上海2021年2月1日 /美通社/ -- 今日，安進(jìn)公司宣布其在研的KRASG12C抑制劑sotorasib被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入“突破性治療藥物”。這一認(rèn)定是針對其用于治療既往接受過至少一種系統(tǒng)性治療的、攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。這是安進(jìn)首次在中國提交“突破性治療藥物”認(rèn)證申請，同時(shí)也是與百濟(jì)神州達(dá)成戰(zhàn)略合作以來的首個(gè)“突破性治療藥物”認(rèn)證申請。
非小細(xì)胞肺癌作為肺癌中最常見的種類，約占全球肺癌病例的80-85%。[1]KRAS G12C突變是非小細(xì)胞肺癌中KRAS突變最為常見的類型。[2],[3]在中國非小細(xì)胞肺癌患者中，該突變是預(yù)后不良的一項(xiàng)生物標(biāo)志物，而G12C特異性抑制劑有望改善其預(yù)后。[4]研究表明，KRAS G12C基因突變約占3-5%，尤其在吸煙者中最為常見。[4],[5]
“在中國，納入‘突破性治療藥物’是一種新途徑，因此我們非常高興sotorasib能夠獲得此項(xiàng)認(rèn)證?！卑策M(jìn)公司研發(fā)執(zhí)行副總裁 David M. Reese博士表示，“被納入‘突破性治療藥物’突顯了sotorasib的價(jià)值。我們期待與中國法規(guī)部門合作，將這款首個(gè)針對KRAS G12C突變的靶向治療藥物帶給中國非小細(xì)胞肺癌患者?！?/p>
Sotorasib被納入“突破性治療藥物”是基于一項(xiàng)名為CodeBreaK 100的 II期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，該研究針對既往接受過化療和/或免疫治療、但疾病仍然出現(xiàn)進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌晚期患者。研究表明，sotorasib顯示出持久的抗癌活性，在獲益風(fēng)險(xiǎn)上顯示了積極的結(jié)果。[6]詳細(xì)研究結(jié)果已于1月29日（周五）下午3:50至4:00（太平洋標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間）由國際肺癌研究協(xié)會舉辦的2020世界肺癌大會上公布。
國家藥品監(jiān)督管理局的突破性治療藥物審評工作程序旨在加速用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的藥物的開發(fā)和審評。[7]這表明sotorasib有望成為中國首個(gè)用于靶向治療KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌的藥物。
Sotorasib的開發(fā)是安進(jìn)40年來在癌癥研究中最艱巨的挑戰(zhàn)之一，它是首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的KRASG12C抑制劑。[8]全球研究中心跨越四大洲，開展了最廣泛的、多達(dá)10項(xiàng)聯(lián)合治療的臨床研究項(xiàng)目。僅用兩年多的時(shí)間，sotorasib臨床試驗(yàn)項(xiàng)目已建立深厚的臨床數(shù)據(jù)集，涵蓋13個(gè)腫瘤類型的近700名患者。
關(guān)于CodeBreaK
CodeBreaK是針對安進(jìn)在研藥物sotorasib的臨床開發(fā)項(xiàng)目。該項(xiàng)目旨在研究sotorasib 治療KRAS G12C突變的晚期實(shí)體瘤患者的效果，以解決這類腫瘤長期未被滿足的治療需求。作為目前針對KRAS G12C突變最領(lǐng)先的臨床開發(fā)項(xiàng)目，CodeBreaK自成立以來已入組超過700多名患者，涵蓋13個(gè)腫瘤類型。
