上海2024年10月24日 /美通社/ -- 百時美施貴寶今日宣布，繼獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評批準后，創(chuàng)新治療藥物邁凡妥®（通用名：瑪伐凱泰膠囊）現(xiàn)已在國內(nèi)上市，用于治療紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）成人患者，以改善運動能力和癥狀。這是全球首創(chuàng)，也是目前唯一獲批用于治療梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制劑。
EXPLORER-CN主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚教授表示：“瑪伐凱泰具有獨特的作用機制，能夠靶向疾病核心病理生理機制，在緩解左心室流出道梗阻、改善臨床癥狀等方面為患者帶來了顯著獲益，患者的運動能力和生活質(zhì)量明顯改善。在國內(nèi)上市后，患者可以更便利地使用創(chuàng)新藥物，這無疑為更多的中國梗阻性HCM患者提供了新的治療選擇，有望重新定義這一患者群體的治療前景。”
創(chuàng)新機制 破解治療難題
肥厚型心肌?。℉CM）主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚為特征，左心室壁受累最為常見[1]。根據(jù)是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分為梗阻性HCM和非梗阻性HCM，而梗阻的存在會加重對心功能的損害。與非梗阻性HCM相比，梗阻性HCM患者的生存率更低[1]。而疾病所導(dǎo)致的勞力性呼吸困難、胸痛等癥狀，以及心力衰竭等急慢性并發(fā)癥，不僅嚴重影響患者的預(yù)后和生活質(zhì)量，也為其家庭帶來了沉重的疾病負擔(dān)。
過多肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的形成，以及肌球蛋白超松弛狀態(tài)的失調(diào)是HCM的機理特征。盡管常規(guī)藥物治療能夠部分緩解梗阻性HCM患者的癥狀，但該疾病的病理生理機制復(fù)雜，很難滿足患者個體化治療需求。而室間隔減容治療（SRT）技術(shù)要求高，可及性有限。臨床上亟須創(chuàng)新治療以改善患者的治療現(xiàn)狀。作為創(chuàng)新治療藥物，邁凡妥®可靶向作用于心肌肌球蛋白，能夠減少肌球蛋白和肌動蛋白橫橋的過度形成，從而減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能[1]。
張抒揚教授表示：“中國III期臨床研究EXPLORER-CN證實了瑪伐凱泰在中國梗阻性HCM患者中的有效性與安全性，患者的左心室流出道（LVOT）峰值壓差、LVOT梗阻、紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級、心臟結(jié)構(gòu)等方面均顯著改善。而今年9月公布的全球長期擴展研究MAVA-LTE顯示，EXPLORER-LTE隊列患者在超過三年的隨訪期內(nèi)，多項心臟指標均獲得持續(xù)穩(wěn)定的改善，且安全性良好，進一步凸顯了瑪伐凱泰在梗阻性HCM長期治療中的地位。我們相信瑪伐凱泰在中國上市后，將讓更多的中國梗阻性HCM患者受益于這一創(chuàng)新療法，在需要持續(xù)管理的疾病中，達成理想的治療目標。”
目前，邁凡妥®已被納入國內(nèi)外多個權(quán)威指南，包括《2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》[2]、《2023歐洲心臟病學(xué)會（ESC）心肌病管理指南》[3]、《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》[4]以及《中國肥厚型心肌病指南2022》[1]。
多方協(xié)力，開啟泰然“心”生
創(chuàng)新治療的突破性發(fā)展推動了疾病治療領(lǐng)域的不斷升級，瑪伐凱泰的上市為梗阻性HCM患者帶來了新的治療選擇和希望。然而，由于HCM的癥狀與其他心臟疾病相似，疾病容易被忽視，目前診斷率相對較低。加上公眾及患者對該疾病的關(guān)注度及認知水平有限、信息獲取不充分、經(jīng)濟狀況差異大等原因，肥厚型心肌病在診療上依然面臨嚴重挑戰(zhàn)。
為此，百時美施貴寶在引入創(chuàng)新藥物的同時，積極與第三方攜手，通過開展患者教育項目和患者支持項目，助力其提升知識儲備，減輕經(jīng)濟壓力。相信隨著疾病教育項目持續(xù)深入地開展，患者將有望通過更科學(xué)的方式有效管理疾病。
百時美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示：“邁凡妥®是百時美施貴寶實施‘中國2030戰(zhàn)略’后在心血管領(lǐng)域獲批的第一個創(chuàng)新藥物。今年年初，邁凡妥®已在海南博鰲樂城先行區(qū)率先為部分中國患者帶來了臨床獲益，期待在國內(nèi)上市后，邁凡妥®能夠為更多中國梗阻性HCM患者帶來福音。同時，我們將與政府和社會各界攜手，積極探索創(chuàng)新支付模式，通過多元化的舉措提升藥物可及性，助力患者開啟泰然‘心’生?！?/p>
本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
[1] 國家心血管病專家委員會心力衰竭專業(yè)委員會, 中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會, 中華醫(yī)學(xué)會心血管分會心力衰竭學(xué)組, 等. 中國肥厚型心肌病指南 2022[J]. 中華心力衰竭和心肌病雜志, 2022, 6(2): 80-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070. |
[2] Ommen SR, et al; American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(23). |
