美國舊金山和中國蘇州2021年12月13日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日與馴鹿醫(yī)療，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，共同宣布在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上以口頭報告形式展示了共同開發(fā)的全人源自體B細胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法的最新1/2期注冊性臨床研究結(jié)果（馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號：IBI326，信達生物研發(fā)代號：IBI326）。口頭報告標題為：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞（IBI326）治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究（摘要編號：547）, 報告人為華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授。
本次亮相ASH口頭報告的研究是一項正在中國開展的單臂、開放性、多中心臨床研究。研究主要入組了既往接受 ≥ 3線治療、漿細胞膜表達BCMA陽性、ECOG評分0-1分的RRMM患者，主要研究終點為總體緩解率（ORR），次要研究終點包括緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），以及安全性和耐受性、藥代動力學和藥效動力學特征。本次會議報告的臨床數(shù)據(jù)截止日為2021年10月12日，納入共計79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者（包括9例參與研究者發(fā)起的早期探索性研究 [IIT]的受試者與70例參與注冊臨床研究 [NCT05066646]的受試者）。
研究結(jié)果顯示，IBI326在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內(nèi)存續(xù)時間，有望成為復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
IBI326擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，75例（94.9%）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），大部分為1~2級CRS，僅2例受試者為3級CRS（均發(fā)生在IIT研究階段，注冊臨床階段70例受試者未發(fā)生3級及以上的CRS），無4級/5級CRS。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0天。僅1例受試者出現(xiàn)2級免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（ICANS），表現(xiàn)為一過性意識水平降低性，自行緩解。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，其中20%受試者使用了托珠單抗治療，34.7%受試者使用了糖皮質(zhì)激素治療。
IBI326擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，ORR為94.9%，完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR）為58.2%，且隨著隨訪時間的延長，反應(yīng)有加深的趨勢?；剌敽?個月、9個月和12個月的PFS分別為78.0%、76.0%和71.0%。IBI326對合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，11例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%，CR/sCR為72.7%。在79例受試者中，93.7%受試者在回輸后至少達到一次靈敏度為10-5的微小殘留病灶（MRD）陰性。
IBI326對于既往接受CAR-T治療后復發(fā)的受試者仍然有良好的療效：13例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為76.9%，61.5%達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上，CR/sCR為46.2%。
IBI326在體內(nèi)良好擴增且持久存續(xù)：外周血IBI326的CAR拷貝數(shù)中位達峰時間為12天，中位峰值為92,000拷貝/ug DNA?；剌敽箅S訪12個月的18例受試者中，10例（55.6%）仍能檢測到IBI326。首例治療的受試者在回輸后34個月（1,013天）外周血仍可檢測到IBI326存續(xù)（4,040 拷貝/ug DNA），該受試者同時維持sCR狀態(tài)。IBI326回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長期維持低于檢測下限。
IBI326具有較低的免疫原性：IBI326回輸后3個月內(nèi)僅1.3%（1/79）受試者出現(xiàn)ADA陽性。中位隨訪7個月，僅12.7%（10/79）出現(xiàn)ADA陽性。
該項研究的組長單位 -- 中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院的李春蕊教授均表示：“盡管既往靶向BCMA CAR-T 在RRMM中取得了良好的效果，然而高復發(fā)率依然是一個需要克服的難題。IBI326是一種全人源、靶向BCMA的CAR-T 產(chǎn)品，可降低宿主潛在的抗CAR免疫原性，減少復發(fā)。該項研究顯示了IBI326良好的療效與優(yōu)異的安全性，同時具有良好的動力學及較低的免疫原性，這對于RRMM治療具有非常重要的價值，是未來研究的突破方向。”
信達生物高級副總裁周輝博士表示：“多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見高發(fā)的惡性腫瘤，復發(fā)耐藥在治療中不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應(yīng)的治療手段。很高興IBI326的I/II期臨床研究結(jié)果在本次ASH年會上進行口頭報告，顯示出了IBI326卓越持久的有效性和優(yōu)異的安全性，也激勵我們進一步加快IBI326的臨床開發(fā)和注冊上市，給多發(fā)性骨髓瘤患者帶去新的治療希望。”
馴鹿醫(yī)療首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學官汪文博士表示：“這是CT103A(馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號) 的臨床數(shù)據(jù)第二次以口頭報告的方式亮相ASH年會，有效性和安全性數(shù)據(jù)都令人振奮。本次數(shù)據(jù)納入來自11個中心的部分注冊臨床研究結(jié)果，值得一提的是，這是全球首個入組既往CAR-T治療失敗的受試者的注冊臨床試驗，針對這部分無藥可醫(yī)的治療需求，CT103A仍然表現(xiàn)出良好且持久的治療效果，更有力地體現(xiàn)了這款創(chuàng)新產(chǎn)品的實力。目前，公司還在將CT103A的臨床開發(fā)向前線治療、聯(lián)合用藥、適應(yīng)癥拓展、海外布局四個維度推進，公司準備盡快提交新藥上市申請（NDA），期待這款產(chǎn)品早日上市，挽救更多患者的生命?！?/p>
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤（MM）
