輝瑞公布博瑞納?CROWN研究最新數(shù)據(jù)，60% 的ALK陽性晚期肺癌受試者無進展生存期超過五年

• 輝瑞公司在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO）期間公布了第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）III期CROWN研究的最新結(jié)果。
• 數(shù)據(jù)顯示，60%的患者在五年后仍未發(fā)生疾病進展或死亡。
• 最新研究數(shù)據(jù)表明，與第一代ALK抑制劑相比，使用第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）治療的患者疾病進展或死亡風(fēng)險持續(xù)降低81%，腦轉(zhuǎn)移進展風(fēng)險降低94%。

芝加哥2024年5月31日 /美通社/ --2024年美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO  2024）于5月31日至6月4日在芝加哥舉行。今天，輝瑞公司（NYSE：PFE）以口頭報告的形式公布III期CROWN研究的長期隨訪結(jié)果。這項研究旨在評估博瑞納^®（洛拉替尼，第三代ALK抑制劑）對比第一代ALK抑制劑在既往未經(jīng)治療的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效。

經(jīng)過五年的中位隨訪，根據(jù)研究者的評估，博瑞納^®（洛拉替尼）組中位無進展生存期（PFS）仍未達到。^[1]其觀察到的風(fēng)險比（HR）為0.19（95%置信區(qū)間[CI], 0.13-0.27），即與第一代ALK抑制劑相比，博瑞納^®（洛拉替尼）將患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了81%。此外，博瑞納^®（洛拉替尼）治療組中有60%的患者五年后仍未見疾病進展或死亡（95% CI, 51-68），而對照組僅有8%（3-14）。^[1]這些數(shù)據(jù)也已同步發(fā)布在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。^[2]

"CROWN研究的最新數(shù)據(jù)顯示，洛拉替尼組的60%晚期肺癌患者在五年后病情仍未見進展。這一結(jié)果非常振奮人心，也讓更多腫瘤患者看到了高質(zhì)量長生存的可能與希望，"輝瑞中國區(qū)總裁、RDPAC執(zhí)行委員會主席、中國外商投資企業(yè)協(xié)會副會長Jean-Christophe Pointeau表示："扎根中國市場35年來，輝瑞始終致力于讓中國患者能同步獲益于全球醫(yī)學(xué)科學(xué)進步帶來的福祉。未來，輝瑞將繼續(xù)攜手各屆共同抗擊癌癥勁敵，為實現(xiàn) ‘健康中國2030'規(guī)劃綱要提出的‘總體癌癥五年生存率提高15%的目標(biāo)'再添助力。"

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤^[3]，也是我國發(fā)病率和死亡率高居首位的惡性腫瘤。最新發(fā)布的《2022年中國惡性腫瘤疾病負擔(dān)情況》預(yù)估，2022年我國新發(fā)肺癌病例數(shù)約106萬，而因肺癌死亡的人數(shù)高達74萬^[4]。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）約占80-85%^[5]。由于患者基數(shù)龐大，ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）雖然占比不高，但每年新發(fā)病例數(shù)仍不容忽視，且有約25-40%的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者在初診時已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移^[6]，面臨生存期與生存質(zhì)量的雙重挑戰(zhàn)。博瑞納^®（洛拉替尼）的獨特設(shè)計，可抑制對其他 ALK 抑制劑產(chǎn)生耐藥性的腫瘤突變，并能穿透血腦屏障。

"ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）具有典型的侵襲性，通常會對正值壯年的年輕人造成影響，"CROWN研究的主要研究者，Peter MacCallum癌癥中心腫瘤內(nèi)科的Benjamin Solomon博士表示，"最新的分析結(jié)果表明，洛拉替尼能進一步延長患者的無進展生存期，幫助大部分患者獲得五年甚至更長時間的持續(xù)獲益，且?guī)缀跛谢颊叩娘B內(nèi)疾病進展均得到了遏制。ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者臨床獲益的提高代表了肺癌領(lǐng)域的一大非凡進步。"

