功能损害：避免对严重肝功能损害(Child-Pugh C)患者使用ORSERDU。 对中度肝功能损害(Child-Pugh B)患者减少ORSERDU剂量。
ORSERDU对儿科患者的安全性和有效性尚不确定。
如需报告疑似不良反应，请致电1-877-332-7961联系Stemline Therapeutics, Inc.，或通过1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
关于美纳里尼集团
美纳里尼是一家国际领先的制药和诊断公司，营业额达47亿美元，拥有17,000多名员工。 美纳里尼专注于心脏病、癌症、肺病、胃肠病、传染病、糖尿病、炎症和镇痛方面等产品需求缺口巨大的治疗领域。 美纳里尼拥有18个生产基地和9个研发中心，产品畅销全球140个国家和地区。 如需了解更多信息，请访问www.menarini.com。
关于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")是美纳里尼集团旗下的一家全资子公司，作为商业化阶段生物制药企业，专注于新型癌症疗法的开发和商业化。 Stemline在美国和欧洲实现ORSERDU® (elacestrant)的商业化，这种口服内分泌治疗药物适用于治疗患雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、ESR1突变晚期或转移性乳腺癌且接受过至少一种内分泌疗法后疾病发生进展的绝经后女性或成年男性。 Stemline还在美国和欧洲实现ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)的商业化，这种针对CD123的新型靶向治疗药物适用于治疗一种侵袭性血液癌——母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)。这是迄今唯一在美国和欧盟获得批准的BPDCN治疗药物。 Stemline还在欧洲实现NEXPOVIO® (selinexor)的商业化，这是一种用于多发性骨髓瘤的XPO1抑制剂。 Stemline还有众多处于不同开发阶段且针对多种实体和血液癌的小分子和生物制剂临床试验项目。
