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圣地亞哥2022年8月5日 /美通社/ -- 今天在圣地亞哥及以虛擬方式舉行的2022年阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC®） 上發(fā)布的多份報(bào)告顯示，孕期高血壓病史會(huì)增加患血管性失智癥和大腦加速衰老的風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠期高血壓疾?。℉DP） -- 包括慢性/妊娠高血壓和子癇前期在內(nèi)的高血壓癥狀 -- 與妊娠期后的心臟病有顯著關(guān)聯(lián)，但在今天之前，很少有研究將這些疾病與認(rèn)知問(wèn)題聯(lián)系起來(lái)。2022年AAIC報(bào)告的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)中包含：
HDP發(fā)生于近七分之一的醫(yī)院分娩，是世界各地分娩者和胎兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。這一病癥在黑人、拉丁裔、亞裔/太平洋島民和美洲原住民中的高發(fā)病率尤其突出。
阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)科學(xué)計(jì)劃和推廣高級(jí)總監(jiān)Claire Sexton（研究博士）表示："這是通過(guò)大型研究隊(duì)列首次獲得的將妊娠期高血壓與失智癥相關(guān)聯(lián)的縱向數(shù)據(jù)之一?？紤]到HDP帶來(lái)的嚴(yán)重短期和長(zhǎng)期影響，早期發(fā)現(xiàn)和治療對(duì)保護(hù)孕婦和嬰兒至關(guān)重要。"
Sexton表示："這些數(shù)據(jù)說(shuō)明了產(chǎn)前護(hù)理和孕婦長(zhǎng)期健康監(jiān)測(cè)的重要性。在記憶和認(rèn)知方面經(jīng)歷任何變化的女性應(yīng)咨詢(xún)其醫(yī)療保健提供方。"
HDP與血管性失智癥高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)
為探索HDP和老年癡呆癥之間的聯(lián)系，猶他大學(xué)健康學(xué)院家庭與預(yù)防醫(yī)學(xué)助理教授Karen Schliep（博士、公共衛(wèi)生碩士）及其同事在59668名有過(guò)懷孕經(jīng)歷的女性中進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。
在將產(chǎn)婦年齡、分娩年份和胎次等因素納入考慮之后，研究發(fā)現(xiàn)有HDP病史的女性患全因失智癥的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比未出現(xiàn)孕期高血壓的女性高1.37倍。HDP與血管失智癥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加1.64倍以及其他相關(guān)失智癥風(fēng)險(xiǎn)增加1.49倍相關(guān)聯(lián)，但不包括阿爾茨海默癥。妊娠期高血壓和子癇前期/子癇與血管性失智癥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)程度與此相似。
Schliep表示："我們的研究結(jié)果證實(shí)了先前的發(fā)現(xiàn)，即：與阿爾茨海默癥或其他類(lèi)型的失智癥相比，子癇前期與血管性失智癥的相關(guān)性最強(qiáng)。相關(guān)結(jié)果還表明，有妊娠高血壓病史的女性發(fā)生血管性失智癥的風(fēng)險(xiǎn)可能與曾患有子癇前期的女性一樣高。"
HDP與妊娠15年后白質(zhì)病理相關(guān)
鑒于HDP和長(zhǎng)期腦血管健康之間已經(jīng)確立的關(guān)聯(lián)，荷蘭伊拉姆斯醫(yī)學(xué)中心的流行病學(xué)、產(chǎn)科及婦科博士生Rowina Hussainali（理科碩士）及其同事決定研究妊娠15年后HDP與血管腦病理標(biāo)志物之間的關(guān)聯(lián)。
研究人員在這項(xiàng)"R世代"研究中考察了538名女性，其中445名沒(méi)有孕期高血壓病史，93名有HDP病史。這些女性的預(yù)產(chǎn)期均在2002年4月至2006年1月的范圍之間。妊娠15年后，其中部分女性接受了磁共振成像，以評(píng)估腦組織體積以及其他可能表明病理的標(biāo)記物。
