中國蘇州2020年9月25日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）在2020年中國臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)上公布了抗腫瘤藥物阿泊替尼片（Avapritinib，簡(jiǎn)稱“阿泊替尼”）中國I/II期橋接研究取得的積極結(jié)果。阿泊替尼由基石藥業(yè)全球合作伙伴Blueprint Medicines公司開發(fā)。
此項(xiàng)橋接研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的I/II期臨床研究，旨在評(píng)估阿泊替尼治療不可切除或轉(zhuǎn)移性晚期GIST患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和抗腫瘤療效。依據(jù)I期劑量爬坡研究的初步結(jié)果確定II期臨床研究的推薦劑量（RP2D）。
a) 截至數(shù)據(jù)截止日期2020年3月31日，共計(jì)50例中國患者納入阿泊替尼的安全性評(píng)估，8例攜帶D842V突變的患者以及23例4L+患者療效可評(píng)估，由研究者依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1 版 (RECIST)進(jìn)行療效評(píng)估。截至數(shù)據(jù)截止日期，6例使用阿泊替尼200 mg 每日一次治療，44例使用300 mg 每日一次治療。I期研究中，患者在200 mg和300 mg劑量下對(duì)該藥均顯示出了良好的耐受性，研究中未觀察到劑量限制性毒性。在中國GIST患者中的II期研究推薦劑量確定為300 mg，每日一次口服，這與針對(duì)晚期GIST全球研究NAVIGATOR I期研究中的數(shù)據(jù)保持一致。
b) 阿泊替尼在攜帶PDGFRA D842V 突變的患者中初步顯示出了顯著的抗腫瘤活性。在300 mg每日一次的劑量下，8例攜帶PDGFRA D842V突變的患者中，所有患者靶病灶均有縮小，有5例患者達(dá)到了研究者評(píng)估的部分緩解，總體緩解率（ORR）為62.5%，另3例患者的研究者評(píng)估結(jié)果為疾病穩(wěn)定。阿泊替尼在至少接受過3線既往治療的（4L+）GIST患者中也顯示出一定的療效，研究者評(píng)估的ORR為26.1%。
c) 阿泊替尼總體耐受性良好，研究中報(bào)告的治療相關(guān)不良事件（TRAE）大部分為 1 級(jí)或 2 級(jí)。最常見的治療相關(guān) TRAE 為貧血和血膽紅素升高。最常報(bào)告的≥3級(jí)（均為3級(jí)）TRAE為貧血。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授表示：“由于現(xiàn)有療法的獲益極為有限，PDGFRA D842V 突變的GIST患者具有高度未滿足的治療需求。阿泊替尼在PDGFRA外顯子18突變的中國晚期GIST患者中表現(xiàn)出了非常好的抗腫瘤活性，且安全性和耐受性良好。作為臨床醫(yī)生，我很高興地看到GIST的治療進(jìn)入了精準(zhǔn)靶向時(shí)代，同時(shí)期盼阿泊替尼能早日獲批，成為這部分GIST患者新的治療選擇?！?/p>
基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“我們很高興在CSCO會(huì)議上公布GIST精準(zhǔn)靶向藥物阿泊替尼在中國人群中的I/II期初步橋接研究結(jié)果。研究顯示阿泊替尼在中國患者中耐受性良好，并證明該藥對(duì)攜帶 PDGFRA 外顯子18 D842V 突變的中國患者具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性?；帢I(yè)已于今年3月和4月分別向中國臺(tái)灣和中國大陸監(jiān)管機(jī)構(gòu)遞交了這款藥物的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并獲得中國藥監(jiān)局的優(yōu)先審評(píng)資格。我們期待阿泊替尼可以早日造福中國患者。”
關(guān)于阿泊替尼
阿泊替尼是一種激酶抑制劑，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)其以商品名AYVAKITTM上市銷售，用于治療攜帶PDGFRA基因18號(hào)外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。此前，美國FDA曾授予阿泊替尼突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶PDGFRA基因18號(hào)外顯子突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。
阿泊替尼在美國還未獲批用于其他適應(yīng)癥，無論是在中國，或者其它地區(qū)的醫(yī)療監(jiān)管機(jī)構(gòu)均還未對(duì)阿泊替尼的任何適應(yīng)癥做出批準(zhǔn)決定。
Blueprint Medicines公司正在全球范圍內(nèi)針對(duì)晚期和惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（SM）患者進(jìn)行阿泊替尼的臨床開發(fā)。美國FDA已授予阿泊替尼突破性療法認(rèn)定，用于治療晚期SM，包括侵襲性SM的亞型，以及伴有相關(guān)血液腫瘤和肥大細(xì)胞白血病的SM。
基石藥業(yè)已與Blueprint Medicines公司達(dá)成獨(dú)家合作和許可協(xié)議，獲得阿泊替尼及其它幾款候選藥物在中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。Blueprint Medicines將保留全球其他地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
基石藥業(yè)已于2020年3月和4月分別向臺(tái)灣食品藥物管理署（TFDA）和中國藥監(jiān)局遞交了阿泊替尼用于治療患有PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤成年患者的新藥上市申請(qǐng)，并于2020年7月獲得中國藥監(jiān)局的優(yōu)先審評(píng)資格。
關(guān)于胃腸間質(zhì)瘤（GIST）
GIST是發(fā)生于胃腸道的肉瘤，肉瘤是發(fā)生在骨內(nèi)或源自結(jié)締組織的腫瘤。胃腸間質(zhì)瘤起源于胃腸道壁中的細(xì)胞，并且最常發(fā)生在胃或小腸中。大多數(shù)患者的確診年齡在50至80歲之間，通常在胃腸道出血、做手術(shù)或醫(yī)學(xué)影像檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，極少在腫瘤破裂或胃腸道發(fā)生梗阻后確診。
原發(fā)GIST中，約有5％至6％的病例由PDGFRA D842V突變導(dǎo)致，這種突變是最常見的PDGFRA外顯子18突變。在AYVAKITTM獲得FDA的上市批準(zhǔn)之前，美國尚無針對(duì)PDGFRA D842V突變型GIST的高效治療方法。已公布的數(shù)據(jù)顯示，接受伊馬替尼和其它許可藥物治療的PDGFRA D842V突變型GIST患者預(yù)后較差，中位總生存期為15 個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為3個(gè)月，總緩解率為0%。[1]
關(guān)于基石藥業(yè)
基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以腫瘤免疫治療聯(lián)合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前5款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、專注于臨床開發(fā)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的中國領(lǐng)先生物制藥公司。
前瞻性聲明
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[1] Cassier PA, Fumagalli E, Rutkowski P., et al. Outcome of patients with platelet-derived growth factor receptor alpha-mutated gastrointestinal stromal tumors in the tyrosine kinase inhibitor era. Clin Cancer Res. 2012;18(16):4458-4464. |
