上海2022年8月26日 /美通社/ -- 箕星藥業(yè)（下文簡稱“箕星”），一家致力于為罹患嚴重危及生命健康疾病的患者提供創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布其治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）的aficamten（CK-3773274片）3期臨床試驗的中國隊列已于近日在首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院完成首例患者入組。該試驗目前在全國16家醫(yī)院開展，旨在評估aficamten治療oHCM的療效和安全性，為產(chǎn)品在中國的上市申請?zhí)峁┮罁?jù)。該中國隊列是aficamten全球多中心臨床試驗SEQUOIA-HCM的一部分，中國以外的試驗由Cytokinetics公司負責。
Aficamten由Cytokinetics公司研發(fā)，是一種用于治療肥厚型心肌病（HCM）的潛在新一代心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten減少每個心動周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病（HCM）相關(guān)的心肌過度收縮。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)分別授予aficamten用于治療oHCM的突破性治療藥物認定。
“肥厚型心肌病是常見的遺傳性心血管疾病，現(xiàn)有的藥物治療是在經(jīng)驗治療的基礎(chǔ)上推薦使用的，并非針對HCM的根本病理機制即心肌過度收縮?！盇ficamten全球3期臨床試驗中國隊列首席研究者、中華醫(yī)學會心血管病學分會候任主任委員、國家心血管疾病臨床醫(yī)學研究中心主任、首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院心臟內(nèi)科中心主任馬長生教授表示?！拔覀兿嘈臿ficamten這一心肌肌球蛋白抑制劑具有顯著改善oHCM治療現(xiàn)狀的潛力，定會給患者帶來有臨床意義的獲益。作為全球多中心3期研究的參與者，中國隊列的研究數(shù)據(jù)也將推動aficamten的革新性研究進展?！?/p>
“目前中國尚無針對oHCM基礎(chǔ)病理生理學機制的治療藥物獲批，我們正在和Cytokinetics合作開展全球3期臨床試驗SEQUOIA-HCM的中國隊列，盡早將aficamten這一潛在新藥帶給中國患者。”箕星心血管首席醫(yī)學官李媛博士說，“中國有全球最大的心血管疾病患者群體和巨大的未滿足治療需求，箕星在心血管領(lǐng)域已經(jīng)建立起包括3個臨床后期在研產(chǎn)品、6個適應癥在內(nèi)的堅實產(chǎn)品管線。我們致力于和醫(yī)學界緊密合作，讓創(chuàng)新產(chǎn)品早日造福中國患者。”
SEQUOIA-HCM是基于Cytokinetics開展的aficamten2期臨床試驗REDWOOD-HCM的陽性結(jié)果，該試驗結(jié)果顯示，與安慰劑相比，aficamten治療10周后，平均靜息左室流出道壓力梯度（LVOT-G）和valsalva動作后的平均LVOT-G均較基線降低，且沒有治療中斷和中止，也沒有和治療相關(guān)的嚴重不良事件。
關(guān)于肥厚型心肌病（HCM）
肥厚型心肌?。℉CM）是最常見的遺傳性心血管疾病，中國患病率為80/10萬，估算中國成人HCM患者超過100萬。HCM可導致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、暈厥/先兆暈厥和運動能力受限。HCM是青少年和運動員猝死的主要原因之一。與疾病相關(guān)的死亡大多可歸因于心臟性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。心臟性猝死常見于10～35歲的年輕患者，心力衰竭死亡多發(fā)生于中年患者，HCM相關(guān)的心房顫動導致的卒中則以老年患者多見。在醫(yī)院就診的HCM患者年死亡率為2%～4%。
目前在中國尚未有直接針對HCM的獲批藥物，指南推薦的藥物治療是在經(jīng)驗治療的基礎(chǔ)上進行推薦的，主要包括β受體阻滯劑、維拉帕米、地爾硫卓和丙吡胺，然而，這些藥物并非針對HCM的根本病理機制即心肌過度收縮，通常也不能阻止疾病進展，且有明顯的不良反應，丙吡胺也尚未在中國上市。對于那些無論靜息還是激發(fā)時LVOT-G≥50mmHg，伴有嚴重癥狀且藥物治療無效的oHCM患者，室間隔消減治療（如室間隔心肌切除術(shù)和經(jīng)皮室間隔酒精消融術(shù)）可能是有效的，然而，這些侵入式手術(shù)均存在一定風險，且成功取決于手術(shù)者的經(jīng)驗，尚未在國內(nèi)得到廣泛應用。
關(guān)于aficamten
