美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州2024年6月2日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布新一代ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）他雷替尼（taletrectinib）在中國(guó)開展的關(guān)鍵臨床II期TRUST-I研究的結(jié)果于發(fā)表在美國(guó)《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology, JCO），并在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上以口頭報(bào)告的形式展示。
本次報(bào)告數(shù)據(jù)包括了共173名接受他雷替尼單藥治療的晚期ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在TKI初治患者中，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）為91%，而在既往接受克唑替尼治療失敗的受試者中，cORR為52%。他雷替尼在可測(cè)量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者以及獲得性耐藥突變（包括G2032R）的患者中，也繼續(xù)顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。
在TKI初治患者的中位隨訪時(shí)間為23.5個(gè)月時(shí)，IRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均未達(dá)到。在既往接受克唑替尼治療失敗患者的中位隨訪時(shí)間為9.7個(gè)月時(shí)，IRC評(píng)估的中位DoR和中位PFS分別為10.6個(gè)月和7.6個(gè)月。
他雷替尼的安全性特征與其之前的報(bào)告一致，神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良事件發(fā)生率較低。
基于關(guān)鍵臨床II期TRUST-I研究的積極結(jié)果，他雷替尼兩項(xiàng)NDA獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理并授予優(yōu)先審評(píng)資格，分別用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線和二線治療。
同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院周彩存教授表示："目前針對(duì)晚期ROS1陽(yáng)性NSCLC的臨床治療仍存在局限性，包括易出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、易出現(xiàn)耐藥等，患者亟需安全可耐受又能提供持久療效的創(chuàng)新靶向藥物。TRUST-I研究結(jié)果更新進(jìn)一步證實(shí)了他雷替尼的優(yōu)異療效和良好安全性，隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，他雷替尼持續(xù)顯示出強(qiáng)的顱內(nèi)療效和G2032R活性，以及很好的安全耐受性和低神經(jīng)相關(guān)不良事件。期待他雷替尼盡快成為ROS1陽(yáng)性NSCLC患者治療新選擇。"
信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："TRUST-I研究的最新數(shù)據(jù)展示了他雷替尼對(duì)ROS1陽(yáng)性NSCLC患者的顯著持久的療效和明確的臨床獲益。我們將繼續(xù)與合作伙伴及中國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持緊密溝通，希望這新一代靶向療法早日獲批，造福中國(guó)的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者。"
關(guān)于ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌
肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中NSCLC是最常見的病理類型，全球每年有超過(guò)一百萬(wàn)人被診斷患有NSCLC，約占所有肺癌的85%。據(jù)估計(jì)，中國(guó)約3%的NSCLC患者的攜帶ROS1陽(yáng)性基因。目前獲批的第一代 ROS TKI可以用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性 ROS1 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者，但患者往往在接受治療后發(fā)生疾病進(jìn)展，對(duì)此目前尚未有獲批的治療方案。在初治的轉(zhuǎn)移性 ROS1 陽(yáng)性NSCLC患者中，高達(dá) 35% 的患者腫瘤已擴(kuò)散到大腦（即發(fā)生腦轉(zhuǎn)移），而對(duì)于經(jīng)第一代ROS1 TKI治療失敗的患者，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的比例增加至高達(dá) 55%。
關(guān)于他雷替尼
他雷替尼是一種口服、強(qiáng)效、腦滲透、選擇性、新一代潛在最佳 的ROS1 抑制劑。
他雷替尼正在兩項(xiàng)2期臨床研究中評(píng)估在 ROS1 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者中的作用，分別是在中國(guó)開展的臨床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球關(guān)鍵臨床研究TRUST-II (NCT04919811)。他雷替尼于 2022 年被 CDE 授予突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療既往經(jīng) ROS1 TKI 治療的晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌成人患者以及未經(jīng)ROS1 TKI 治療的ROS1 陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者。除此之外，他雷替尼還獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的用于治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的突破性療法認(rèn)定（BTD）。
基于關(guān)鍵臨床II期TRUST-I研究的積極結(jié)果，他雷替尼兩項(xiàng)NDA獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理，分別為：1）用于未經(jīng)ROS1 TKI治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療，2）用于治療既往接受過(guò) ROS1 TKI治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ROS1 陽(yáng)性NSCLC的成人患者。
2021年6月，信達(dá)生物與葆元醫(yī)藥—現(xiàn)為Nuvation Bio (NYSE: NUVB) 旗下公司，簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議，在大中華區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門和臺(tái)灣）共同開發(fā)和商業(yè)化他雷替尼。
關(guān)于關(guān)鍵臨床II期TRUST-I研究結(jié)果
TRUST-I研究（NCT04395677）是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、單臂的關(guān)鍵臨床II期研究，用于評(píng)估他雷替尼（Taletrectinib）在治療中國(guó)的既往未經(jīng)ROS1-TKI治療或既往接受克唑替尼治療失敗的ROS1 融合陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌受試者的有效性和安全性。受試者每日接受一次600mg他雷替尼，每21天為一個(gè)治療周期。21%的TKI初治患者和34%的TKI既往治療患者先前接受過(guò)化療治療。主要研究終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)和安全性。
截至2023年11月29日，經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的TRUST-I結(jié)果：
在106例未經(jīng)TKI治療受試者中，
在66例既往接受克唑替尼治療失敗的受試者中，
他雷替尼安全性特征與既往研究一致。最常報(bào)告的治療期間出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) 為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（76%），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（68%），腹瀉（70%），嘔吐（53%）以及貧血（49%），其中大部分屬于1級(jí)或2級(jí)。神經(jīng)系統(tǒng)不良事件的發(fā)生率較低，最常見的為頭暈（23%），其中大多數(shù)也為1級(jí)。由于不良事件導(dǎo)致的停藥比例（5%）和劑量減少比例（19%）均較低。
TRUST-II研究結(jié)果于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology, JCO）上發(fā)表，題為"Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients with ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study"，訪問(wèn)鏈接：https://ascopubs.org/journal/jco.
在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的"肺癌-轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌"分會(huì)場(chǎng)，同名報(bào)告（摘要#8520）將由TRUST-I研究者及同濟(jì)大學(xué)上海東方醫(yī)院腫瘤內(nèi)科教授李瑋醫(yī)生進(jìn)行口頭匯報(bào)，會(huì)議時(shí)間為2024年6月1日星期六下午4:30-6:00（美國(guó)中部時(shí)間）/5:30-7:00（美國(guó)東部時(shí)間）。
關(guān)于信達(dá)生物
"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有10個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®）和托萊西單抗注射液（信必樂®）。目前，同時(shí)還有4個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，4個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。
公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年10月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。
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