新型多發(fā)性硬化口服藥物熱珀西亞(R) (鹽酸奧扎莫德膠囊)中國(guó)獲批

"軀體+認(rèn)知"雙重保護(hù)，推動(dòng)我國(guó)多發(fā)性硬化治療目標(biāo)升級(jí)

• 兩項(xiàng)復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化領(lǐng)域大型陽(yáng)性藥物對(duì)照III期研究證實(shí)，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可顯著降低疾病復(fù)發(fā)和 MRI病灶數(shù)。同時(shí)，還可有效減少患者腦容量丟失，改善患者認(rèn)知功能，帶來(lái)"軀體+認(rèn)知"雙重保護(hù)
• 熱珀西亞是一種新型鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，高親和力選擇性地與S1P受體亞型1和5（S1P₁和S1P₅）結(jié)合
• 熱珀西亞是百時(shí)美施貴寶中國(guó)在自身免疫疾病領(lǐng)域首個(gè)獲批的創(chuàng)新療法，標(biāo)志著百時(shí)美施貴寶中國(guó)正式進(jìn)軍免疫學(xué)領(lǐng)域

上海2023年2月2日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶中國(guó)今日宣布，旗下新型選擇性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑熱珀西亞^®（鹽酸奧扎莫德膠囊）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化。這是百時(shí)美施貴寶中國(guó)在自身免疫疾病領(lǐng)域首個(gè)獲批的創(chuàng)新療法，有望為中國(guó)多發(fā)性硬化患者帶來(lái)"軀體+認(rèn)知"雙重保護(hù)治療新方案。

多發(fā)性硬化是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的免疫介導(dǎo)性疾病^[1]。正常情況下，神經(jīng)纖維外覆蓋著一層起保護(hù)作用和維持神經(jīng)正常傳導(dǎo)功能的髓鞘，類似于電線外包裹的絕緣涂層。但多發(fā)性硬化患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊這些保護(hù)性髓鞘，致使髓鞘脫落，導(dǎo)致電信號(hào)難以在神經(jīng)細(xì)胞間傳輸^[2],[3]。而這種"信號(hào)崩潰"可能導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥狀發(fā)生和疾病復(fù)發(fā)^[2],[4]，出現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)障礙、感官異常、認(rèn)知功能損傷等多種臨床表現(xiàn)。

多發(fā)性硬化高發(fā)于青壯年，女性更為多見^[1]，已成為導(dǎo)致年輕人非外傷性致殘的主要原因^[5]。除了可見的軀體癥狀，多發(fā)性硬化還可導(dǎo)致患者腦萎縮加快和認(rèn)知功能障礙。

有研究顯示，40%-70%的多發(fā)性硬化患者存在認(rèn)知功能障礙^[6]，且認(rèn)知水平的下降可在多發(fā)性硬化早期、甚至在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前就已發(fā)生^[7]。認(rèn)知功能障礙不僅會(huì)極大影響多發(fā)性硬化患者的生活質(zhì)量和就業(yè)率^[8]，其與遠(yuǎn)期殘疾進(jìn)展也存在顯著相關(guān)性。一項(xiàng)縱向前瞻性研究表明^[9]，多發(fā)性硬化患者早期認(rèn)知功能評(píng)分越低，殘疾進(jìn)展越快。而腦萎縮、尤其是灰質(zhì)萎縮是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵決定因素^[10],[11]。也正因?yàn)槿绱?，針?duì)熱珀西亞的III期臨床研究將"全腦容量丟失"、"皮層灰質(zhì)容量丟失"和"丘腦容量丟失"的評(píng)估作為研究預(yù)設(shè)終點(diǎn)（次要終點(diǎn)和探索性終點(diǎn)），證據(jù)級(jí)別更高^[12],[13]。這也使得熱珀西亞成為首個(gè)在大規(guī)模III期臨床研究中"全面評(píng)估腦容量丟失"的多發(fā)性硬化疾病修正治療（DMT）藥物。

此次獲批基于SUNBEAM（12個(gè)月）和RADIANCE（B部分，24個(gè)月）這兩項(xiàng)大型陽(yáng)性藥物對(duì)照III期研究結(jié)果。研究共計(jì)納入了2600多名患者，旨在評(píng)估熱珀西亞（口服，每日一次）對(duì)比AVONEX^®（重組人干擾素β-1a，肌肉注射，每周一次，下簡(jiǎn)稱"干擾素β-1a"）在治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化患者中的有效性和安全性。研究結(jié)果顯示^[12],[13]，與干擾素β-1a相比，熱珀西亞可帶來(lái)顯著臨床獲益（具體對(duì)照數(shù)據(jù)可參見文末"關(guān)于SUNBEAM和RADIANCE研究"部分）:

