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意大利佛羅倫薩和紐約2023年12月11日 /美通社/ -- 作為國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司，Menarini Group （以下簡稱"Menarini"）及其專注于為癌癥患者提供轉(zhuǎn)化腫瘤治療的全資子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（以下簡稱"Stemline"）于今日公布了 EMERALD 關(guān)鍵臨床研究的最新事后分析結(jié)果。該結(jié)果表明，在所有相關(guān)亞組中， 無進(jìn)展生存期 (PFS) 均取得臨床上的顯著改善。數(shù)據(jù)表明，對于既往接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個(gè)月的內(nèi)分泌敏感且攜帶 ESR1 突變腫瘤的 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者，單藥 ORSERDU® (elacestrant) 相較于標(biāo)準(zhǔn)治療 (SOC)，其無進(jìn)展生存期 (PFS) 有顯著改善。這一數(shù)據(jù)將于 2023 年 12 月 5 日至 9 日召開的 2023 年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì) (SABCS) 上發(fā)布。
在這一 EMERALD 3 期注冊試驗(yàn)中，相較于標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦），ORSERDU 在 PFS 方面有著顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。FDA 根據(jù)這些研究結(jié)果，于 2023 年 1 月 27 日批準(zhǔn) ORSERDU 用于治療攜帶 ER+、HER2-、攜帶 ESR1 突變且至少接受過一種內(nèi)分泌治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后女性或成年男性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。高達(dá) 40% 的 ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可檢出 ESR1 基因突變。這些突變是導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療耐藥的已知誘因，截至目前，攜帶這些突變使相關(guān)腫瘤變得更為難治。
關(guān)鍵在于，對圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì) (SABCS) 2022大會(huì)上發(fā)布的 EMERALD PFS 結(jié)果進(jìn)行先驗(yàn)事后亞組分析后，結(jié)果顯示，早先使用 CDK4/6 抑制劑治療的持續(xù)時(shí)間與接受 ORSERDU 治療取得的更長 PFS 呈正相關(guān)，但與標(biāo)準(zhǔn)治療 (SOC) 不相關(guān)。在 EMERALD 隨機(jī)分組前接受 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個(gè)月的 ESR1突變患者中，ORSERDU 的中位 PFS 為 8.6 個(gè)月，而 SOC 為 1.9 個(gè)月，相較之下，ORSERDU 的進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了 59%（風(fēng)險(xiǎn)比 (HR)=0.41，95% 置信區(qū)間為 0.26-0.63）。[1]
Menarini Stemline 在這一更新分析中對單藥 ORSERDU 在高發(fā)病率臨床和關(guān)鍵生物標(biāo)志物亞組中的益處進(jìn)行了評估，涵蓋骨、肝和/或肺轉(zhuǎn)移的患者、攜帶常見伴隨 PIK3CA 或 TP53 突變的患者、或 HER2 低表達(dá)的患者。
UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌癥中心的乳腺醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家兼醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士、科學(xué)博士 Virginia Kaklamani 表示："對于 ER +、HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，尤其是腫瘤中出現(xiàn) ESR1 突變的患者，最新研究結(jié)果顯示，單藥 ORSERDU 可被視為極具前景的二線治療選擇。通過對既往至少接受過 12 個(gè)月 CDK4/6 治療的患者進(jìn)行觀察，我們發(fā)現(xiàn)許多接受 elacestrant 單藥治療的關(guān)鍵亞組，其無進(jìn)展生存期相對于標(biāo)準(zhǔn)治療表現(xiàn)出持續(xù)改善效果。我們發(fā)現(xiàn)，這種改善不僅出現(xiàn)在骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和/或肺轉(zhuǎn)移的患者中，在攜帶 PIK3CA 和 TP53 等常見伴隨突變的患者以及 HER2 低表達(dá)的患者中同樣有所體現(xiàn)。
對比 SOC 內(nèi)分泌單藥治療（包括氟維司群、來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等），ORSERDU 在這些亞組中表現(xiàn)出顯著的 PFS 改善，具有臨床意義。在既往接受過 CDK4/6 抑制劑治療至少 12 個(gè)月的情況下，ORSERDU 表現(xiàn)出顯著更長的 PFS，這意味著當(dāng)攜帶 ESR1 突變的腫瘤對內(nèi)分泌治療保持敏感時(shí)，ER 通道可能會(huì)成為疾病的主導(dǎo)因素，無論轉(zhuǎn)移部位如何、是否攜帶 PIK3CA 或 TP53 伴隨突變，是否為HER2 低表達(dá)?？稍?a target="_blank" rel="nofollow">此處查看完整摘要。
Menarini Group 行政總裁 Elcin Barker Ergun 表示："SABCS 2023大會(huì)上披露的數(shù)據(jù)依托于我們的 ORSERDU 知識(shí)體系以及 ORSERDU 作為針對 ESR1 突變腫瘤的單藥療法的潛能。Menarini Stemline 旨在通過提供轉(zhuǎn)化治療來延長癌癥患者的生命，提升他們的生活質(zhì)量。能夠?yàn)楸姸噢D(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者提供急需且安全性可控的內(nèi)分泌治療方案，我們感到非常自豪。
安全性數(shù)據(jù)與之前報(bào)告的結(jié)果相符。肌肉骨骼疼痛、惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關(guān)節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、血鉀減少、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等均為 ORSERDU 最常見的不良反應(yīng)。下方列出了 ORSERDU 的重要安全信息。
在此處查看 Menarini Group/Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023大會(huì)上展示的全部內(nèi)容的詳情。
[1] Bardia 等：Elacestrant 與標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療對 ER+/HER2- 轉(zhuǎn)移性乳腺癌 (mBC) 患者的治療效果對比 EMERALD 3 期實(shí)驗(yàn)：轉(zhuǎn)移性乳腺癌中既往使用 CDK4/6i 抑制劑的持續(xù)時(shí)間的更新結(jié)果。SABCS 2022。GS3-01