Aficamten 是一個在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過全面的化學優(yōu)化來改善藥物治療指數(shù)和藥代動力學特征，aficamten可成為潛在的新一代心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten減少每個心動周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌?。℉CM）相關(guān)的心肌過度收縮。在臨床前模型中，aficamten通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特和選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點結(jié)合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入收縮狀態(tài)。Aficamten的新藥開發(fā)項目旨在評估其在HCM患者中提高運動能力、緩解疾病癥狀，以及對心臟結(jié)構(gòu)和功能長期影響的治療潛力。
2020年7月，箕星與Cytokinetics, Incorporated（一家總部位于美國加州的處于新藥研發(fā)后期階段的生物技術(shù)公司）簽訂許可合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Cytokinetics授予箕星在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化aficamten（之前稱之為CK-274）的獨家許可。
關(guān)于SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM是一項在oHCM患者中進行的隨機、安慰劑對照、雙盲的全球多中心3期臨床試驗，旨在評估aficamten在為期24周治療中的療效。研究主要目的是通過從基線至第24周心肺運動試驗（CPET）測定的最大攝氧量（pVO2）變化以評價aficamten對癥狀性oHCM患者運動能力的影響。次要終點包括從基線至第12周和第24周堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷-臨床綜合評分（KCCQCSS）的變化，紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級改善≥1級的患者比例，Valsalva動作后左室流出道壓力階差（LVOT-G）的變化，Valsalva動作后LVOT-G<30mmHg的患者比例以及CPET期間總工作負荷的變化。SEQUOIA-HCM預計將入組包括中國患者在內(nèi)的共270名患者，患者在接受標準治療之外，將以1:1的比例隨機接受aficamten或安慰劑治療。
關(guān)于箕星
箕星是一家總部位于中國上海的生物制藥公司，致力于將創(chuàng)新科學和藥物帶給罹患嚴重危及生命健康疾病的中國患者?；怯蒖TW Investments, LP于2019年投資創(chuàng)立，與全球多家生物技術(shù)公司開展合作，通過開發(fā)和商業(yè)化獨特創(chuàng)新的治療藥物，應對心血管和眼科疾病領(lǐng)域尚未滿足的醫(yī)療需求。憑借強勁且不斷壯大的產(chǎn)品管線、經(jīng)驗豐富的管理團隊和以患者為中心的理念，箕星將為大中華地區(qū)的患者群體帶來持久而深遠的影響。更多信息請訪問：www.jixingbio.com。
關(guān)于Cytokinetics
Cytokinetics是一家處于新藥研發(fā)后期階段的生物制藥公司，致力于同類首創(chuàng)肌肉激活劑和新一代肌肉抑制劑的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化，為肌肉性能受損的進行性衰弱疾病患者提供潛在治療選擇。作為肌肉生物學和肌肉運動力學領(lǐng)域的領(lǐng)軍者，Cytokinetics目前正在開發(fā)小分子候選藥物，此類藥物專門設(shè)計用于影響肌肉的功能和收縮力。在一項針對心力衰竭患者的大型國際3期臨床試驗GALACTIC-HF取得積極結(jié)果后，Cytokinetics已為其新型心肌激活劑omecamtiv mecarbil的潛在商業(yè)化做好準備。Cytokinetics還在開發(fā)新一代心肌肌球蛋白抑制劑aficamten，開展aficamten在癥狀性梗阻性HCM患者中的3期臨床試驗SEQUOIA-HCM。2期臨床試驗REDWOOD-HCM的隊列4還在評估aficamten對非梗阻性HCM的治療。Cytokinetics還擁有另一款在研藥物reldesemtiv，這是一種快速骨骼肌肌鈣蛋白激活劑，目前正在肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者中進行3期臨床試驗COURAGE-ALS。Cytokinetics延續(xù)其在肌肉生物學及相關(guān)藥理學領(lǐng)域20多年來的開拓創(chuàng)新歷史，始終專注于肌肉功能障礙和肌無力疾病。更多信息請訪問：www.cytokinetics.com。
參考文獻
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