天演藥業(yè)（Adagene Inc., NASDAQ：ADAG）公布2023年上半年財務業(yè)績及公司進展

-抗CTLA-4候選抗體從設計上提升了治療指數(shù)30倍以上，致力于CTLA-4介導調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）清除以進一步提升患者療效， 具備同類最佳潛力

-安全抗體SAFEbody^® ADG126在10 mg/kg劑量下每3周給藥一次與帕博利珠單抗聯(lián)合，針對轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結直腸癌（CRC）的單臂2期試驗中觀察到強烈的療效信號

-根據(jù)Simon兩階段的2期單臂臨床試驗設計，基于10 mg/kg劑量每3周一次的給藥頻率，安全抗體SAFEbody^® ADG126與帕博利珠單抗聯(lián)合療法針對轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌拓展隊列正在入組第二階段的10例患者

-羅氏啟動了安全抗體SAFEbody^®ADG126原創(chuàng)三聯(lián)強力療法肝細胞癌一線治療的隨機1b/2期臨床試驗

-1.288億美元的現(xiàn)金可支持公司至2025年底的運營活動

中國蘇州和美國圣地亞哥2023年9月1日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型療法。公司今日公布了截至2023年6月30日止六個月的財務業(yè)績及最新業(yè)務進展。

天演首席執(zhí)行官、董事長兼研發(fā)總裁羅培志博士表示："目前我們自研的抗CTLA-4項目臨床數(shù)據(jù)表明，通過合適的給藥方案可提高抗CTLA-4療法治療指數(shù)并釋放其臨床潛能，為與PD-1及與其他藥物的聯(lián)合治療奠定基礎。得益于優(yōu)異的安全性和多次重復給藥方案，我們在最初入組的患者包括冷腫瘤（如轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌）患者和PD-L1低表達患者及PD-1耐藥性熱腫瘤患者的身上觀察到了令人印象深刻的臨床緩解，體現(xiàn)了 CTLA-4 介導的 Treg 清除對于療效結果至關重要。"

羅博士繼續(xù)補充道："這些安全性和有效性數(shù)據(jù)使我們能夠首次在晚期/轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌患者這一特定腫瘤患者中評估 ADG126聯(lián)用帕博利珠單抗的療效，該單臂臨床2期試驗采用了Simon兩階段設計。我們非常高興在第一階段觀察到強烈的療效信號， 順利進入第二階段的患者入組工作，給藥劑量為10 mg/kg，每3周一次。我們對突破抗CTLA-4 療法的邊界，致力于提高癌癥治療的能力充滿信心。"

抗CTLA-4項目亮點

• 1b/2期數(shù)據(jù)表明，靶向獨特表位的抗CTLA-4非掩蔽型新表位抗體NEObody? ADG116在單一療法以及與抗PD-1的聯(lián)合療法中均顯示出良好的安全性與臨床緩解。

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• ADG116單一療法在最高劑量達到15 mg/kg（N=59）的試驗中顯示出良好的安全性。
• 在針對經(jīng)過大量預治療的腫瘤患者的治療中，ADG116單一療法的總緩解率（ORR）達到13%（3/23可評估），其中，腎細胞癌（RCC）患者與高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）型子宮內(nèi)膜癌患者觀察到確認的部分緩解（PR），卡波西氏肉瘤患者觀察到初步緩解。
• 與抗PD-1療法（N=22）的聯(lián)合治療試驗結果表明，在劑量水平為3 mg/kg且每6周給藥一次的劑量遞增試驗中，ADG116展現(xiàn)出可控的安全性與令人鼓舞的有效性。正在進行的聯(lián)合治療隊列中觀察到臨床緩解，其中，一位頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者在劑量水平為3 mg/kg（最初每3周給藥，然后每6周給藥）的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的重復給藥試驗中觀察到持續(xù)超過一年的持久完全緩解（CR）（ORR = 20%；1/5可評估）。
• 此外，一位轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌患者在ADG116（劑量水平為3 mg/kg，每6周給藥）與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的重復給藥試驗中觀察到初步部分緩解。
• ADG116已觀察到臨床療效，并準備在合理配備資源后進入隨機2期試驗，其目前正在進行劑量擴展試驗，以評估ADG116與抗PD-1藥物聯(lián)合治療的療效。

