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歌禮NASH研發(fā)管線創(chuàng)新藥ASC41(THRβ) II期入組順利推進

2022-12-21 08:00 5390

中國杭州和紹興2022年12月21日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司(香港聯(lián)交所代碼:1672,"歌禮")的全資子公司甘萊制藥有限公司自主研發(fā)的甲狀腺激素受體β(THRβ)激動劑ASC41用于治療肝穿活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的52周II期臨床試驗入組順利推進。ASC41 II期臨床試驗是由中國生物技術(shù)公司發(fā)起的目前進展最快的療程為52周入組肝穿活檢證實NASH患者的II期臨床試驗,于2022年10月初完成首例患者入組。全部患者入組預(yù)計于2023年第三季度底完成。

2022年12月19日,Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196) 療程為52周的治療肝穿活檢證實的NASH患者III期臨床數(shù)據(jù)。ASC41與Resmetirom臨床試驗方案對比見表1。

表1.  歌禮ASC41 II期試驗 VS Madrigal Resmetirom III期試驗

 

ASC41 II

Resmetirom III

靶點

THRβ

THRβ

劑量

安慰劑、2毫克ASC41、

4毫克ASC41,一天一次

安慰劑、80毫克Resmetirom100毫克Resmetirom,一天一次

是否需要肝穿

治療周期

52

52

入組人數(shù)

180

1000

比例

1:1:1

1:1:1

入組人群

肝穿活檢確證的NASH患者,纖維化程度為F1(不超過15%)、F2F3
并伴有非酒精性脂肪性肝病
NAFLD活動評分NAS4

肝穿活檢確證的NASH患者,非酒精性脂肪性肝病NAFLD活動評分NAS4并伴隨1A不超過3%)、
IB階段纖維化,總纖維化程度為F1的不超過15%;F3至少50%;其余為F2患者

組織學(xué)改善的療效終點

52NASH緩解至少達到非酒精性脂肪性肝病NAFLD活動評分NAS降低≥2
(炎癥或氣球樣變改善)且纖維化無惡化;
或纖維化改善
1分且非酒精性脂肪性肝病NAFLD活動評分NAS無惡化

52NASH緩解至少達到非酒精性脂肪性肝病NAFLD活動評分NAS降低≥2分且纖維化無惡化;
或纖維化改善
1分且非酒精性脂肪性肝病NAFLD活動評分NAS無惡化

次要關(guān)鍵

終點

12、2452LDL-C下降比例

24LDL-C下降比例

 

ASC41是歌禮自主研發(fā)的一款肝臟靶向性前體藥物,其活性代謝產(chǎn)物可選擇性激活甲狀腺激素受體β(THRβ)。2021年1月,歌禮宣布ASC41完成一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增的I期臨床試驗,試驗人群為65位低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)大于110 mg/dL的受試者。經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后,受試者的LDL-C顯著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/454.html) 。2021年2月,歌禮宣布ASC41在超重和肥胖受試者中取得的良好的臨床試驗結(jié)果。數(shù)據(jù)表明經(jīng)過14天每日口服一次ASC41片劑治療后,受試者的LDL-C顯著降低 (https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/462.html) 。不同劑量的ASC41和Resmetirom每日口服一次治療后,LDL-C降低數(shù)據(jù)比較見表2。

表2. 經(jīng)14天每日口服一次治療后,受試者的LDL-C降低:

ASC41 VS Resmetirom (非頭對頭) 

LDL-C

2毫克

5毫克

10毫克

20毫克

50毫克

80毫克

100毫克

ASC41*

ASC41*

Resme tirom**

ASC41***

Resme tirom**

Resme tirom**

Resme tirom**

Resme tirom**

14天治療后相對基線變化(平均值)%

-32.8 %

-40.8 %

3.2 %

-44.8 %

8.8 %

-11.3 %

-25.4 %

-20.9 %

*  數(shù)據(jù)來自 ASC41-I期研究

** 數(shù)據(jù)來自 Taub et al. Atherosclerosis 230 (2013) 373-380

***數(shù)據(jù)來自 ASC41-1b期研究

2021年9月,歌禮在美國完成了ASC41口服片劑的健康受試者藥物相互作用和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者藥代動力學(xué)(PK)的I期臨床試驗。ASC41主要通過CYP3A4代謝形成活性代謝物ASC41-A,ASC41-A是一種選擇性甲狀腺激素受體β激動劑。該臨床研究結(jié)果表明ASC41/ASC41-A與NASH患者人群常用的抗抑郁藥物(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),其中大部分為輕度/中度CYP3A4抑制劑)之間產(chǎn)生具有臨床意義的藥物相互作用的可能性??;ASC41/ASC41-A的藥代動力學(xué)特征在健康受試者與NAFLD患者中無顯著差異(https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/537.html)。

關(guān)于歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市(1672.HK)的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司,涵蓋了從新藥研發(fā)至生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業(yè)知識及優(yōu)秀的過往成就,在團隊的帶領(lǐng)下,歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫(yī)療領(lǐng)域:病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和腫瘤,并以全球化的視野進行布局。憑借卓越的執(zhí)行力,歌禮快速推進藥物管線開發(fā),爭取在國際競爭中占據(jù)領(lǐng)先地位。歌禮目前擁有三個商業(yè)化產(chǎn)品,即利托那韋片、戈諾衛(wèi)®和新力萊®,以及22款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22(乙肝功能性治愈)、ASC10和ASC11(口服小分子抗新冠藥)、ASC40(復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤)、ASC42(原發(fā)性膽汁性膽管炎)和ASC40(痤瘡)。

欲了解更多信息,敬請登錄網(wǎng)站:www.ascletis.com。

 

消息來源:歌禮制藥有限公司
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