美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2021年3月2日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所 代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于在全球范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，加拿大藥監(jiān)部門已批準(zhǔn)百悅澤®（澤布替尼）用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的新藥上市申請(qǐng)。
百濟(jì)神州北美兼歐洲首席商務(wù)官Josh Neiman先生表示：“百悅澤®是一款具有高度選擇性的BTK抑制劑，設(shè)計(jì)旨在為血液學(xué)惡性腫瘤患者帶來深度且持久的緩解，并同時(shí)降低某些副作用的出現(xiàn)頻率。我們期待這項(xiàng)獲批能夠?qū)賽倽?sup>®這款潛在同類最優(yōu)的BTK抑制劑帶給加拿大的WM病患。我們將不斷努力，以確保百悅澤®在加拿大的可及性，并向全球更多市場(chǎng)的患者提供這一創(chuàng)新藥物?！?/p>
加拿大多倫多大學(xué)副教授兼瑪格麗特公主癌癥中心臨床研究員Christine Chen醫(yī)學(xué)博士表示：“WM是一種罕見卻十分嚴(yán)重的疾病。盡管BTK抑制劑已經(jīng)改善了WM的整體治療，但并非所有患者都能對(duì)此產(chǎn)生緩解，而且副作用導(dǎo)致的不耐受仍然是一個(gè)問題，尤其對(duì)于年長(zhǎng)患者而言。ASPEN的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明了百悅澤®有望能為WM患者帶來臨床益處及安全性方面的優(yōu)勢(shì)，為這一患者群體帶來了新的希望?！?/p>
加拿大華氏巨球蛋白血癥基金會(huì)（WMFC）主席Paul Kitchen先生評(píng)論道：“WMFC為加拿大藥監(jiān)部門批準(zhǔn)百悅澤®（澤布替尼）作為一項(xiàng)用于治療WM的療法感到興奮，這將進(jìn)一步為加拿大WM患者群體帶來多款高質(zhì)量療法選項(xiàng)。正如ASPEN臨床試驗(yàn)的結(jié)果一樣，百悅澤®有望能夠?yàn)榧幽么蠡颊吒纳浦委熜Ч！?/p>
加拿大藥監(jiān)部門于2020年9月將百悅澤®用于治療WM患者的新藥上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)，此次獲批是基于ASPEN臨床試驗(yàn)的有效結(jié)果。ASPEN臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心的3 期臨床試驗(yàn) （NCT03053440），用于評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼用于治療攜帶MYD88基因突變 (MYD88MUT)的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或初治（TN） WM 患者。在該試驗(yàn)中，百悅澤®與伊布替尼相比，在患者中產(chǎn)生了更高的非常好的部分緩解（VGPR）率并在安全性上更具優(yōu)勢(shì)，盡管此項(xiàng)臨床研究結(jié)果未能達(dá)到主要終點(diǎn)，即在深度緩解率（VGPR 或更好）上達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性。
經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)第六屆國(guó)際華氏巨球蛋白血癥研討會(huì)（IWWM）更新緩解標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，百悅澤®在總體意向治療（ITT）人群中的完全緩解（CR）+ VGPR的合并率為28.4%（95%CI：20，38），而伊布替尼為19.2%（95%CI：12，28）[i]。
ASPEN臨床試驗(yàn)中隨機(jī)接受百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者由于不良事件中斷治療，其中包括心臟擴(kuò)大癥、中性粒細(xì)胞減少癥、漿細(xì)胞性骨髓瘤和硬膜下出血。14%的患者由于不良事件降低劑量，其中最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥（3.0%）和腹瀉（2.0%）[i]。
百悅澤®的總體安全性數(shù)據(jù)來自779例在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受百悅澤®治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者，其中最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、上呼吸道感染、貧血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、咳嗽、挫傷、肺炎（分組術(shù)語）、尿路感染、出血（分組術(shù)語）和血尿。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng) (≥2%) 為肺炎（10.0%）和出血（2.1%）[i]。
百悅澤®的推薦每日用藥總劑量為320 mg。百悅澤®預(yù)計(jì)將在未來幾周內(nèi)在加拿大上市。
关于华氏巨球蛋白血症