CodeBreaK 100是首次用于人體的、開放的多中心I期與II期臨床研究，入組的是KRAS G12C突變的實(shí)體瘤患者。符合條件的患者必須曾接受過與其腫瘤類型和疾病分期相符的系統(tǒng)性抗癌治療。II期試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是中心評估的客觀緩解率。針對非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)入組了126名患者，其中124名患者在基線中心評價(jià)時(shí)具有實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）可評估的病變。針對結(jié)直腸癌的II期臨床試驗(yàn)?zāi)壳耙淹瓿苫颊呷虢M，將于2021年公布初步結(jié)果。
CodeBreaK 200是一項(xiàng)全球的的sotorasib對比多西紫杉醇(docetaxel)治療KRAS G12C突變非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)陽性對照III期臨床研究，目前正在招募患者。此外，安進(jìn)有超過10項(xiàng)針對多種晚期實(shí)體腫瘤的1b期聯(lián)合研究（CodeBreaK 101）正在同時(shí)開展。
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關(guān)于安進(jìn)腫瘤
安進(jìn)腫瘤致力于尋求解決方案，為患者解決改善醫(yī)療、提高生活質(zhì)量這些復(fù)雜又棘手的問題。我們的研究驅(qū)使我們站在患者生活的立場了解疾病，而不僅僅只關(guān)注他們的癌癥歷程，從而助力他們可以更好地掌控自己的生命。
在過去的四十幾年里，我們在腫瘤學(xué)領(lǐng)域取得了眾多重大的突破性發(fā)現(xiàn)，并尋找減輕癌癥負(fù)擔(dān)的方法。以傳承為基礎(chǔ)，安進(jìn)將繼續(xù)夯實(shí)公司歷史上最大的研發(fā)產(chǎn)品線，并以患者需求為中心，加速推進(jìn)我們的創(chuàng)新。
在安進(jìn)，我們始終秉持對改善癌癥患者生命的承諾，并以此作為我們所有工作的重心。
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關(guān)于安進(jìn)公司
安進(jìn)公司致力于通過釋放生物學(xué)潛力，造福全球患有嚴(yán)重疾病的患者。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)愿景，安進(jìn)長期專注于人類創(chuàng)新藥物的探索、研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，并通過借助前沿人類遺傳學(xué)等工具，力求揭示疾病的復(fù)雜性，洞察人類生物學(xué)的基本機(jī)制。
安進(jìn)聚焦于有巨大醫(yī)療需求且遠(yuǎn)未被滿足的疾病領(lǐng)域，利用自身在生物制藥方面的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，旨在為提升人類健康水平和生命質(zhì)量做出杰出貢獻(xiàn)。自1980年創(chuàng)立以來，安進(jìn)現(xiàn)已成為全球領(lǐng)先的獨(dú)立生物技術(shù)公司之一，為全球千百萬患者提供創(chuàng)新藥物，同時(shí)還擁有一批極具潛力的在研藥物。
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關(guān)于安進(jìn)中國
自2012年進(jìn)入中國以來，安進(jìn)始終以服務(wù)患者為使命，立足科學(xué)與生物技術(shù)，致力于造福中國患者并改善公共健康水平。安進(jìn)中國總部設(shè)于上海，業(yè)務(wù)覆蓋全國近80個(gè)城市。在中國，安進(jìn)聚焦心血管疾病、骨健康、炎癥及腎病等亟待滿足的慢性疾病領(lǐng)域，為患者提供創(chuàng)新和更優(yōu)的治療選擇。
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安進(jìn)前瞻性聲明