• 來自高劑量重復給藥試驗的ADG126 1b/2期臨床數(shù)據(jù)表明，與ADG116靶向同一獨特表位的精準掩蔽型抗CTLA-4安全抗體SAFEbody® ADG126在單一治療與聯(lián)合療法中均展現(xiàn)出令人信服的安全性與良好的有效性：

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• 2023年美國癌癥協(xié)會（AACR）年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，在針對晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者最高劑量為20 mg/kg且每三周重復給藥的單一療法劑量遞增試驗中，ADG126展現(xiàn)出良好的耐受性，未觀察到劑量限制性毒性與3級或以上治療相關不良事件（N=30）。
• 在與抗PD-1藥物聯(lián)合療法（N=31）中，包括每3周或6周以10 mg/kg的劑量水平重復給藥超過4個周期，ADG126也表現(xiàn)出與抗PD-1藥物雙聯(lián)的同類最佳的安全性，未來有望與其他藥物三聯(lián)使用。
• 美國癌癥協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，ADG126（劑量水平10 mg/kg）在與特瑞普利單抗聯(lián)合治療中展現(xiàn)出強大的有效性，包括在肛門鱗狀細胞癌患者和陰莖鱗狀細胞癌患者中觀察到兩例確認的部分緩解，以及在冷腫瘤（包括肝轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌）患者中觀察到明顯腫瘤萎縮（靶病灶縮小≥20% ）和持續(xù)病情穩(wěn)定。
• 美國癌癥協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，另一例確認部分緩解來自一位高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型子宮內(nèi)膜癌患者，該患者接受了劑量水平為10 mg/kg的ADG126與抗PD-1抑制劑帕博利珠單抗的聯(lián)合治療。
• 在美國癌癥協(xié)會年會之后，接受ADG126（劑量水平10 mg/kg）與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的劑量拓展隊列，在轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星穩(wěn)定型結直腸癌患者外，又觀察到另兩例確認的臨床緩解。
• 一例確認部分緩解來自一位宮頸癌患者，該患者在既往兩線治療（包含9個周期的帕博利珠單抗單一治療）后出現(xiàn)疾病進展，符合PD-1耐藥標準。
• 一位頭頸部鱗狀細胞癌患者觀察到確認部分緩解以及靶病灶完全萎縮?；颊呒韧唇邮苓^免疫治療，CPS評分較低。
• 在劑量遞增試驗階段接受劑量水平為10 mg/kg且每3周給藥的ADG126與抗PD-1聯(lián)合治療的可評估患者中，觀察到40%的總緩解率（4/10），以及10%的3級治療相關不良事件概率，未觀察到3級以上治療相關不良事件，也未觀察到劑量限制性毒性。在每6周10 mg/kg和每3周6 mg/kg的給藥頻率和劑量下同樣也觀察到了臨床療效。
• 針對無肝轉(zhuǎn)移的微衛(wèi)星穩(wěn)定型晚期結直腸癌的劑量擴展隊列采用了兩組給藥方案：分別是ADG126，10 mg/kg，每6周給藥（10名患者）聯(lián)合帕博利珠單抗治療，及ADG126 10 mg/kg，每3周給藥（13名患者）聯(lián)合帕博利珠單抗治療?；?0 mg/kg劑量水平每3周給藥一次的給藥頻率下觀察到更有力的療效信號，根據(jù)Simon兩階段的二期單臂臨床試驗設計，公司需要在該給藥方案下繼續(xù)招募10例患者，其初步有效性數(shù)據(jù)評估及統(tǒng)計分析預計將于2023年底或2024年初公布。

其它最新動態(tài)

