信達(dá)生物瑪仕度肽在減重臨床III期臨床研究GLORY-1中肝臟脂肪含量降幅高達(dá)80.2%

美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2024年6月25日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國(guó)超重或肥胖成人受試者中的首個(gè)III期臨床研究（GLORY-1）中的肝臟脂肪含量結(jié)果在2024年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上以重磅進(jìn)展摘要（1857-LB）的形式發(fā)表。

瑪仕度肽可同時(shí)激動(dòng)GLP-1R和GCGR。通過(guò)激動(dòng)GLP-1R抑制食欲和延緩胃排空，從而達(dá)到減輕體重的功效；同時(shí)通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗，增強(qiáng)減重療效。特別是，瑪仕度肽還能獨(dú)特地通過(guò)對(duì)肝臟GCGR的激活，促進(jìn)脂肪酸氧化和脂肪分解，改善肝臟脂肪代謝。

該研究的牽頭研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示："代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝?。∕AFLD）是全球最常見(jiàn)的慢性肝病之一，也是我國(guó)超重和肥胖人群最常見(jiàn)的合并癥。代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)和MAFLD存在巨大未被滿足的臨床需求，也是代謝領(lǐng)域創(chuàng)新藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。近年來(lái)，GLP-1類(lèi)藥物在改善MAFLD和MASH方面的潛力初現(xiàn)端倪。在此基礎(chǔ)上，由于胰高血糖素在肝臟脂肪代謝中的核心作用，同時(shí)激動(dòng)GCGR的多靶點(diǎn)激動(dòng)劑在MAFLD和MASH的治療上更是被寄予厚望。我們?cè)诂斒硕入牡腎II期減重研究中看到肝臟脂肪含量的大幅下降，其幅度大于GLP-1R單激動(dòng)劑和其他雙靶激動(dòng)劑。這一結(jié)果再次證明在GLP-1R激動(dòng)劑的基礎(chǔ)上同時(shí)激活GCGR可能帶來(lái)更大的肝臟獲益。我期待瑪仕度肽在MAFLD和MASH治療領(lǐng)域的進(jìn)一步探索。"

在GLORY-1研究（ClinicalTrial.gov：NCT05607680）中，共610例中國(guó)超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一種體重相關(guān)合并癥或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受試者按1：1：1隨機(jī)接受瑪仕度肽4 mg（N=203）、瑪仕度肽6 mg（N=202）或安慰劑（N=205）治療。共92例受試者在基線時(shí)通過(guò)MRI-PDFF法進(jìn)行肝臟脂肪含量（LFC）評(píng)估，其中，69例受試者（瑪仕度肽4 mg組25例、瑪仕度肽6 mg組22例、安慰劑組22例）的基線LFC≥5%^#且進(jìn)行了48周LFC評(píng)估。

研究結(jié)果顯示，瑪仕度肽大幅度降低肝臟脂肪含量并改善肝臟功能

• 在基線LFC≥5%且有48周LFC評(píng)估的69例受試者中，瑪仕度肽治療48周可大幅且劑量依賴(lài)性地降低LFC。瑪仕度肽4 mg和6 mg組的LFC較基線平均相對(duì)降幅分別為63.3%和73.2%（安慰劑組上升8.2%）。
• 在基線LFC≥10%且有48周LFC評(píng)估的受試者中，瑪仕度肽6 mg治療48周后，LFC較基線平均降幅達(dá)80.2%。

• 在上述69例受試者中，第48周時(shí)，瑪仕度肽組LFC較基線降幅≥30%、≥50%及LFC<5%的受試者比例均高于安慰劑組。瑪仕度肽6 mg組高達(dá)95.5%受試者可以達(dá)到LFC較基線30%及以上的降幅，高達(dá)77.3%受試者可以達(dá)到LFC<5%。

• 瑪仕度肽組基線LFC≥5%的受試者的體重、腰圍、血壓、轉(zhuǎn)氨酶和血脂均大幅降低。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢(qián)鐳博士表示："肝臟脂肪代謝改善是瑪仕度肽區(qū)別于GLP-1R激動(dòng)劑和其他靶點(diǎn)雙激動(dòng)劑的重要優(yōu)勢(shì)之一。我們?cè)缭诂斒硕入牡?期研究中觀察到肝臟脂肪下降的積極信號(hào)。GLORY-1研究的結(jié)果進(jìn)一步證明了瑪仕度肽可能通過(guò)GCGR的激動(dòng)促進(jìn)肝臟脂肪代謝，非常顯著的降低肝臟脂肪含量。我們相信，瑪仕度肽對(duì)肝內(nèi)脂肪優(yōu)異的降幅使其有望成為這一領(lǐng)域最有潛力的分子之一，值得進(jìn)一步探索其治療MAFLD和MASH的臨床價(jià)值，為廣大代謝相關(guān)的脂肪性肝病人群提供更優(yōu)的治療選擇。"

關(guān)于肥胖/超重
肥胖是一項(xiàng)成因復(fù)雜的慢性代謝性疾病，是導(dǎo)致糖尿病、脂肪肝、心腦血管疾病、腎病、關(guān)節(jié)疾病、呼吸睡眠障礙和癌癥等一系列疾病的重要病因或危險(xiǎn)因素。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，中國(guó)肥胖癥的患病人數(shù)已躍居世界首位^[i]。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。2019年超重和肥胖導(dǎo)致的死亡在慢性非傳染性疾病相關(guān)死亡中占比11.1%，相比1990年的5.7%顯著增加^[ii]。超重/肥胖已成為一個(gè)嚴(yán)重的健康問(wèn)題，生活方式干預(yù)是超重/肥胖者的基礎(chǔ)且重要手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助治療。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全性問(wèn)題，對(duì)療效更好且安全的減肥療法的臨床需求尚未得到滿足。

關(guān)于瑪仕度肽（IBI362）
瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑。作為一種人體內(nèi)天然存在的胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝?，斒硕入囊言诙囗?xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。目前，瑪仕度肽在中國(guó)超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受試者和2型糖尿?。―REAMS-1，DREAMS-2和DREAMS-3）受試者中的五項(xiàng)III期臨床研究正在進(jìn)行中。 其中， GLORY-1和DREAMS-2研究已經(jīng)達(dá)成主要終點(diǎn)。

2024年2月，瑪仕度肽的首個(gè)NDA獲NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的長(zhǎng)期體重控制。

關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

信達(dá)生物在不斷開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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前瞻性聲明
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參考文獻(xiàn)