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萬春捷報!FDA受理普那布林NDA并授予“優(yōu)先審評”資格

2021-06-01 13:53 25793
萬春醫(yī)藥今日宣布公司核心產(chǎn)品“注射用普那布林濃溶液”的新藥上市申請(NDA)已正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理,本次申請的適應癥是用于化療導致的重度中性粒細胞減少癥(CIN);同時,普那布林被FDA納入“優(yōu)先審評”。

紐約2021年6月1日 /美通社/ -- 萬春醫(yī)藥(NASDAQ:BYSI)一家專注于開發(fā)新型免疫抗腫瘤療法的全球性制藥公司,今日宣布公司核心產(chǎn)品“注射用普那布林濃溶液”的新藥上市申請(NDA)已正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)受理(NDA215340),本次申請的適應癥是用于化療導致的重度中性粒細胞減少癥(CIN);同時,普那布林被FDA納入“優(yōu)先審評”(Priority review)。

優(yōu)先審評通常適用于能明顯改善重大疾病的治療、預防或診斷的在研療法。此前,普那布林已于2020年9月獲得中、美藥監(jiān)機構(gòu)授予的“突破性治療品種”“突破性療法認定”(BTD),該認定旨在加快潛在新藥的開發(fā)和審評。一般來說,F(xiàn)DA的“優(yōu)先審評”將新藥NDA的上市標準審評時間從受理之日起的10個月縮短至6個月。根據(jù)處方藥企業(yè)付費法案【注1】,FDA將在2021年11月30日前完成對普那布林該NDA的審查。

此前不久,萬春醫(yī)藥基于普那布林的國際多中心III期臨床試驗PROTECTIVE-2研究結(jié)果,同步向中、美藥監(jiān)機構(gòu)提交了NDA,申請將普那布林與聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子聯(lián)合應用,用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導致的中性粒細胞減少癥(CIN)。根據(jù)PROTECTIVE-2研究公布的結(jié)果,在CIN的預防方面,普那布林與培非格司亭的聯(lián)合治療顯著優(yōu)于當前的培非格司亭單藥標準治療,該項關鍵臨床研究在主要和所有關鍵次要終點方面均都達到優(yōu)效性。

聯(lián)合治療開創(chuàng)了CIN預防的新紀元

無論是在一線還是后線治療,化療依然是當前的癌癥標準治療方案中不可或缺的組成部分。CIN是化療最常見的副作用之一,其發(fā)生與化療直接殺傷人體細胞(腫瘤細胞或正常細胞)的作用機制有關,是化療損害造血系統(tǒng)后出現(xiàn)的共性問題,與癌癥類型無關。CIN不僅能夠引發(fā)直接威脅患者生命的感染,還能夠?qū)е禄熛鄬┝繌姸龋≧DI)的降低,進而影響化療獲益導致生存期縮短。臨床不良結(jié)局的發(fā)生率與CIN的嚴重程度(重度)和持續(xù)時間密切相關。

1. 突破性:普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療以完全避免重度CIN發(fā)生為治療目標,與以縮短重度中性粒細胞持續(xù)時間(DSN)為目標的G-SCF標準治療相比,是一種質(zhì)的突破,是CIN適應癥治療上自1991年Neupogen獲批以來又一個重要的里程碑事件。而DSN=0則代表了該類CIN治療的最終極目標,標志著治療獲益最大化,也同時代表徹底消除與重度CIN相關的臨床不良結(jié)局發(fā)生的可能性。監(jiān)管部門和行業(yè)專家認為:與CIN治療傳統(tǒng)的DSN終點相比,DSN=0的百分比改善具有更高的臨床價值,并且在現(xiàn)有治療背景下也更為敏感。

2. 優(yōu)效性:作為CIN適應癥現(xiàn)有的標準治療,培非格司亭并未完全滿足臨床需求,Protective 2的研究結(jié)果顯示,與標準治療相比,普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療在主要終點和所有的關鍵次要終點都達到了優(yōu)效性,顯著填補了臨床需求的空白。

主要終點(第一周期中未發(fā)生4級中性粒細胞減少癥的患者百分比):