多發(fā)性骨髓瘤（MM）是最常見的血液癌癥之一，是一種克隆性漿細胞異常增殖的惡性疾病。對于初治的多發(fā)性骨髓瘤患者，常用的一線治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)類藥物及烷化劑類藥物。對于大多數(shù)的患者，常用的一線治療可以使患者的病情穩(wěn)定3-5年，但也有少部分患者在初治時表現(xiàn)為原發(fā)耐藥，病情不能得到有效控制。對于治療有效的大多數(shù)初治患者，在經(jīng)過疾病穩(wěn)定期后也會不可避免的進入復發(fā)、難治階段。因此，復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者仍存在未滿足的需求。在美國，MM約占所有癌癥患者人數(shù)近2%，占癌癥死亡患者人數(shù)的2%以上。根據(jù)弗若斯沙利文報告：
美國MM的新發(fā)病人數(shù)從2016年30,300人增加至2020年32,300人，預計2025年將增加至37,800人。美國MM的患病人數(shù)從2016年132,200人增加到2020年144,900人，預計2025年將增加至162,300人。
中國MM的新發(fā)病人數(shù)由2016年18,900人增至 2020年21,100人，預計2025年將增長至24,500人。中國MM的患病率從2016年69,800人增至2020年113,800人，預計2025年增長至182,200人。
關(guān)于IBI326（BCMA CAR-T）
IBI326（BCMA CAR-T）是由馴鹿醫(yī)療和信達生物制藥聯(lián)合開發(fā)的一種創(chuàng)新產(chǎn)品。本產(chǎn)品以慢病毒為基因載體轉(zhuǎn)染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結(jié)構(gòu)域?；趪栏竦暮Y選，通過全面的體內(nèi)外功能評價，IBI326 CAR-T產(chǎn)品具有強有力和快速的療效，并有突出的體內(nèi)持久存續(xù)性。2021年2月，IBI326已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）“突破性治療藥物”認定，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。
關(guān)于信達生物
“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括26個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有6個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒®，英文商標：TYVYT®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同®，英文商標：BYVASDA®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信®，英文商標：SULINNO®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華®，英文商標：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦®，英文商標：PEMAZYRE®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克®）獲得批準上市，其中信迪利單抗在美國的上市申請（BLA）獲FDA受理，5個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有15個產(chǎn)品已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
關(guān)于馴鹿醫(yī)療
馴鹿醫(yī)療是一家專注于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司。公司成立于2017年，已組建了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗的國際化管理團隊。公司以開發(fā)血液腫瘤細胞類藥物和抗體藥物為創(chuàng)新的基石，向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病拓展，擁有完整的從早期發(fā)現(xiàn)、注冊申報、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的全流程平臺能力及包括了全人源抗體發(fā)現(xiàn)平臺、高通量CAR-T藥物優(yōu)選平臺、通用CAR技術(shù)平臺、生產(chǎn)技術(shù)平臺、臨床轉(zhuǎn)化研究平臺在內(nèi)的多個技術(shù)平臺。現(xiàn)有10個在研品種處于不同研發(fā)階段，其中進展最為迅速的產(chǎn)品IBI326（全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液）已處于臨床開發(fā)后期階段，已于2021年2月被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）納入“突破性治療藥物”品種；公司自主研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品CT120（全人源CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞注射液）已進入臨床研究階段，適應(yīng)癥分別為CD19/CD22陽性的復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和復發(fā)/難治性急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）。
憑借強執(zhí)行力的管理團隊、豐富的產(chǎn)品管線、獨特的創(chuàng)新研發(fā)與商業(yè)模式，馴鹿醫(yī)療有志于成為業(yè)界有影響力的創(chuàng)新藥企，將真正解決臨床痛點、具有市場競爭力的創(chuàng)新藥物推向臨床直至市場，為受試者開辟新的治療道路，帶來新的希望。詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.iasobio.com 或領(lǐng)英主頁：IASO Biotherapeutics （馴鹿醫(yī)療）。
聲明：
1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用；
3. 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用。
前瞻性聲明
本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當風險和不確定性。在使用“預期”、“相信”、“預測”、“期望”、“打算”及其他類似詞語進行表述時，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預測性陳述。
這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時對未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計、預測和理解。這些表述并非對未來發(fā)展的保證，會受到風險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預計。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟、法律和社會情況的未來變化及發(fā)展的影響，實際結(jié)果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。