• 年復(fù)發(fā)率（ARR）降低：與干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個(gè)月的患者，其ARR可降低48%；持續(xù)治療24個(gè)月，ARR降低38%；
• MRI病灶數(shù)減少：與干擾素β-1a相比，持續(xù)接受熱珀西亞治療12個(gè)月的患者，其T1加權(quán)釓增強(qiáng)（GdE）病灶數(shù)減少63%，新發(fā)/擴(kuò)大T2病灶數(shù)減少48%；持續(xù)治療24個(gè)月，其T1加權(quán)釓增強(qiáng)（GdE）病灶數(shù)減少53%，新發(fā)/擴(kuò)大T2病灶數(shù)減少42%；
• 腦容量丟失減少：與干擾素β-1a相比，接受熱珀西亞治療12個(gè)月的患者，其全腦容量丟失減少31%，皮層灰質(zhì)容量丟失減少84%，丘腦容量丟失減少32%；持續(xù)治療24個(gè)月，其全腦容量丟失減少26%，皮層灰質(zhì)容量丟失減少60%，丘腦容量丟失減少27%；
• 認(rèn)知功能保護(hù)：在SUNBEAM研究中，接受熱珀西亞治療12個(gè)月，35.6%患者的符號(hào)數(shù)字模式測(cè)試（SDMT）出現(xiàn)具有臨床意義的改善（SDMT評(píng)分增加≥4分），高于干擾素β-1a治療組患者（27.9%）；

在這兩項(xiàng)研究中，熱珀西亞整體安全性和耐受性良好，最常見的不良事件（發(fā)生率≥4%）為上呼吸道感染、肝轉(zhuǎn)氨酶升高、直立性低血壓、尿路感染、背痛和高血壓^[14]。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)神經(jīng)修復(fù)與再生分會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)神經(jīng)免疫學(xué)組組長(zhǎng)管陽(yáng)太教授表示："我們很高興看到奧扎莫德在降低復(fù)發(fā)率、降低MRI病灶數(shù)、減少腦萎縮和改善認(rèn)知功能等方面展現(xiàn)出良好的臨床獲益，也期待該療法的出現(xiàn)可以推動(dòng)我國(guó)多發(fā)性硬化治療向更高目標(biāo)進(jìn)發(fā)，為廣大中國(guó)多發(fā)性硬化患者提供更多的治療選擇。"

熱珀西亞良好的療效和安全性與其作用機(jī)制密切相關(guān)。作為一種全新分子結(jié)構(gòu)的高選擇性S1P₁和S1P₅受體調(diào)節(jié)劑，熱珀西亞可適度抑制淋巴細(xì)胞遷出；更多入腦，可直接作用于中樞進(jìn)行抗炎和神經(jīng)保護(hù)。此外，藥物代謝平穩(wěn)、途徑廣泛，因此無(wú)需首劑心臟監(jiān)測(cè)（重大心血管疾病患者除外）和基因檢測(cè)，便于啟動(dòng)治療。

百時(shí)美施貴寶副總裁、中國(guó)及亞洲區(qū)域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國(guó)區(qū)總裁陳思淵女士表示："許多多發(fā)性硬化患者都是家庭和社會(huì)的‘中流砥柱'，疾病引發(fā)的軀體功能障礙會(huì)極大影響他們的工作生活，而認(rèn)知功能損傷則是更深重的打擊和折磨，疾病負(fù)擔(dān)非常沉重。百時(shí)美施貴寶中國(guó)將多發(fā)性硬化作為我們?cè)诿庖哳I(lǐng)域的首個(gè)發(fā)力點(diǎn)，期待熱珀西亞的到來(lái)可以為中國(guó)患者提供強(qiáng)有力的支持和保護(hù)，守護(hù)他們的美好人生。下一步，我們將攜手各方力量，全力提升藥物可及性。未來(lái)，我們也將在免疫學(xué)領(lǐng)域持續(xù)深耕發(fā)力，踐行‘中國(guó)2030戰(zhàn)略'這一長(zhǎng)期承諾。"

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