华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见惰性B细胞淋巴瘤，在不到2%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中出现。该疾病通常出现在年长患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏[ii]。在加拿大和美国，WM的发病率约为每年每百万人中五例[iii]。
关于ASPEN临床试验
这项随机、开放、多中心的ASPEN 3期临床试验（clinicaltrials.gov 登记号： NCT03053440）用于评估百悦泽®对比伊布替尼治疗复发/难治性（R/R）以及初治 （TN）华氏巨球蛋白血症（WM）患者。试验主要目的为通过评估完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）以确证 百悦泽®对比伊布替尼具有优效性。试验次要终点包括主要缓解率、持续缓解时间以及无进展生存期、安全性（由治疗期间出现的不良事件发生率、时间和严重性来决定）。该试验预先确定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及 R/R 患者（n=164）。试验探索性终点包括生活质量衡量。
该试验包括两个队列，一个是随机队列（队列1），入组了201名携带 MYD88 基因突变的患者，另一个是非随机队列（队列2），入组了28例携带MYD88野生基因型（MYD88WT）患者，都接受泽布替尼治疗。这类患者在历史研究中接受伊布替尼治疗后疗效不佳。
随机的队列1在泽布替尼试验臂中入组了102例患者，其中83例为复发或难治性（R/R）患者、19例为初治（TN）患者；在伊布替尼试验臂中入组了99例患者，其中81例为R/R患者、18例为TN患者。入组泽布替尼试验臂的患者接受了剂量为每次160毫克、每日两次（BID）的泽布替尼治疗；入组伊布替尼试验臂的患者接受了剂量为每次420毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治疗。
队列2的结果于先前在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上被公布，其中展示了80.8%的总缓解率（ORR），主要缓解（MRR；包括达到部分缓解或更好）率为53.8%，VGPR 率为23.1%。
关于百悦泽®（泽布替尼）
百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。
百悦泽®已在以下适应症和地区中获批：
在加拿大，一项百悦泽®作为既往接受过至少一项疗法的MCL患者的治疗方案的上市许可申请已被受理并正在接受审评。此外，另有20项百悦泽®的相关上市申请已在全球包括美国、中国和欧盟在内的40个国家和地区完成递交工作。
*该项适应症基于总缓解率（ORR）获得加速批准。针对该适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
**该项适应症获附条件批准。针对该适应症的完全获批将取决于一项或多项正在进行的随机、对照验证性临床试验结果。
关于百济神州
百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物以为全世界患者提高疗效和药品可及性。百济神州目前在全球拥有5400 多名员工，正在加速推动公司多元化的新型癌症疗法药物管线。目前，百济神州两款自主研发的药物，BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）正在美国和中国进行销售、抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）在中国进行销售。此外，百济神州在中国正在或计划销售多款由安进公司、新基物流有限公司（隶属百时美施贵宝公司）以及EUSA Pharma授权的肿瘤药物，并与诺华达成合作以在北美、欧洲和日本开发和商业化抗PD-1抗体百泽安®。欲了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn。
百济神州前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关包括百悦泽®在加拿大以及其他市场未来的开发和潜在的商业化，在加拿大和全球范围内提高百悦泽®可及性的计划，百悦泽®为潜在同类最优BTK抑制剂，以及百悦泽®的潜在临床益处、安全性优势和商业机会的声明。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及产品上市审批；百济神州的上市产品及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州有限的营运历史和获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠肺炎全球大流行对公司临床开发、商业化运营以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近年度报告的10-K 表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
[i] BRUKINSA (zanubrutinib) Canadian Product Monograph. March 2021. 百悦泽®加拿大药品专论（2021年3月）
[ii] Lymphoma Research Foundation. Available at https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/wm/. Accessed December 2020.
[iii] Waldenstrom’s Macroglobulinemia Foundation of Canada. https://wmfc.ca/what-we-do/what-is-wm/.