本新聞稿包含基于安進(jìn)當(dāng)前期望和信念的前瞻性聲明。除了對歷史事實(shí)的聲明之外，所有陳述均可視為前瞻性聲明，包括任何關(guān)于與百濟(jì)神州等其他公司合作，任何關(guān)于開發(fā)新冠肺炎抗體療法的合作或潛在合作(包括關(guān)于合作或自主開發(fā)以及/或生產(chǎn)任何靶向新型冠狀病毒的全人源化中和抗體、靶向新冠病毒受體結(jié)合區(qū)域外的抗體，用于預(yù)防或治療新型冠狀病毒肺炎的聲明)，收購Otezla®（apremilast）以及預(yù)期的Otezla銷售增長的結(jié)果、收益和協(xié)同效應(yīng)的聲明，也包括其對不遵循一般公認(rèn)會計(jì)原則造成影響的每股收益增長的時(shí)間，以及營業(yè)收入，經(jīng)營利潤，資本支出、現(xiàn)金和其他財(cái)務(wù)指標(biāo)的估算、預(yù)期的法律、仲裁、政治、監(jiān)管或臨床結(jié)果或規(guī)范、客戶和處方者模式或?qū)嵺`、報(bào)銷活動和后果，全球大流行疾病諸如新型冠狀病毒肺炎疫情或其他廣泛蔓延的健康問題對業(yè)務(wù)的影響，Otezla作為新型冠狀病毒肺炎潛在療法的研究成果、進(jìn)展或影響以及其他此類估算和結(jié)果。前瞻性聲明涉及重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素，包括下述內(nèi)容以及安進(jìn)提交給美國證券交易管理委員會的報(bào)告中更詳細(xì)描述的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，這些報(bào)告包括最新年報(bào)（報(bào)表10-K），后續(xù)周期性報(bào)表（報(bào)表10-Q）和當(dāng)前報(bào)表（報(bào)表8-K）。除非另有注明，安進(jìn)提供的信息截至新聞稿發(fā)布日并明確表示不承擔(dān)更新這些前瞻性聲明的任何責(zé)任。
我們不對任何前瞻性聲明進(jìn)行承諾，實(shí)際結(jié)果可能與安進(jìn)所預(yù)計(jì)的結(jié)果有所不同。無論是新候選產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)或者鑒別，還是現(xiàn)有產(chǎn)品新適應(yīng)癥的開發(fā)，均無法加以保證；另外，從某種概念到產(chǎn)品的落實(shí)同樣存在不確定性。因此，無法保證任何特定候選產(chǎn)品或者現(xiàn)有產(chǎn)品新適應(yīng)癥的開發(fā)都能取得成功并最終成為商業(yè)產(chǎn)品。此外，前期臨床研究結(jié)果不能保證候選產(chǎn)品在人體中的安全性與有效性。人體的復(fù)雜性無法借助計(jì)算機(jī)、細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)或動物模型完全地、甚至充分地模擬出來。以往，我們完成臨床試驗(yàn)和獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)以上市產(chǎn)品所需的時(shí)間有所不同，因此我們預(yù)計(jì)未來也會有類似的變化。即使臨床試驗(yàn)成功，監(jiān)管部門可能會質(zhì)疑批準(zhǔn)我們選擇的試驗(yàn)終點(diǎn)的充分性。我們內(nèi)部通過合作授權(quán)、伙伴關(guān)系以及合資來開發(fā)候選產(chǎn)品。來自此類合作開發(fā)的候選產(chǎn)品可能會在雙方之間產(chǎn)生爭議，或者可能被證明不如我們在建立合作關(guān)系時(shí)所認(rèn)為的那樣有效或安全。此外，我們或其他公司可以在其產(chǎn)品(包括設(shè)備)上市后鑒別其安全性、副作用或生產(chǎn)問題。
我們的業(yè)績可能受新產(chǎn)品和已有產(chǎn)品能否在國內(nèi)外成功上市，現(xiàn)有和未來產(chǎn)品的臨床或監(jiān)管開發(fā)，近期推出產(chǎn)品的銷售額增長，來自其他產(chǎn)品包括生物類似藥的競爭，產(chǎn)品生產(chǎn)困難或延期，以及全球經(jīng)濟(jì)形勢的影響。另外，我們的產(chǎn)品銷售不僅受到第三方付款人（包括政府、私人保險(xiǎn)計(jì)劃和管理式醫(yī)療提供者）施行的藥物定價(jià)、政治和公眾審查以及報(bào)銷政策的影響，而且還可能受到下述情況的影響：監(jiān)管、臨床和指南制定，以及國內(nèi)外醫(yī)療管理趨勢和醫(yī)療保健成本控制。