• 羅氏： 根據(jù)2022年12月簽訂的臨床試驗合作協(xié)議，羅氏啟動了一項跨國1b/2期臨床試驗，對照羅氏的阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的標準治療方案，評估ADG126聯(lián)合阿替利珠單抗和貝伐珠單抗之三聯(lián)免疫療法在晚期肝細胞癌（HCC）的一線治療中的有效性與安全性。該隨機試驗目前已啟動患者入組工作，計劃納入多達60名患者，利用羅氏腫瘤免疫治療開發(fā)平臺MORPHEUS項目的全球臨床試驗網(wǎng)絡。羅氏正贊助并開展該試驗，天演將保留對ADG126的全球開發(fā)與商品化權利。
• Exelixis：根據(jù)雙方為開發(fā)原創(chuàng)掩蔽型抗體偶聯(lián)藥物而達成的技術授權協(xié)議，2023年6月，天演在第二個合作項目中成功篩選到目標安全抗體SAFEbody®候選藥物，并獲得一筆來自Exelixis的300萬美元里程碑付款。
• 賽諾菲：天演與賽諾菲延續(xù)雙方于2022年3月達成的合作，開發(fā)雙特異性和單克隆SAFEbody®候選抗體，利用天演的技術制備的臨床前候選抗體，由賽諾菲進行開發(fā)和商品化。
• ADC Therapeutics （ADCT）：截至本公告發(fā)布之日，ADCT與天演于2019年4月簽訂的生物材料轉(zhuǎn)移與合作協(xié)議已經(jīng)到期，ADCT選擇不行使其對相關許可協(xié)議的選擇權。未來，雙方將保持開放態(tài)度，繼續(xù)探索在創(chuàng)新抗體療法的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方面的合作機會。
• ADG153（抗CD47 IgG1安全抗體SAFEbody®）：天演在美國癌癥協(xié)會年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，ADG153在臨床前研究中展現(xiàn)出同類最佳潛力，ADG153是一種IgG1亞型候選抗體，采用安全抗體SAFEbody®精準掩蔽技術優(yōu)化其安全性，正處于新藥申請的臨床前研究。該海報展示總結了相關數(shù)據(jù)，表明ADG153在實體瘤模型中展現(xiàn)出強大的體內(nèi)抗腫瘤活性，且優(yōu)先在腫瘤微環(huán)境中與CD47靶點結合，因而具備出眾的安全性。ADG153具有很強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）和抗體依賴性細胞介導的吞噬作用（ADCP），旨在充分釋放抗 CD47 治療血液腫瘤和實體惡性腫瘤的潛力。
• 董事會最新動態(tài)：今年8月，天演任命朱力博士為董事會成員。朱博士自2020年起擔任金斯瑞及傳奇生物科技有限公司（Legend Biotech）董事，目前是金斯瑞生物科技有限公司（Genscript Biotech Corporation）的首席戰(zhàn)略官，其在企業(yè)戰(zhàn)略、戰(zhàn)略合作及聯(lián)盟管理方面擁有著豐富的經(jīng)驗，尤其在傳奇生物（金斯瑞的子公司）和跨國藥企戰(zhàn)略合作談判的早期階段發(fā)揮了關鍵作用。
  此外，杜方勇博士，2020年起任天演首席技術官，因個人原因退出董事會。同時，公司任命天演創(chuàng)始團隊成員，生物信息科技高級副總裁李艷擔任董事一職。
  今年早些時候，天演公布了董事會的最新動態(tài)：Mervyn Turner博士，默沙東研究實驗室（Merck research Laboratories）前全球許可和外部研究部門負責人，被任命為董事；王雨濛接替孫樂非擔任由泛大西洋投資集團新加坡辦事處（General Atlantic Singapore AI Pte. Ltd）指定的董事；劉毓文因首次任期屆滿，辭去董事會及審計委員會成員職務。
• 科學顧問委員會：今年3月，醫(yī)學博士Aurélien Marabelle教授被任命為公司科學顧問委員會成員。Marabelle教授是法國Gustave Roussy癌癥中心藥物開發(fā)部（DITEP）的醫(yī)學科學家，也是腫瘤學和免疫學領域的專家。他在腫瘤特異性調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）清除方面擁有深刻見解，開創(chuàng)性地引入腫瘤內(nèi)而非系統(tǒng)給藥抗CTLA-4療法，從而克服抗CTLA-4療法劑量依賴性毒性問題。

財務亮點

現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物
現(xiàn)金和現(xiàn)金等價物2022年12月31日約14,380萬美元，2023年6月30日約12,880萬美元。

截至2023年6月30日，公司從中國境內(nèi)各商業(yè)銀行獲得的人民幣貸款由2022年12月31日的2,780萬美元減少至2023年6月30日的2,490萬美元。從貸款中所獲得資金主要用來支付公司在中國境內(nèi)產(chǎn)生的研發(fā)費用，包括在臨床及臨床前研發(fā)項目中產(chǎn)生的CMC費用。

凈收入
凈收入同比增長了約341%。凈收入相較于2022年同期的390萬美元增加到2023年6月30日1,730萬美元。該增長包含了因公司履行了與賽諾菲和Exelixis所分別簽訂的技術合作和授權協(xié)議中的履約義務而確認的收入。凈收入也包含了于2023年6月從Exelixis收到的300萬美元里程碑付款。