2024年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南大會公布的《2024 CSCO非小細胞肺癌診療指南》，進一步明確了洛拉替尼在ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療中的"I級優(yōu)先推薦"地位；包括美國國家癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南在內(nèi)的國內(nèi)外各大權(quán)威指南也將其視為ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療優(yōu)選推薦。

此次更新分析顯示，博瑞納^®（洛拉替尼）將患者顱內(nèi)（IC）疾病進展風(fēng)險降低94%（HR, 0.06; 95% CI, 0.03-0.12）。博瑞納^®（洛拉替尼）治療組的中位顱內(nèi)進展時間尚未到達（95%置信區(qū)間，未達到-未達到），而第一代ALK抑制劑治療組的這一數(shù)據(jù)為16.4個月（12.7-21.9）。在基線無腦轉(zhuǎn)移的患者中，接受博瑞納^®（洛拉替尼）治療的114名患者中僅有4人在治療最初的16個月內(nèi)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而接受第一代ALK抑制劑治療的109名患者中有39人出現(xiàn)這一情況。截至分析時，CROWN研究中博瑞納^®（洛拉替尼）治療組仍有50%的患者在繼續(xù)接受治療，而第一代ALK抑制劑治療組僅有5%的患者繼續(xù)接受治療。

中國是CROWN研究的中心之一。廣東省人民醫(yī)院首席專家、廣東省肺癌研究所名譽所長吳一龍教授表示："數(shù)據(jù)顯示，洛拉替尼對中國患者的療效均與此前全球性研究中的表現(xiàn)相當(dāng)甚至更優(yōu)，為其成為ALK陽性晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)療法提供了進一步支持。ALK陽性NSCLC患者中，有半數(shù)確診時還不到50歲^[7]。他們的訴求不僅包括‘活得更長'，更包括了‘活得更好'。我們也希望能夠進一步積累洛拉替尼在真實世界中的應(yīng)用數(shù)據(jù)，為更多ALK陽性晚期NSCLC患者走向‘臨床治愈'提供證據(jù)與經(jīng)驗。"

五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）與第一代ALK抑制劑在安全性上與既往研究結(jié)果一致，未見新的安全性事件。^[2]在這項分析中，接受博瑞納^®（洛拉替尼）治療的患者報告的最常見（≥20%）不良事件（AE）與2020年CROWN研究分析一致，包括水腫、體重增加、周圍神經(jīng)病變、認知影響、情緒影響、腹瀉、呼吸困難、關(guān)節(jié)痛、高血壓、頭痛、咳嗽、發(fā)熱、高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥。接受博瑞納®（洛拉替尼）治療的患者中有77%出現(xiàn)3/4級AE，接受一代ALK抑制劑治療的患者中有57%出現(xiàn)3/4級AE。第三代ALK抑制劑博瑞納^®（洛拉替尼）治療組和第一代ALK抑制劑治療組分別有5%和6%的患者因治療相關(guān)的AE導(dǎo)致永久停藥。^[2]

關(guān)于CROWN研究

CROWN研究是一項隨機、開放性、平行雙臂III期試驗。在研究中，296例既往未接受過治療的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者按1:1的比例隨機接受博瑞納（洛拉替尼）單藥治療（n=149）或第一代ALK抑制劑賽可瑞（克唑替尼）單藥治療（n=147）。CROWN研究的主要終點是基于盲態(tài)獨立中心審查委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括基于研究者評估的PFS、總生存期（OS)、客觀緩解率（ORR）、顱內(nèi)客觀緩解率（IOR）和安全性。鑒于隨訪三年后仍未達到中位PFS，為此進行了一次計劃外的事后分析，旨在借助五年這具有臨床意義的里程碑式的隨訪點，根據(jù)研究者對腫瘤的評估，進一步量化長期療效。^[2]

關(guān)于博瑞納^®（洛拉替尼）

洛拉替尼在中國獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，單藥適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的治療。

