omniture

紅細(xì)胞成熟劑羅特西普改善非輸血依賴β-地貧貧血及生活質(zhì)量

百時(shí)美施貴寶
2021-06-12 13:59 31776
百時(shí)美施貴寶與Acceleron制藥于今日共同公布了II期臨床研究BEYOND的首個(gè)數(shù)據(jù)。該研究旨在評(píng)估全球首個(gè)紅細(xì)胞成熟劑羅特西普聯(lián)合最佳支持治療用于成人非輸血依賴性(NTD)β-地中海貧血治療的療效與安全性。
  • 研究結(jié)果顯示,與安慰劑相比,羅特西普聯(lián)合最佳支持治療幫助77%患者改善貧血
  • 羅特西普總體耐受性良好,連續(xù)12周治療期間內(nèi)其帶來(lái)的血紅蛋白改善與患者報(bào)告結(jié)局(PRO)的改善密切相關(guān)
  • 在該研究中,89.6%經(jīng)羅特西普治療的患者在1-24周內(nèi)無(wú)需輸血,安慰劑組無(wú)需輸血患者為67.3%
  • BEYOND研究是歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)2021年網(wǎng)絡(luò)年會(huì)中提交的六大重磅之一,研究結(jié)果已在主席研討會(huì)上發(fā)表

上海2021年6月12日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶(NYSE: BMY)與Acceleron制藥(NASDAQ: XLRN)于今日共同公布了II期臨床研究BEYOND的首個(gè)數(shù)據(jù)。該研究旨在評(píng)估全球首個(gè)紅細(xì)胞成熟劑羅特西普聯(lián)合最佳支持治療用于成人非輸血依賴性(NTD)β-地中海貧血治療的療效與安全性。研究結(jié)果已在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)(EHA)2021年網(wǎng)絡(luò)年會(huì)的主席研討會(huì)上進(jìn)行發(fā)表(摘要#S101)。研究結(jié)果顯示,77.1%接受羅特西普治療的患者實(shí)現(xiàn)了血紅蛋白升高(>=1.0 g/dl),而安慰劑組為0%?;颊邎?bào)告結(jié)局的變化也與血紅蛋白升高相關(guān)。非輸血依賴性β-地中海貧血是指無(wú)需終生定期輸注紅細(xì)胞的地中海貧血患者,這類患者通常只需在特定時(shí)間內(nèi)偶爾或頻繁輸血。

“非輸血依賴性β-地中海貧血患者所經(jīng)歷的慢性貧血和鐵超載,可能會(huì)導(dǎo)致一系列的臨床并發(fā)癥。因此,他們迫切需求治療選擇?!?b>美國(guó)貝魯特大學(xué)醫(yī)學(xué)博士、皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員兼BEYOND研究者Ali Taher博士表示,“根據(jù)BEYOND研究結(jié)果,無(wú)論患者的基線血紅蛋白狀況如何,羅特西普具備可持續(xù)提升大多數(shù)患者血紅蛋白水平的臨床潛力,同時(shí)還觀察到羅特西普可改善成人非輸血依賴性β-地中海貧血患者的生活質(zhì)量?!?/p>

羅特西普是全球首個(gè)且目前唯一用于治療β-地中海貧血和低危骨髓增生異常綜合征等相關(guān)貧血的紅細(xì)胞成熟劑,目前已在歐盟、美國(guó)和加拿大獲批。對(duì)于符合條件的患者而言,羅特西普已成為一個(gè)重要的治療選擇。1,2,3

“在BEYOND研究中,羅特西普顯著改善患者病情,令我們備受鼓舞。”Acceleron總裁兼首席執(zhí)行官Habib Dable先生表示,“這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步增強(qiáng)了我們的信心。我們堅(jiān)信羅特西普有潛力成為一個(gè)意義深遠(yuǎn)的治療選擇,得以造福全世界這一類重要但缺乏更好治療的患者群體?!?/p>

“此次在EHA大會(huì)上展示的研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了羅特西普在治療貧血和實(shí)現(xiàn)脫離輸血方面的多重獲益。此外,羅特西普也顯示了其治療非輸血依賴性疾病的潛在作用,這類患者面臨一系列嚴(yán)重且往往影響終生健康的并發(fā)癥?!?b>百時(shí)美施貴寶血液學(xué)開(kāi)發(fā)部高級(jí)副總裁Noah Berkowitz博士表示,“我們將與合作伙伴Acceleron攜手致力于推進(jìn)羅特西普治療貧血相關(guān)的血液性疾病的臨床研究?!?/p>

關(guān)于BEYOND研究結(jié)果

BEYOND是一項(xiàng)II期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究,旨在探索羅特西普對(duì)比安慰劑用于成人非輸血依賴性β-地中海貧血治療的療效和安全性。符合條件的患者為患有β-地中海貧血或患有血紅蛋白(Hb)E復(fù)合β-地中海貧血,>=18歲,且在隨機(jī)分組前的24周之內(nèi)接受紅細(xì)胞輸注<=5個(gè)單位,平均基線Hb值<=10.0 g/dL的人群。4

在此項(xiàng)研究中,145例患者以2:1比例隨機(jī)接受羅特西普1 mg/kg(可調(diào)至1.25 mg/kg)或安慰劑治療,每3周皮下注射一次,治療>=48周。兩組患者繼續(xù)接受最佳支持治療,包括輸注紅細(xì)胞和祛鐵治療。主要終點(diǎn)為在未輸注紅細(xì)胞的情況下,從第13到24周連續(xù)12周的時(shí)間內(nèi),平均Hb較基線增加>=1.0 g/dL。次要終點(diǎn)包括在第1-24周內(nèi)保持未輸血且在第13-24周Hb較基線增加>=1.5 g/dL的患者比例,以及非輸血依賴性β-地中海貧血患者報(bào)告結(jié)局中的疲勞和虛弱(NTDT-PRO T/W)評(píng)分的平均值變化(評(píng)分越高代表生活質(zhì)量(QoL)越差)。4