Hussainali及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與無(wú)妊娠高血壓病史的女性相比，先前患有HDP的女性的白質(zhì)病變（表明腦組織消退）要高38%。這種關(guān)聯(lián)由患有妊娠高血壓的女性所驅(qū)動(dòng)，與之前正常妊娠的女性相比，她們的白質(zhì)病變要多48%。在梗死或腦微出血等其他腦病理標(biāo)記物方面，研究未發(fā)現(xiàn)差異。妊娠后慢性高血壓的發(fā)展加強(qiáng)了這一結(jié)果，在有妊娠高血壓病史的女性中尤其如此。
Hussainali表示："這些數(shù)據(jù)清楚地表明，HDP病史與妊娠15年后的大腦損傷有關(guān)。這種損傷可能對(duì)認(rèn)知能力產(chǎn)生持久的影響。既往患有HDP的女性應(yīng)盡早評(píng)估和治療高血壓和其他心血管危險(xiǎn)因素。"
子癇前期與腦炎癥標(biāo)志物增加相關(guān)聯(lián)
子癇前期是一種嚴(yán)重的妊娠高血壓疾病，在妊娠女性中的發(fā)病率為5-8%。大量數(shù)據(jù)表明，有子癇前期病史的女性在年長(zhǎng)之后會(huì)累積心臟病等健康風(fēng)險(xiǎn)因素。鑒于嚴(yán)重子癇前期所關(guān)聯(lián)的腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加幅度最大，妙佑醫(yī)療國(guó)際醫(yī)學(xué)博士后研究員兼醫(yī)學(xué)助理教授Sonja Suvakov（醫(yī)學(xué)博士）及其團(tuán)隊(duì)探索腦細(xì)胞所釋放的囊泡（充滿液體的小袋）在出現(xiàn)相關(guān)癥狀孕期多年之后是否可在這些女性體內(nèi)檢測(cè)到。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在有嚴(yán)重子癇前期病史的女性中，β淀粉樣蛋白（構(gòu)成阿爾茨海默癥腦損傷標(biāo)志物的一種蛋白質(zhì)）陽(yáng)性的細(xì)胞外囊泡濃度明顯更高。他們還發(fā)現(xiàn)，大腦內(nèi)皮損傷和炎癥標(biāo)志物陽(yáng)性的細(xì)胞外囊泡顯著增加。同樣，β淀粉樣蛋白的循環(huán)水平也有提升。
Suvakov表示："這些發(fā)現(xiàn)表明，有子癇前期病史的女性神經(jīng)血管損傷標(biāo)志物水平增高，這可能會(huì)對(duì)她們的認(rèn)知能力產(chǎn)生負(fù)面影響。要充分了解高血壓病史給女性一生帶來(lái)的神經(jīng)退行性和認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)，還需要進(jìn)行更多研究。"
关于阿尔茨海默症协会国际会议®（AAIC®） 阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC）是世界上规模最大的阿尔茨海默症和其他失智症的研究人员大会。作为阿尔茨海默症协会研究项目的一部分，AAIC促进产生关于失智症的新知识，并培养至关重要的高等院校研究社区。
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AAIC 2022新闻编辑室：www.alz.org/aaic/pressroom.asp
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关于阿尔茨海默症协会®
阿尔茨海默症协会是一家致力于阿尔茨海默症护理、支持和研究的全球自发卫生组织。我们的使命是通过加速全球研究、推动降低风险和及早发现以及最大限度地提供优质护理和支持，在消除阿尔茨海默症和所有其他失智症的工作中发挥引领作用。我们的愿景是在全世界消除阿尔茨海默症和其他失智症®。请访问alz.org，或拨打800.272.3900。
*** AAIC 2022新闻发布可能包含与以下摘要报道不相符的更新数据。
提案ID：62343
标题：哪些亚型驱动妊娠期高血压疾病和痴呆之间的关联？ 80年回顾性队列研究的结果
背景：我们最近发现，与没有HDP病史的女性相比，有HDP病史的女性患全因失智症、血管性失智症（VaD）和其他/非特定失智症的风险更高，但不包括阿尔茨海默症（AD）。在这里，我们评估HDP亚型与老年痴呆的关系。
