百時(shí)美施貴寶血液病創(chuàng)新藥Luspatercept上市申請(qǐng)獲CDE優(yōu)先審評(píng)

中國(guó)上海2021年2月4日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶中國(guó)宣布，其紅細(xì)胞成熟劑Luspatercept（英文商品名Reblozyl；自擬中文通用名：注射用羅特西普；自擬中文商品名：利布洛澤）的上市申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理并被授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于需要定期輸注紅細(xì)胞（RBC）的成人β-地中海貧血患者。

“自2018年以來(lái)，我們有幸見證‘中國(guó)新藥速度’被不斷刷新。我們由衷感謝中國(guó)政府對(duì)優(yōu)化藥品審評(píng)審批、加速臨床亟需藥物研發(fā)的創(chuàng)新政策支持。”百時(shí)美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國(guó)區(qū)研發(fā)負(fù)責(zé)人蔡學(xué)鈞博士表示，“Luspatercept是百時(shí)美施貴寶中國(guó)首個(gè)向CDE提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后被納入優(yōu)先審評(píng)的血液病創(chuàng)新藥。我們相信該創(chuàng)新藥將填補(bǔ)中國(guó)地中海貧血藥物治療的空白，改變患者生命?！?/p>

終身輸血難以保障，地貧治療困局待解

β-地中海貧血是一類由于β珠蛋白肽鏈合成減少或缺乏而引起的以貧血為特征的遺傳性血液病^[1]。重度β-地中海貧血是一種呈慢性進(jìn)行性溶血性貧血的罕見疾病?；颊吣壳耙蕾囉诮K身輸血、祛鐵治療或造血干細(xì)胞移植來(lái)維持生命。

但現(xiàn)實(shí)中，中國(guó)重型β-地中海貧血治療正面臨多重困境。血源緊張、血制品供應(yīng)不穩(wěn)定，且長(zhǎng)期輸血可導(dǎo)致患者鐵超負(fù)荷、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重和潛在感染風(fēng)險(xiǎn)，這些都使得終身輸血難以保障。廣大患者對(duì)于創(chuàng)新藥的需求迫在眉睫。

全球首創(chuàng)作用機(jī)制，“手”護(hù)中國(guó)患者生命

Luspatercept的出現(xiàn)將有望打破中國(guó)β-地中海貧血的治療困局。作為一種全球首個(gè)的重組融合蛋白類藥物，Luspatercept通過(guò)促進(jìn)晚期紅細(xì)胞的成熟，提高血紅蛋白水平。

它的全新機(jī)制將有望降低患者對(duì)輸血及祛鐵治療的依賴，提高治療依從性，同時(shí)還能規(guī)避反復(fù)輸血引起的潛在風(fēng)險(xiǎn)，比如長(zhǎng)期鐵過(guò)載導(dǎo)致鐵元素沉積于心臟、肝臟等，繼而引發(fā)心功能衰竭、肝硬化等，甚至死亡。

根據(jù)本次Luspatercept納入優(yōu)先審評(píng)所基于的一項(xiàng)名為BELIEVE的全球III期臨床研究，經(jīng)Luspatercept治療后，有21.4%的患者的輸血負(fù)擔(dān)與基線相比降低超過(guò)33%^[2]，顯著優(yōu)于安慰劑組（4.5%），且患者鐵過(guò)載顯著降低，由此可能改善患者生活質(zhì)量^[3]。

“此次Luspatercept被納入優(yōu)先審評(píng)也標(biāo)志著百時(shí)美施貴寶‘中國(guó)戰(zhàn)略2030’的順利推進(jìn)?！?b> 百時(shí)美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國(guó)區(qū)研發(fā)負(fù)責(zé)人蔡學(xué)鈞博士表示，“隨著‘中國(guó)戰(zhàn)略2030’于近期正式落地，我們致力于成為腫瘤、血液學(xué)、免疫學(xué)等核心治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。未來(lái)5年，我們將加速引進(jìn)近30個(gè)創(chuàng)新藥或適應(yīng)癥。它們多數(shù)具有潛力成為相關(guān)領(lǐng)域的首個(gè)（first-in-class）或最佳（best-in-class）產(chǎn)品。我們將以實(shí)際行動(dòng)‘引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命’，助推‘健康中國(guó)2030’國(guó)家戰(zhàn)略的實(shí)施。”

關(guān)于Luspatercept

Luspatercept是一種全球首創(chuàng)的紅細(xì)胞成熟劑，用于調(diào)節(jié)晚期紅細(xì)胞成熟。新基公司在與百時(shí)美施貴寶整合前，曾與Acceleron聯(lián)合開發(fā)Luspatercept。

目前，Luspatercept已在美國(guó)、加拿大和歐盟獲批用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞（RBC）的成人β-地中海貧血患者；并在美國(guó)和歐盟獲批治療骨髓增生異常綜合征（MDS）伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞或骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞和血小板增多相關(guān)貧血。

關(guān)于BELIEVE研究

BELEVE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心的III期臨床研究，比較了Luspatercept+最佳支持治療（BSC）與安慰劑+BSC對(duì)需要定期輸注紅細(xì)胞的成人β地中海貧血患者的療效。兩組患者的中位年齡均為30歲。336名患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受1.0mg/kg的Luspatercept（224名患者），另一組接受安慰劑（112名患者），每21天皮下注射一次，持續(xù)48周。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，在揭盲后允許交叉使用Luspatercept進(jìn)行治療。接受Luspatercept治療的患者將隨訪3年。這項(xiàng)研究在15個(gè)國(guó)家的65個(gè)臨床試驗(yàn)中心展開。

關(guān)于β-地中海貧血

β-地中海貧血是全球范圍內(nèi)最常見的遺傳性血紅蛋白疾病之一，是由于β-珠蛋白的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成過(guò)程中這種蛋白的缺失或低水平合成。

我國(guó)整體人群的患病率為0.67%，而在南方高發(fā)地區(qū)（廣東，廣西，福建，湖南，云南，貴州，四川等），平均患病率約為2%。臨床根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，β-地貧可分為輕型、中間型和重型。輕型者一般無(wú)癥狀或輕度貧血，因此容易被忽略或在家系調(diào)查時(shí)被篩查發(fā)現(xiàn)。重型者呈慢性進(jìn)行性溶血性貧血，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量甚至生命。