关于 EMERALD 3 期研究 (NCT03778931)
EMERALD 3 期试验是一项随机、开放标签、主动对照研究，旨在评估 elacestrant 作为 ER+、HER2- 晚期/转移性乳腺癌 (mBC) 患者的二线或三线单药疗法的效果。该研究纳入了 478 位曾接受过一线或二线包括包括 CDK4/6 抑制剂在内的内分泌治疗的患者。参与研究的患者经随机分派，或接受 elacestrant，或接受由研究者选定的经批准的激素类药物治疗。其主要指标是评估总体患者群体和雌激素受体 1 基因 (ESR1) 突变患者的无进展生存期 (PFS) 在该研究中的表现。在肿瘤携带 ESR1 突变的患者群体中，elacestrant 的中位 PFS 为 3.8 个月，而 SOC 为 1.9 个月，相较之下，elacestrant 的进展或死亡的风险降低了 45%（PFS 风险比 (HR)=0.55，95%置信区间：0.39，0.77）。
关于 ORSERDU (elacestrant)
美国适应症ORSERDU（elacestrant）是一种 345 毫克片剂，适用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者。
欲了解美国完整处方信息，请访问 www.orserdu.com。
重要安全信息
警告与注意事项
血脂异常：在服用 ORSERDU 的患者中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为 30% 和 27%。3 级和 4 级高胆固醇血症以及高甘油三酯血症发生率分别为 0.9% 和 2.2%。开始服用 ORSERDU 之前以及在治疗期间须定期监测血脂情况。
胚胎-胎儿毒性：综合考虑动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 ORSERDU 可能会对胎儿造成不良影响。建议告知孕妇和育龄女性与胎儿相关的潜在风险。建议育龄女性在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。建议育龄女性的男性伴侣患者在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。
不良反应
有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治疗期间发生了严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间，有超过 1% 的患者出现了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%) 在内严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间，有 1.7% 的患者出现了包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情况在内致命不良反应（各一例）。
肌肉骨骼疼痛 (41%) 、恶心 (35%) 、胆固醇增高 (30%) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血红蛋白减少 (26%) 、呕吐 (19%) 、丙氨酸转氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低钠症 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲减退 (15%) 、腹泻 (13%) 、头痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮热感 (11%) 和消化不良 (10%) 均为 ORSERDU最常见的不良反应 (>10%) 。
药物相互作用
与 CYP3A4 诱导剂和/或抑制剂同用：应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 抑制剂同用。应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂同用。
在特定人群中的应用
哺乳期：建议哺乳期妇女在使用 ORSERDU 期间以及末次用药后的 1 周内避免母乳喂养。
肝功能不全：严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者应避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 级）应降低 ORSERDU 的剂量。
目前尚未确定 ORSERDU 针对儿科患者的安全性和有效性。
若要报告可疑的不良反应，请致电 1-877-332-7961 联系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 联系 FDA，或访问 www.fda.gov/medwatch。
关于 Elacestrant 临床开发项目
多个转移性乳腺癌临床试验正在进行中，旨在研究 Elacestrant 的疗效，包括其单药治疗以及与其他方法联合应用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一项旨在评估 elacestrant 与 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 联合使用的安全性和有效性的 1b/2 期临床试验。ELECTRA (NCT05386108) 是一项旨在评估 elacestrant 与 abemaciclib 联合治疗 ER+、HER2- 乳腺癌患者的疗效的开放标签、多中心 1b/2 期研究。其第 2 阶段旨在评估该治疗方案在脑转移患者中的疗效。ELCIN (NCT05596409) 是一项旨在评估 elacestrant 对既往接受过一种或两种激素疗法，但尚未使用过细胞周期蛋白依赖性激酶靶向酶 CDK4 和 CDK6 抑制剂 (CDK4/6i) 的雌激素受体阳性 (ER+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 晚期/转移性乳腺癌 (mBC) 患者的疗效的 2 期试验。Elacestrant 对于早期乳腺癌疾病的疗效的评估也在进行中。
关于 Menarini Group
作为一家国际领先的制药和诊断公司，Menarini Group 年营业额超过 44 亿美元，员工总数超过 17000 人。致力于填补需求未得到满足的治疗领域的空白，Menarini 产品范围涵盖心脏病学、肿瘤学、呼吸病学、胃肠病学、传染病、糖尿病学、炎症和镇痛等领域。Menarini 产品遍及全球 140 个国家/地区，拥有 18 个生产基地和 9 个研发中心。欲了解更多信息，请访问 www.menarini.com。
关于 Stemline Therapeutics Inc.
作为 Menarini Group 的全资子公司，Stemline Therapeutics, Inc.（以下简称 "Stemline"） 专注于新型肿瘤治疗药物的研发和商业化，是一家处于商业化阶段的生物制药公司。Stemline 致力于在美国和欧盟销售 ORSERDU®（elacestrant）这一口服内分泌疗法，用于治疗罹患晚期或转移性乳腺癌（接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展，雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 基因突变）的绝经后妇女或成年男性患者。Stemline 还致力于在美国和欧洲销售新型靶向（靶点为 CD123）治疗药物 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)。该药旨在用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)（一种侵袭性血液癌症）患者，是目前唯一一款在美国和欧洲被批准用于 BPDCN 治疗的药物。Stemline 还致力于在欧洲销售用于治疗多发性骨髓瘤的 XPO1 抑制剂 NEXPOVIO® (selinexor)。Stemline 还在研发多种针对实体肿瘤和血液肿瘤的小分子和生物制剂，并拥有众多处于不同研发阶段的临床开发项目。