方法：我们在犹他州进行了一项回顾性队列研究，对象为至少有1例单胎妊娠（1939—2019年）的女性。HDP的分类通过出生证明（文本字符串，1939—1977；ICD9代码，1978—1988；以及勾选带有附加文本的复选框，1989—2013）魏晨，并使用死亡证明和住院记录进行验证。失智症分类通过死亡、住院和医疗保险记录并使用ICD 9/10代码进行评估。有HDP病史女性（n=19989）与无HDP病史女性（n=39679）根据5岁内年龄差、分娩年份和怀孕时的胎次（图1）按1:2的比例进行匹配。采用Cox回归模型来估计HDP亚型合并全因型和特异性失智症的调整风险比（aHR）和95%置信区间。
结果：HDP妊娠中包括子痫前期/子痫（65.9%）和妊娠高血压（33.5%）。剩余的HDP病例是由HELLP综合征引起（0.6%），由于病例数较少，我们在这里没有进行评估。随访期内（1979—2019年）失智症发病率为4.1%；其中70%为其他/非特定，24%为AD，6%为VaD。有子痫前期/子痫病史的女性与无此病史的女性相比，患全因失智症的风险高1.38倍，而患妊娠高血压的女性风险高1.36倍（表1）。按失智症亚型划分，有子痫前期/子痫病史的女性患其他/非特定失智症的风险高1.51倍，而有妊娠高血压的女性患其他/非特定失智症的风险高1.31倍。妊娠高血压与VaD的相关性强度为2.75，是子痫前期/子痫1.58相关性强度的将近2倍。HDP亚型与AD无关联。
结论：我们的结果与迄今为止在丹麦进行的最大规模研究一致。该研究发现，与其他失智症亚型相比，子痫前期与VaD的相关性最强。我们的结果还表明，有妊娠高血压病史的女性发生血管性失智症的风险可能与曾患有子痫前期的女性一样高。
报告作者
Karen Schliep（博士、公共卫生硕士）
美国犹他州大学
提案ID：62354
标题：妊娠期高血压与15年后脑血管病理标记物：一项前瞻性队列研究
背景：大量证据表明，妊娠高血压疾病（HDP）与长期脑血管健康之间存在关联。我们的目标是确定妊娠15年后HDP和血管性脑病理学标志物之间的联系
方法：这是一项巢式队列研究，纳入到一项基于人群的前瞻性队列研究，从妊娠早期开始随访。我们对538名女性进行了研究，其中指数正常妊娠445例（82.7%），HDP妊娠93例（17.2%）。怀孕15年后（中位数14.6年，90%在14.0年至15.7年），这些女性平均年龄46.5岁（SD=4.2）。这些女性接受了磁共振成像来评估脑组织体积以及白质高信号（WMH）、腔隙性脑梗死和脑微出血作为血管性大脑病理学的标记物。
结果：既往患有HDP的女性与之前正常妊娠的女性相比，WMH量高38%（95%置信区间：[8%；75%]）。这种关联由患有妊娠高血压的女性所驱动，与之前正常妊娠的女性相比，她们的WMH量高48%（95%置信区间：11%；95%]）。在脑梗塞或脑微出血方面无明显差异。妊娠后慢性高血压的发展加强了这一结果，在既往患有妊娠高血压的女性中尤其如此。
结论：HDP病史与妊娠15年后WMH负担增加有关。这种影响由既往有妊娠高血压病史的女性所驱动。妊娠后慢性高血压的发展是促生这种影响的一个原因。既往患有HDP的女性应尽早评估和治疗高血压和其他心血管危险因素。
报告作者：
Rowina Hussainali（理科硕士）
荷兰伊拉斯谟大学医学中心
提案ID：62360
标题：重度子痫前期患者在妊娠数年后神经血管来源的循环细胞外囊泡升高 背景：子痫前期（PE）是一种妊娠期特有的高血压疾病，与年长后中风风险升高、认知能力下降和脑容量变小相关联。由于严重PE与脑血管疾病的最高风险相关，我们假定神经血管来源的循环细胞外囊泡（EV）可在患严重PE多年后的女性当中检测到，作为持续性神经血管损伤和β淀粉样蛋白的标志物。
方法：使用罗切斯特流行病学项目，确定了40名有正常妊娠史的女性（对照组）和与之进行年龄和产次匹配的40名有轻度（n=33）和重度（n=7）PE史的女性队列。重度PE的诊断根据临床标准确定（见表）。虽然这些女性中没有一个人出现过任何重大心血管事件，但我们之前对这一队列的研究表明，与其他组相比，曾患有子痫前期和晚期高血压的女性总灰质体积更小。由神经血管细胞激活产生的血源性外囊泡通过标准化数字流式细胞测量确定。血清β淀粉样蛋白血浆浓度通过ELISA法测定。组间差异采用方差分析检测，事后分析采用最小差异检验。EV和MRI大脑成像之间的关联采用皮尔逊相关系数进行评估。
结果：与对照组（p=0.003）相比，有严重PE史女性中携带EV的β淀粉样蛋白浓度显著更高。与对照组（p=0.008和p=0.002）相比，有重度PE病史的女性以及有轻度PE病史的女性中，血脑屏障-内皮细胞损伤（LDL-R）和炎症凝结路径激活因子（组织因子）标记物阳性EV的比例明显更高。重度PE患者血浆总β淀粉样蛋白浓度也明显高于轻度PE患者（p=0.037）（表格）。组织因子阳性EVs数量与灰质总体积（立方厘米）呈负相关性(p<0.05）。
结论：有严重PE史的女性表现出神经炎症和神经血管损伤标志物水平升高，以及β淀粉样蛋白分泌增多。过度炎症可能导致先前描述的这些女性的脑萎缩。
报告作者：
Sonja Suvakov（医学博士、博士）
美国明尼苏达州妙佑医疗国际
