濟南2023年10月18日 /美通社/ -- 齊魯制藥創(chuàng)新型雙功能組合抗體艾帕洛利托沃瑞利單抗(QL1706)臨床數(shù)據(jù)將以簡短口頭報告形式,在2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上亮相。ESMO大會是腫瘤內科領域的世界頂尖學術會議,將于10月20日-24日在西班牙馬德里舉行。本次報告的內容為艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)或轉移性宮頸癌的多中心、單臂II期臨床研究的最新進展。
此外,齊魯制藥帕妥珠單抗生物類似藥(QL1209)聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽新輔助治療早期或局晚期HER2陽性、激素受體陰性乳腺癌的多中心、隨機、雙盲、平行對照III期臨床研究將在ESMO大會上以壁報形式展出。
一、艾帕洛利托沃瑞利單抗II期臨床研究
免疫聯(lián)合化療已成為復發(fā)/轉移性宮頸癌的一線治療策略,齊魯1類新藥艾帕洛利托沃瑞利單抗是雙功能抗體,同時靶向PD-1和CTLA-4,發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。艾帕洛利托沃瑞利單抗治療晚期實體瘤的Ib期臨床研究證實,該藥物單藥治療晚期宮頸癌有突出的療效,在未經(jīng)免疫治療的晚期宮頸癌患者中,客觀緩解率(ORR)達到28.3%。[1] 為進一步探討雙免疫聯(lián)合化療在復發(fā)/轉移性宮頸癌患者中的療效,齊魯制藥開展了艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)或轉移性宮頸癌患者的多中心、單臂II期臨床研究。
研究納入未接受過系統(tǒng)治療的復發(fā)或轉移性宮頸癌患者,分別接受艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療(隊列1)或再聯(lián)合貝伐珠單抗(隊列2)治療,直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性,或患者撤回知情同意。研究的主要終點為安全性,次要終點包括研究者根據(jù)實體瘤反應評價標準(RECIST)v1.1評估的ORR、緩解持續(xù)時間(DOR)、疾病控制率(DCR)和無進展生存期(PFS),以及總生存期(OS)。
研究結果表明,截至2023年4月24日,中位隨訪時間為14.0個月,共有58例患者至少接受1次基線后療效評估,ORR為81.0% (95% CI, 68.6-90.1),其中有8例患者達到完全緩解(CR),39例患者達到部分緩解(PR);DCR為98.3% (95% CI,90.8-100.0)。中位PFS達到14.3個月(95% CI,9.2個月-不可評估),中位OS未達到。因此,艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗治療復發(fā)或轉移性宮頸癌療效突出,艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗治療持續(xù)性、復發(fā)性或轉移性宮頸癌的III期臨床研究正在進行中。
QL1209 III期臨床研究
為評價QL1209與原研藥聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽新輔助治療早期或局晚期HER2陽性、激素受體陰性乳腺癌的臨床等效性,開展了一項多中心、隨機、雙盲平行對照III期臨床研究。
研究納入早期或局晚期HER2陽性、雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)均為陰性的乳腺癌患者,以1:1的比例隨機分配到QL1209試驗組或原研藥對照組。兩組分別接受QL1209/原研藥 +曲妥珠單抗+多西他賽(THP)新輔助治療4周期,并在術后進行病理反應評價。隨后兩組均接受氟尿嘧啶+表阿霉素+環(huán)磷酰胺(FEC)輔助化療(第5-7周期);QL1209+曲妥珠單抗(第8-20周期)。研究的主要終點指標為獨立評審委員會評估的總體病理完全緩解率(tpCR)。
研究共入組517例患者,其中516例接受治療。有效性方面,試驗組和對照組中IRC評估的tpCR率分別為42.7%和45.2%,兩組間的tpCR率比為0.946(90%CI:0.80-1.11),率比的90%CI落在等效界值(0.76-1.32)內。安全性方面,試驗組和對照組治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)的發(fā)生率為94.6%和96.1%;3級以上TEAEs的發(fā)生率為31.9%和34.7%;治療相關不良事件(TRAEs)發(fā)生率為77.4%和78.0%。免疫原性方面,試驗組和對照組的抗藥抗體(ADA)和中和抗體(NAb)發(fā)生率相似(2.3%和3.1%;0.8%和0.8%),同時ADA陽性對有效性、藥代動力學和安全性無影響。提示兩組臨床療效相似、安全性和免疫原性無明顯差異。由此認為QL1209是帕妥珠單抗生物類似藥。
參考文獻:
[1]. Zhao Y, et al. First-in-human phase I/Ib study of QL1706 (PSB205), a bifunctional PD1/CTLA4 dual blocker, in patients with advanced solid tumors. J Hematol Oncol. 2023 May 8;16(1):50. doi: 10.1186/s13045-023-01445-1. |