在未輸注紅細(xì)胞的情況下,從第13周到24周的連續(xù)12周的時(shí)間間隔內(nèi),96例接受羅特西普治療的患者中有74例(77.1%)達(dá)到了研究主要終點(diǎn),即平均Hb較基線增加>=1.0 g/dL,安慰劑組49例患者有0例(0%)(P<0.0001)。羅特西普組55例平均基線Hb<8.5 g/dL的患者中有40例(72.7%)達(dá)到主要終點(diǎn),安慰劑組為0例(P<0.0001)。此外,羅特西普組41例平均基線Hb>=8.5 g/dL的患者中有34例(82.9%)達(dá)到主要終點(diǎn),安慰劑組為0例(P<0.0001)。根據(jù)研究關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果,在第13-24周內(nèi),羅特西普組的96例患者中有50例(52.1%)的平均Hb升高>=1.5 g/dL,安慰劑組中達(dá)到的患者為0例(0%)(P<0.0001)。羅特西普組有89.6%的患者在1-24周內(nèi)保持無(wú)輸血,而安慰劑組中為67.3%(P=0.0013)。患者報(bào)告的QoL結(jié)局(疲勞和虛弱)的改善與Hb的增加相關(guān)。

>=5%的患者中任意級(jí)別治療期間出現(xiàn)的不良事件,最常見(jiàn)的為骨痛(羅特西普組36.5% vs 安慰劑組6.1%)、頭痛(30.2% vs 20.4%)和關(guān)節(jié)痛(29.2% vs 14.3%)。在接受羅特西普治療的患者中,沒(méi)有惡性腫瘤或血栓事件的報(bào)道。

關(guān)于β地中海貧血

β-地中海貧血是一種由血紅蛋白基因缺陷引起的遺傳性血液疾病,是最常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),全球有癥狀個(gè)體的年總發(fā)病率為1/10萬(wàn),歐盟為1/1萬(wàn)。這種疾病與無(wú)效紅細(xì)胞生成有關(guān),無(wú)效紅細(xì)胞生成會(huì)造成不健康紅細(xì)胞的產(chǎn)生及紅細(xì)胞數(shù)目減少,從而常導(dǎo)致嚴(yán)重貧血?;颊咴谶@種情況下,通常較虛弱并可能導(dǎo)致其他并發(fā)癥及其他嚴(yán)重健康問(wèn)題。目前,β-地貧相關(guān)的貧血治療方式有限,主要治療方式包括頻繁輸注紅細(xì)胞,但可能會(huì)引發(fā)鐵超載,從而導(dǎo)致器官損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥。5非輸血依賴性地中海貧血是指無(wú)需終生定期輸注紅細(xì)胞維生的地中海貧血,這類患者通常只需在特定時(shí)間內(nèi)偶爾或頻繁輸血。6

關(guān)于羅特西普

羅特西普是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑,其在動(dòng)物模型中被證實(shí)能夠促進(jìn)晚期紅細(xì)胞成熟。作為全球戰(zhàn)略合作項(xiàng)目之一,百時(shí)美施貴寶和Acceleron正在聯(lián)合進(jìn)行羅特西普的開(kāi)發(fā)。目前,羅特西普已在美國(guó)獲批治療:

  • 需定期輸注紅細(xì)胞的成人β-地中海貧血患者
  • 紅細(xì)胞生成刺激劑治療失敗,并需要在8周內(nèi)輸注2個(gè)或更多單位紅細(xì)胞的極低危至中危骨髓增生異常綜合征伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞(MDS-RS)或骨髓增生異常/骨髓增生性腫瘤伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)成人患者的相關(guān)貧血

羅特西普不可作為紅細(xì)胞輸注的替代品用于需要立即糾正貧血的患者。

參考文獻(xiàn):

1.    REBLOZYL Summary of Product Characteristics. Accessed May 2021.

2.    REBLOZYL U.S. Prescribing Information. Accessed May 2021.

3.    REBLOZYL Canada Product Monograph. Accessed May 2021.

4.    ClinicalTrials.gov. A Study to Determine the Efficacy and Safety of Luspatercept in Adults With Non Transfusion Dependent Beta (β)-Thalassemia (BEYOND). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03342404?term=BEYOND&cond=Beta-Thalassemia&rank=2. Accessed May 2021.

5.    Galanello R, Origa R. Beta thalassemia. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2010;5(11). Available at: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-11. Accessed May 2021.

6.    Musallam, K. M., Rivella, S., Vichinsky, E., & Rachmilewitz, E. A. (2013). Non-transfusion-dependent thalassemias. Haematologica, 98(6), 833–844. https://doi.org/10.3324/haematol.2012.066845. Accessed May 2021.


注:羅特西普目前尚未在中國(guó)大陸獲批

消息來(lái)源:百時(shí)美施貴寶
相關(guān)股票:
NYSE:BMY
China-PRNewsire-300-300.png
醫(yī)藥健聞
微信公眾號(hào)“醫(yī)藥健聞”發(fā)布全球制藥、醫(yī)療、大健康企業(yè)最新的經(jīng)營(yíng)動(dòng)態(tài)。掃描二維碼,立即訂閱!
collection