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— 該隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)達(dá)到持續(xù)應(yīng)答率的主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn) —
— 整體安全性特征與索樂(lè)匹尼布既往研究發(fā)現(xiàn)一致 —
— 計(jì)劃于中國(guó)提交監(jiān)管審批申請(qǐng)，已獲納入突破性治療品種 —
— 結(jié)果將提交于即將召開(kāi)的學(xué)術(shù)會(huì)議供發(fā)表 —
香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2023年8月21日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司（簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布索樂(lè)匹尼布探索用于治療成人原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的ESLIM-01中國(guó)關(guān)鍵性III期研究已達(dá)到持續(xù)應(yīng)答率這一主要終點(diǎn)以及所有的次要終點(diǎn)。和黃醫(yī)藥計(jì)劃于2023年年底左右提交新藥上市申請(qǐng)。
索樂(lè)匹尼布于2022年1月獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（"國(guó)家藥監(jiān)局"）納入突破性治療品種，用于ESLIM-01研究所探索的適應(yīng)癥。作為用于防治嚴(yán)重危及生命的疾病，且尚無(wú)有效防治手段或與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥物，國(guó)家藥監(jiān)局將索樂(lè)匹尼布納入突破性治療品種。有鑒于此，索樂(lè)匹尼布用于治療免疫性血小板減少癥的新藥上市申請(qǐng)或有資格獲得優(yōu)先審評(píng)資格。
ESLIM-01研究是一項(xiàng)索樂(lè)匹尼布在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，共納入188名既往接受過(guò)至少一種治療的慢性成人原發(fā)免疫性血小板減少癥患者。研究于2022年12月完成患者入組。該試驗(yàn)成功達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與接受安慰劑治療的患者相比，接受索樂(lè)匹尼布治療的患者的持續(xù)應(yīng)答率取得了具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。包括總體應(yīng)答率和安全性在內(nèi)的所有次要終點(diǎn)亦已達(dá)到。完整的研究數(shù)據(jù)將提交于近期的學(xué)術(shù)會(huì)議上發(fā)表。
索樂(lè)匹尼布是一種用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病的新型、高選擇性的口服脾酪氨酸激酶（"Syk"）抑制劑。 Syk是Fc受體和B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵組成部分。免疫性血小板減少癥是一種導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加的自身免疫疾病。令人鼓舞的概念驗(yàn)證數(shù)據(jù)已于2021年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)[1]上公布，并于 2023 年 6 月發(fā)表于《柳葉刀 · 血液病學(xué)（The Lancet Haematology）》。[2]
和黃醫(yī)藥研發(fā)負(fù)責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示："慢性成人原發(fā)免疫性血小板減少癥是一種可能長(zhǎng)期存在的異質(zhì)性疾病，并且仍然非常需要新的治療方法。索樂(lè)匹尼布為這些既往接受過(guò)至少一種治療的患者提供了一種潛在的新療法。我們非常高興看到 ESLIM-01 研究取得積極結(jié)果，并感謝參與這項(xiàng)研究并幫助實(shí)現(xiàn)這一成就的患者、他們的家人以及醫(yī)護(hù)人員。"
ESLIM-01研究的聯(lián)合主要研究者及科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)成員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院楊仁池教授表示："該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)和所有次要終點(diǎn)，同時(shí)表現(xiàn)出良好的耐受性以及每日一次口服給藥的便利性，我對(duì)索樂(lè)匹尼布可能成為一種潛在的免疫性血小板減少癥治療選擇，為患者尋求更好的生活帶來(lái)希望感到樂(lè)觀。"
研究的聯(lián)合主要研究者及科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)成員、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院胡豫教授表示："許多復(fù)發(fā)性或難治性免疫性血小板減少癥患者在日常生活中因?yàn)榧膊∫约肮芾硭麄兊挠盟幈池?fù)沉重的負(fù)擔(dān)。 我很高興有機(jī)會(huì)為我們的患者提供另一種治療選擇，幫助他們更好地應(yīng)對(duì)疾病。"
關(guān)于索樂(lè)匹尼布
索樂(lè)匹尼布是一種新型、選擇性的Syk抑制劑，每日一次口服用藥。Syk作為B細(xì)胞受體和Fc受體信號(hào)傳導(dǎo)通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，是多種亞型的B細(xì)胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治療靶點(diǎn)。
于《柳葉刀 · 血液病學(xué)》上發(fā)表的中國(guó)I/II期研究結(jié)果顯示，索樂(lè)匹尼布為經(jīng)治的免疫性血小板減少癥患者帶來(lái)快速且持久的血小板計(jì)數(shù)改善。在接受每日一次300mg的II期臨床試驗(yàn)推薦劑量（"RP2D"）的20名患者中，8名（40%）患者出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答，即在研究的第14至24周期間，6次隨訪中至少有4次的血小板計(jì)數(shù)大于或等于50x109/L。所有20名患者既往均曾接受過(guò)糖皮質(zhì)類固醇激素治療，其中15名既往曾接受過(guò)血小板生成素或血小板生成素受體激動(dòng)劑治療。在研究的前8周內(nèi)接受RP2D治療的16名患者的出現(xiàn)應(yīng)答（定義為首次血小板計(jì)數(shù)達(dá)到大于或等于30x109/L）的中位時(shí)間為1.1周。41名在研究的第24周期間接受任何劑量治療的患者中，3名（7%）因治療期間不良事件（TEAE）導(dǎo)致劑量減少或中斷，但未出現(xiàn)停藥。截至整個(gè)研究的24周內(nèi)，未出現(xiàn)發(fā)生于超過(guò)一名患者的3級(jí)或以上治療期間不良事件。
索樂(lè)匹尼布目前正在臨床研究中，其安全性和療效尚未得到任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)的評(píng)估。
和黃醫(yī)藥目前擁有索樂(lè)匹尼布在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。除了免疫性血小板減少癥外，索樂(lè)匹尼布用于治療溫抗體性自身免疫性溶血性貧血（NCT05535933）和惰性非霍奇金淋巴瘤（NCT03779113）的研究亦在進(jìn)行中。
關(guān)于免疫性血小板減少癥（ITP）