我們的產(chǎn)品開發(fā)、檢測、定價(jià)、營銷以及其他業(yè)務(wù)受制于國內(nèi)外政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)的法規(guī)。在產(chǎn)品，包括器械上市后，我們或者其他人可能會發(fā)現(xiàn)它們存在安全性問題、副作用或者生產(chǎn)問題。我們的業(yè)務(wù)可能會受政府調(diào)查、訴訟和產(chǎn)品法律責(zé)任索賠的沖擊。另外，安進(jìn)的業(yè)務(wù)還可能受新稅法實(shí)施或附加稅款債務(wù)的影響。如果沒有遵守與美國政府簽署的企業(yè)誠信協(xié)議，我們公司將受到高額制裁。另外，按照常規(guī)我們會為產(chǎn)品和技術(shù)取得專利，但競爭者們可能會挑戰(zhàn)、違反或者規(guī)避我們的專利和專利申請所提供的保護(hù)，或者我們可能會在當(dāng)前和未來的知識產(chǎn)權(quán)訴訟中敗訴。我們在幾個(gè)重要的生產(chǎn)工廠中進(jìn)行大量的商業(yè)生產(chǎn)活動，包括在波多黎各，同時(shí)有很大一部分藥物生產(chǎn)是通過第三方完成的。供應(yīng)局限可能會制約某些已有產(chǎn)品的銷售和候選產(chǎn)品的開發(fā)。疾病爆發(fā)或類似的公共衛(wèi)生事件諸如新型冠狀病毒肺炎，以及公眾與政府應(yīng)對疾病傳播采取的舉措可能會對我們的產(chǎn)品生產(chǎn)制造和供應(yīng)產(chǎn)生嚴(yán)重不利影響，產(chǎn)品分銷、候選產(chǎn)品商業(yè)化、臨床研究開展以及任何此類活動可能會對我們的產(chǎn)品開發(fā)、產(chǎn)品銷售、業(yè)務(wù)發(fā)展、以及運(yùn)營結(jié)果產(chǎn)生嚴(yán)重不利影響。我們依靠與第三方合作來開發(fā)部分候選產(chǎn)品，以及商業(yè)化和銷售我們部分產(chǎn)品。另外，我們的很多市售產(chǎn)品和正在開發(fā)的新產(chǎn)品與其它公司存在競爭。我們的產(chǎn)品的一些原料、醫(yī)療器械和組件是由專有供應(yīng)商提供。我們的一些分銷商、客戶以及支付方在與我們交易中具有重大采購影響力。此外，如果與我們的某種產(chǎn)品相似的產(chǎn)品出現(xiàn)重大問題，并牽連到整類產(chǎn)品，受影響產(chǎn)品的銷售和業(yè)務(wù)與經(jīng)營業(yè)績都可能收到嚴(yán)重不利影響。我們嘗試合作或收購其他公司、產(chǎn)品或技術(shù)，或整合收購的公司業(yè)務(wù)，或支持的收購產(chǎn)品或技術(shù)并不一定獲得成功。故障、網(wǎng)絡(luò)攻擊或信息安全漏洞可使系統(tǒng)和數(shù)據(jù)的機(jī)密性、完整性和可用性陷入危險(xiǎn)之中。我們的股價(jià)可能會有波動并受很多事件的影響。我們的經(jīng)營業(yè)績可能會影響或限制董事會宣布股息或支付股息或回購普通股的能力。我們可能在有利的情況也無法獲得信貸資本。
本新聞稿中關(guān)于候選產(chǎn)品的科學(xué)信息是初步的、在研究的。這些候選產(chǎn)品目前未獲得美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，不能也不應(yīng)該得出關(guān)于候選產(chǎn)品的安全性或有效性的結(jié)論。此外，本新聞稿中討論的任何與產(chǎn)品新適應(yīng)癥有關(guān)的科學(xué)信息都是初步的、在研究的，不屬于美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的產(chǎn)品信息的一部分。這些產(chǎn)品沒有被批準(zhǔn)用于本新聞稿中討論的研究用途，對于此類用途的產(chǎn)品安全性或有效性，不能也不應(yīng)該得出任何結(jié)論。
參考文獻(xiàn)
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[7] China Drug Registration Regulation: http://www.gov.cn/gongbao/content/2020/content_5512563.htm |
[8] Kim D, et al. Cell. 2020. doi:10.1016/j.cell.2020.09.044. |