[3] Arbelo E, et al; ESC Scientific Document Group. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626. |
[4] 國家心血管病中心心肌病?？坡?lián)盟, 等. 中國循環(huán)雜志,2023,38(1):1-33. |
关于肥厚型心肌病
肥厚型心肌病主要是由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的，或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病，左心室壁受累常见，需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚。据估算，我国经年龄和性别校正后的患病率约为80/10万[4]。肥厚型心肌病与房颤、卒中、心力衰竭和心脏性猝死风险的增加有关。
HCM根据是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分为梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，体力活动可导致疲劳或呼吸困难，严重影响患者的日常工作和生活。
关于迈凡妥®（玛伐凯泰胶囊）
迈凡妥®（玛伐凯泰胶囊）是首个且中国目前唯一获得批准的心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。迈凡妥®在欧盟获批用于治疗有症状（NYHA心功能分级II-III级）的梗阻性肥厚型心肌病成人患者。该药也已在五大洲的其他多个国家和地区获批上市，包括美国、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、英国、中国香港、以色列、中国澳门、新加坡、韩国、瑞士和阿联酋等。迈凡妥®是一种心肌肌球蛋白选择性的变构、可逆性抑制剂，其通过调节能进入"可结合肌动蛋白"（产生收缩力）状态的肌球蛋白头的数量，从而减少动力产生（收缩期）和残留（舒张期）横桥形成的概率。HCM的主要病理生理机制特征在于过量肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成和超松弛状态的失调，迈凡妥®能够将整体肌球蛋白群有效转变至节能且可募集的超松弛状态。对于HCM患者，迈凡妥®抑制心肌肌球蛋白，从而减轻动态左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心脏充盈压。
关于EXPLORER-CN
EXPLORER-CN研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床注册研究，目的是验证迈凡妥®（玛伐凯泰）在中国梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以进一步评估迈凡妥®在中国梗阻性HCM患者中的疗效和安全性。研究纳入了中国12家中心81例有症状的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例随机分配至迈凡妥®组和安慰剂组，在双盲状态下接受迈凡妥®或安慰剂对照治疗30周。在30周双盲安慰剂对照治疗期后，所有符合条件的患者进入延长治疗期，继续接受48周的迈凡妥®治疗。
该研究主要疗效终点是从基线到第30周Valsalva LVOT峰值压差的变化。更多关于 EXPLORER-CN 试验的信息，可登录ClinicalTrials.gov (NCT05174416)或 http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)进行查询。
关于EXPLORER-HCM和MAVA-LTE临床试验
EXPLORER-HCM研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、平行分组III期临床试验（NCT03470545），纳入了251名有症状（NYHA心功能分级II 级或III 级）的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。所有患者的左心室射血分数（LVEF）均可测定且≥55%，且至少有一个LVOT峰值压差 ≥50 mmHg（静息时或激发后）。此外，筛选时患者基线Valsalva LVOT压差应≥30 mmHg。92%的患者接受了背景治疗，包括β受体阻滞剂单药治疗或钙通道阻滞剂单药治疗。主要终点是第30周时评估的复合功能终点，定义为峰值耗氧量（pVO2）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA心功能分级改善至少1级或pVO2改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA心功能分级未恶化的患者比例。关键次要终点包括基线至第30周运动后LVOT压差、pVO2、NYHA心功能分级、堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）和肥厚型心肌病症状问卷（HCMSQ）的结果变化。
EXPLORER-LTE是MAVA-LTE研究（NCT03723655）的其中一个队列，是一项正在进行的剂量设盲的玛伐凯泰五年期研究，研究人群是完成EXPLORER-HCM临床试验的有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者。EXPLORER-LTE队列的所有患者起始接受每天5 mg玛伐凯泰治疗，并在第4、8和12周进行超声心动图检查，根据研究中心读取的Valsalva LVOT压差和LVEF测量值进行剂量调整。在第24周时根据研究中心读取的运动后LVOT压差，也可进行剂量调整。第24周之后，如果研究中心读取的Valsalva LVOT压差 >30 mmHg且LVEF≥50%，可进行剂量调整。
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