關(guān)于輝瑞腫瘤

在輝瑞腫瘤，我們身處癌癥治療新紀(jì)元的最前沿。我們擁有行業(yè)領(lǐng)先的產(chǎn)品組合和廣泛的產(chǎn)品管線，覆蓋抗體偶聯(lián)藥物 （ADC）、小分子藥物、雙特異性抗體和其他免疫療法，通過顛覆性的作用機制，從多個方向著手攻克癌癥。我們致力于為乳腺癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤、血液腫瘤、黑色素瘤、消化道腫瘤、婦科腫瘤和包括肺癌在內(nèi)的胸部腫瘤等全球高發(fā)癌種提供變革性的治療方案。在科學(xué)的驅(qū)動下，輝瑞致力于加快突破性創(chuàng)新的步伐，幫助腫瘤患者延長生命、改善生活質(zhì)量。

關(guān)于輝瑞：為患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新 

在輝瑞，我們通過科學(xué)和全球資源為人們提供治療方案，以延長其生命，顯著改善其生活。在醫(yī)療衛(wèi)生產(chǎn)品的探索、研發(fā)和生產(chǎn)過程中，輝瑞始終致力于奉行嚴(yán)格的質(zhì)量、安全和價值標(biāo)準(zhǔn)。我們在全球的產(chǎn)品組合包括創(chuàng)新藥品和疫苗。每天，輝瑞在發(fā)達和新興市場的員工都在推進人類健康，推動疾病的預(yù)防、治療和治愈，以應(yīng)對挑戰(zhàn)我們這個時代的頑疾。輝瑞還與醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)方、政府和社區(qū)合作，支持并促進世界各地的人們能夠獲得更為可靠和可承付的醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)。這與輝瑞作為一家全球卓越的創(chuàng)新生物制藥公司的責(zé)任是一致的。175年來，輝瑞一直致力于為所有依賴我們的人帶來改變。如需了解更多信息，請登錄www.pfizer.com.cn。 

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本發(fā)布含有關(guān)于博瑞納^®（洛拉替尼）以及輝瑞腫瘤的前瞻性信息，包括其潛在益處，這些信息涉及到重大的風(fēng)險和不確定性，可能導(dǎo)致實際結(jié)果與這些聲明所表達或暗示的結(jié)果有實質(zhì)性的差異。風(fēng)險和不確定性包括但不限于：博瑞納^®成功商業(yè)化的不確定性；研發(fā)過程的內(nèi)在不確定性，包括達到預(yù)期的臨床終點、臨床試驗開始和/或完成的時間、提交申請的日期、獲批日期和/或上市日期，以及出現(xiàn)不利的臨床新數(shù)據(jù)的可能性和對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的進一步分析；監(jiān)管機構(gòu)對于臨床試驗數(shù)據(jù)可能有不同的解釋和評估的風(fēng)險；監(jiān)管機構(gòu)是否會對我們的臨床研究設(shè)計和結(jié)果感到滿意；是否以及何時可能在其他地區(qū)為博瑞納^®治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者或其他潛在適應(yīng)癥提交藥品申請；是否以及何時這些申請可能獲得當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，這將取決于諸多因素，包括評估產(chǎn)品帶來的獲益是否超過其已知風(fēng)險以及確定產(chǎn)品是否有效，如果獲批，博瑞納^®是否能成功商業(yè)化；監(jiān)管機構(gòu)對于產(chǎn)品標(biāo)簽、生產(chǎn)過程、安全性和/或其他事項的決定，可能影響博瑞納^®的產(chǎn)品供應(yīng)情況或其商業(yè)潛力；COVID-19對輝瑞業(yè)務(wù)、運營和財務(wù)結(jié)果的影響所帶來的不確定性；以及市場競爭發(fā)展帶來的不確定性。

關(guān)于風(fēng)險和不確定性的更多描述可在輝瑞年報10-K報告中找到，該報告涵蓋截至2023年12月31日的財年，并在后續(xù)的10-Q報告中更新，包括在標(biāo)題為"風(fēng)險因素"和"前瞻性信息及可能影響未來結(jié)果的因素"的章節(jié)中，以及其后續(xù)的8-K報告中，所有這些報告均已向美國證券交易委員會提交，并可在www.sec.gov和www.pfizer.com上查閱。