  • 聯(lián)合治療組31.5%Vs單藥治療組13.6%,CI:17.90 [7.13,28.66],p=0.0015。

關鍵次要終點:

  • 1周期第1-8天的DSN(ANC<0.5×109/L):聯(lián)合治療組(1.1天)比單藥治療組(1.8天)更短,p=0.0065 (證明普那布林在化療后前8天早期起效);
  • 1周期平均ANC最小值(×109/L):聯(lián)合治療組(0.538)比單藥治療組(0.308)更高,p=0.0002;
  • 1周期未發(fā)生3級和4級中性粒細胞減少癥的患者百分比:聯(lián)合治療組(20.7%)比單藥治療組(4.6%)更高,p=0.0003;
  • 1周期的DSN:聯(lián)合治療組比單藥治療組更短,p=0.03。

探索性終點 - 第1周期嚴重中性粒細胞減少癥的持續(xù)時間(PN, ANC<0.1×109/L):

  • 發(fā)生PN的患者比例:聯(lián)合治療組(21.6%)比單藥治療組(46.4%)更低,p=0.0001;
  • PN的持續(xù)時間:聯(lián)合治療組(0.34天)比單藥治療組(0.63天)更低,p=0.0004;

3. 安全性:與單藥治療相比,聯(lián)合治療不僅沒有增加額外的毒性,反而將4級安全性事件發(fā)生率降低了許多,真正起到了增效減毒的作用。聯(lián)合治療安全性事件的嚴重程度在整體上也呈現(xiàn)出從高級別向低級別轉(zhuǎn)換的趨勢。在耐受性方面,聯(lián)合治療整體耐受性良好,在骨痛、血小板減少和生活質(zhì)量等多個方面顯示出有臨床意義的改善的趨勢。

4級AE發(fā)生率:聯(lián)合治療組(58.6%)比單藥治療組(80.0%)更低,p=0.0006;

更值得關注的是,普那布林作為全球首個能夠刺激樹突狀細胞成熟,增強抗原遞呈,T細胞活化的免疫小分子藥物,有望成為繼PD-1/L1之后又一重磅級免疫抗腫瘤基石性藥物。普那布林與PD-1/L1+CTLA-4/傳統(tǒng)的放化療聯(lián)用,可以增強抗原生成并將抗原遞呈給T細胞,共同構(gòu)成全周期調(diào)控腫瘤免疫的“超級雞尾酒療法”。該治療方案的多項國際多中心臨床試驗正在籌劃和進行中,最新的數(shù)據(jù)將于近期在ASCO年會上公布。

普那布林在作用機制、時間、特點以及激活免疫方面的獨特性,使其同時被中國和美國認定為具有“突破性”的CIN治療藥物。有理由相信,普那布林將不僅在CIN治療方面帶來了“0”的突破,還將通過與化療和/或腫瘤免疫治療聯(lián)合應用帶來更大的突破。

萬春醫(yī)藥CEO兼首席科學家黃嵐博士表示:“我們很高興FDA接受了普那布林的首個適應癥NDA,并且授予了‘優(yōu)先審評’資格,這是我們在2021年的關鍵里程牌之一。本次NDA提交是萬春醫(yī)藥多年創(chuàng)新和努力的結(jié)果,研究證實普那布林聯(lián)合G-CSF將為沿用多年的標準治療帶來全新的改善,極大滿足現(xiàn)有醫(yī)療需求,進一步減輕化療患者的CIN負擔,這是自G-CSF批準近30年來的CIN療效提高的首次創(chuàng)舉。由于CIN可能導致RDI降低并引發(fā)危及生命的感染,因此我們希望普那布林能夠提高患者對化療的耐受性,進而提高癌癥治療的成功率?!?/p>

【注1】《處方藥企業(yè)付費法案》(Prescription Drug User Fee Act,PDUFA)由美國國會于1992年制定。FDA將就每一項申請設置一個審批截止日期,即PDUFA 日期,在此時間之前FDA必須做出其審評決定。該法案在加快藥品審評審批方面發(fā)揮了重要的作用。

消息來源:萬春醫(yī)藥
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