研發(fā)費用

研發(fā)費用同比下降了約53%。研發(fā)費用相較于2022年同期的4,510萬美元下降到2023年6月30日的2,130萬美元。該下降源于臨床前項目支出的減少和ADG106相關的臨床項目的逐漸收尾，與針對抗CTLA-4療法增加的投入所抵消。公司重點發(fā)展優(yōu)質(zhì)臨床項目，并采取了包括減少人員成本在內(nèi)的一系列成本控制措施。

管理費用
管理費用相較于2022年同期的680萬美元減少到2023年6月30日的450萬美元。管理費用的減少主要是由于成本控制帶來的人工及辦公成本的減少。

其他營業(yè)收入
其他營業(yè)收入2023年6月30日約340萬美元。其他營業(yè)收入包含了從一家合同制造商處獲得的，針對公司在一份臨床前項目外包協(xié)議中產(chǎn)生的損失的一次性補償款。

凈虧損
凈虧損相較于2022年同期的4,760萬美元減少到2023年6月30日的410萬美元。

流通在外普通股
截止至2023年6月30日，公司流通在外的普通股為54,793,339股。每一股美國存托股票(ADS)可換算為1.25股普通股。

非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的虧損
非美國通用會計準則下的凈虧損定義為該期間的美國通用會計準則下的凈虧損剔除股權激勵費用。該金額從2022年同期的凈虧損4,190萬美元，下降至2023年6月30日的10萬美元。請參閱本新聞稿中題為"美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"部分了解詳情。

天演藥業(yè)使用Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，用于評估本公司的經(jīng)營成果，以及財務和經(jīng)營決策。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損有助于識別本公司業(yè)務的基本趨勢，而這些趨勢可能因本公司計入本期間虧損的某些費用的影響而扭曲。本公司認為，Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損提供了有關其經(jīng)營成果的有用信息，整體提升了對其過去業(yè)績和未來前景的全面了解，并使管理層在財務和運營決策中使用的關鍵指標更具可見性。

對于本期間的Non-GAAP財務指標的衡量，天演藥業(yè)使用的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損不應單獨被考慮，也不應被視為該期間營業(yè)利潤、凈虧損或任何其他業(yè)績衡量指標的替代品，或作為其經(jīng)營業(yè)績的衡量指標。公司鼓勵投資者審閱該期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，并審閱最直接可比的美國通用會計準則下財務指標的調(diào)整過程。此處所列期間的Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損可能無法與其他公司提供的類似名稱的財務指標相比較。其他公司可能會以不同的方式計算類似的財務指標，從而限制了它們作為公司可比數(shù)據(jù)的有用性。天演藥業(yè)鼓勵投資者和其他人全面審閱本公司的財務信息，而不是僅僅關注于單一的財務指標。

本期間計算的凈利潤指標下Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損，不包括股權激勵費用。股權激勵費用是向員工授予股票激勵所產(chǎn)生的非現(xiàn)金費用。我們認為美國通用會計準則和非美國通用會計準則的調(diào)整信息能對管理層和投資人在進行公司運營表現(xiàn)的同期比較以及同業(yè)比較時有所助益。其原因有：（i）在某特定期間內(nèi)的股權激勵費用與公司的運營表現(xiàn)未必直接相關；（ii）因公司授予新的股權激勵計劃的時間安排，股權激勵費用在不同期間內(nèi)可能會發(fā)生較大變化；以及，（iii）其他公司可能采取不同的股權激勵形式或者使用不同的估值方法。

請參閱本公告結尾的 "美國通用會計準則（GAAP）和非美國通用會計準則（Non-GAAP）下的業(yè)績調(diào)節(jié)表"，獲取本期間Non-GAAP凈虧損和Non-GAAP的每股普通股凈虧損的完整的調(diào)整過程。

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天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

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本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響的陳述，以及天演藥業(yè)的推進和預期的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑以及其候選產(chǎn)品的商業(yè)化。由于各種重要因素，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關監(jiān)管機構就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外運營資金以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力，以及COVID-19 流行對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演提交給美國證券交易委員會的20-F形式的2022年的年度報告中"風險因素"部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非依照法律之可能要求，天演藥業(yè)不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。