免疫性血小板減少癥是一種自身免疫疾病，表現(xiàn)為血小板受免疫性破壞以及血小板生成減少。免疫性血小板減少癥的患者有著更高的過(guò)度出血和瘀傷風(fēng)險(xiǎn)。[3] 免疫性血小板減少癥還與疲乏（成年免疫性血小板減少癥患者中報(bào)告率多達(dá)39%）和生活質(zhì)量受損有關(guān)。[4],[5],[6],[7],[8] 成人原發(fā)免疫性血小板減少癥的發(fā)病率估計(jì)為每年每10萬(wàn)成人中有3.3名，患病率為每10萬(wàn)成人中有9.5名。[9] 根據(jù)上述患病率數(shù)據(jù)，中國(guó)估計(jì)約有 110,000 名原發(fā)免疫性血小板減少癥患者。在除中國(guó)以外的主要醫(yī)藥市場(chǎng)中，據(jù)估計(jì)有多達(dá) 145,000 名慢性免疫性血小板減少癥患者。[10]
成人免疫性血小板減少癥是一種異質(zhì)性疾病，即使接受現(xiàn)有最佳治療，仍可持續(xù)數(shù)年，并且治愈率較低。盡管現(xiàn)時(shí)已有數(shù)種不同作用機(jī)制的治療方法，但慢性疾病仍是一個(gè)難題。許多患者出現(xiàn)耐藥性而容易復(fù)發(fā)。[11] 因此，目前仍有大量對(duì)現(xiàn)有治療反應(yīng)不佳的患者人群，急需新的治療方法。
由于免疫性血小板減少癥的血小板破壞是和Syk調(diào)控的細(xì)胞吞噬與Fcγ受體結(jié)合的血小板有關(guān)，因此Syk抑制劑可能成為頗具前景的免疫性血小板減少癥療法。[12]
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥（納斯達(dá)克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來(lái)，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個(gè)創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國(guó)獲批上市。欲了解更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁(yè)。
前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國(guó)私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來(lái)事件的預(yù)期，包括對(duì)索樂(lè)匹尼布用于治療免疫性血小板減少癥患者的治療潛力的預(yù)期以及索樂(lè)匹尼布針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè)：臨床試驗(yàn)的時(shí)間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期、支持索樂(lè)匹尼布在中國(guó)或其他地區(qū)獲批用于治療免疫性血小板減少癥或其他適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門(mén)快速審批或?qū)徟臐摿?，索?lè)匹尼布的安全性。和黃醫(yī)藥為索樂(lè)匹尼布進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力以及新冠肺炎對(duì)整體經(jīng)濟(jì)、監(jiān)管及政治狀況帶來(lái)的影響等。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過(guò)度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本新聞稿發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論，請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)、香港聯(lián)合交易所有限公司和AIM提交的文件。無(wú)論是否出現(xiàn)新訊息、未來(lái)事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含訊息的義務(wù)。
內(nèi)幕消息
本公告包含（歐盟）第596/2014號(hào)條例（該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。
[1] ASH = 美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology）. [2] Liu X, et al. Sovleplenib (HMPL-523), a novel Syk inhibitor, for patients with primary immune thrombocytopenia in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b/2 study. Lancet Haematol. 2023;10(6):e406-e418. doi:10.1016/S2352-3026(23)00034-0 [3] Zufferey A, Kapur R, Semple JW. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune Thrombocytopenia (ITP). J. Clin. Med. 2017, 6(2), 16. [4] McMillan R, Bussel JB, et al. Self-reported health-related quality of life in adults with chronic immune thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 2008 Feb;83(2):150-4. [5] Snyder CF, Mathias SD, Cella D, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web-based survey. Curr Med Res Opin. 2008 Oct;24(10):2767-76. [6] Doobaree IU, Nandigam R, Bennett D, et al. Thromboembolism in adults with primary immune thrombocytopenia: a systematic literature review and meta-analysis. Eur J Haematol. 2016 Oct;97(4):321-30. [7] Sarpatwari A, Bennett D, Logie JW, et al. Thromboembolic events among adult patients with primary immune thrombocytopenia in the United Kingdom General Practice Research Database. Haematologica. 2010 Jul;95(7):1167-75. [8] Sarpatwari A, Watson S, Erqou S, et al. Health-related lifestyle in adults and children with primary immune thrombocytopenia (ITP). Br J Haematol. 2010 Oct;151(2):189-91. [9] Lambert MP, Gernsheimer TB. Clinical updates in adult immune thrombocytopenia. Blood. 2017 May 25;129(21):2829-2835. [10] Clarivate Landscape & Forecast for Immune Thrombocytopenic Purpura, 2018. [11] Provan D, Arnold DM, Bussel JB, et al. Updated international consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(22):3780-3817. [12] Crowley MT, Costello PS, Fitzer-Attas CJ et al. A critical role for Syk in signal transduction and phagocytosis mediated by Fcγ receptors on macrophages. J. Exp. Med. 186(7), 1027–1039 (1997). |
