美國麻省劍橋和中國北京2020年9月21日 /美通社/ -- Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX）是一家開發(fā)靶向免疫腫瘤療法的生物技術(shù)公司；百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司。兩家公司今天宣布DisTinGuish臨床試驗(yàn)已實(shí)現(xiàn)首例患者給藥。DisTinGuish是一項2a期臨床試驗(yàn)，旨在評估Leap Therapeutics的在研抗Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01聯(lián)合百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®，另加化療或不加化療，用于治療胃腺癌或胃食管結(jié)合部癌（G/GEJ）患者。
Leap Therapeutics首席醫(yī)學(xué)官Cynthia Sirard醫(yī)學(xué)博士表示：“DisTinGuish臨床試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)首例患者給藥是DKN-01研究項目中的一個關(guān)鍵里程碑事件。我們很高興能有機(jī)會評估DKN-01與百澤安®聯(lián)合用藥，特別是在一組攜帶DKK1生物標(biāo)志物的食管胃癌患者群體中已有不俗的表現(xiàn)。我們期待與百濟(jì)神州緊密合作，評估該項新型聯(lián)合療法的潛力，應(yīng)對這一在全球范圍內(nèi)高度未被滿足的醫(yī)療需求?！?/p>
DisTinGuish是一項非隨機(jī)、開放性、多中心的2a期臨床試驗(yàn)（NCT04363801），旨在評估DKN-01聯(lián)合百澤安®，另加化療或不加化療，作為不可手術(shù)局部晚期成年G/GEJ腺癌患者的一線或二線療法。該臨床試驗(yàn)將分為兩個部分進(jìn)行，預(yù)計將入組至多72例患者。
A部分將入組至多24例未曾接受過全身治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌患者（一線療法），B部分將入組至多48例先前接受過治療、不可手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的 DKK1高表達(dá)的G/GEJ腺癌患者（二線療法）。該項臨床研究旨在評估G/GEJ腺癌患者接受靜脈注射DKN-01及百澤安®，另加或不加CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）治療的安全性、耐受性及有效性。治療將以21天為周期重復(fù)進(jìn)行，直至患者符合預(yù)先制定的治療中斷標(biāo)準(zhǔn)或不再獲得臨床益處。該試驗(yàn)的A、B兩個部分將同時進(jìn)行。
Leap Therapeutics先前與百濟(jì)神州就DKN-01達(dá)成一項獨(dú)家選擇權(quán)和授權(quán)許可協(xié)議，其中百濟(jì)神州獲得在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭開發(fā)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家授權(quán)許可，而Leap Therapeutics保留在世界其他地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化DKN-01的獨(dú)家權(quán)利。Leap Therapeutics在美國開展的此項聯(lián)合用藥試驗(yàn)為該協(xié)議的一部分。
關(guān)于DKN-01
DKN-01是一款人源化單克隆抗體，可與Dickkopf-1（DKK1）蛋白結(jié)合并阻斷其活性，Dickkopf-1（DKK1）蛋白是Wnt /β-catenin信號傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)劑，Wnt /β-catenin信號是一種通常涉及腫瘤發(fā)生和抑制免疫系統(tǒng)的信號通路。DKK1通過增強(qiáng)髓樣抑制細(xì)胞的活性并抑制NK配體對腫瘤細(xì)胞的作用，在腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)和介導(dǎo)免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. FDA）已授予DKN-01孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療胃和胃食管結(jié)合部腺癌。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 FcγR 受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR 受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療 PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
此外，NMPA藥品審評中心（CDE）已受理百澤安®的三項新適應(yīng)癥上市申請且正在審評過程中，包括一項用于治療既往接受過治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者、一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者以及另一項聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌
胃腺癌（胃癌）是全球最常見及死亡率最高的癌癥之一，特別是在老年男性中i。根據(jù)GLOBOCAN 2018數(shù)據(jù)，胃癌是第五大常見腫瘤和第三大致死癌癥，2018年約有783,000例死亡i。百分之九十五的胃癌病例為腺癌i。胃癌的發(fā)病和死亡率根據(jù)地區(qū)差異很大，與飲食和幽門螺旋桿菌感染高度相關(guān)i。胃食管結(jié)合部為連接食道和胃的區(qū)域。考慮到其解剖位置，在臨床試驗(yàn)中，胃食管結(jié)合部腺癌經(jīng)常與食道癌或胃癌歸為一類。
關(guān)于Leap Therapeutics
Leap Therapeutics（納斯達(dá)克代碼：LPTX）專注于開發(fā)靶向和免疫腫瘤療法。DKN-01是Leap Therapeutics最先進(jìn)的臨床候選藥物，是一款針對Wnt通路調(diào)節(jié)劑Dickkopf-1（DKK1）蛋白的人源化單克隆抗體。公司目前正在開展DKN-01用于治療食管胃癌、肝膽癌、婦科癌癥和前列腺癌的臨床試驗(yàn)。Leap Therapeutics已與百濟(jì)神州有限公司達(dá)成戰(zhàn)略合作，百濟(jì)神州由此獲得在亞太地區(qū)（日本除外）開發(fā)和商業(yè)化Leap Therapeutics的DKN-01的權(quán)利。有關(guān) Leap Therapeutics 的更多信息，請訪問http://www.leaptx.com 或Leap Therapeutics向美國證券交易委員會提交的公開文件，這些文件可通過電子化數(shù)據(jù)收集、分析及檢索系統(tǒng)（EDGAR）在 http://www.sec.gov 上或通過https://investors.leaptx.com/ 查閱。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有 4200 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國和中國進(jìn)行銷售、抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及 EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。
Leap Therapeutics前瞻性聲明
本新聞稿包含《1933年證券法》第27A條、《1934年證券交易法》第21E條和《1995年私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性聲明，涉及風(fēng)險和不確定性。這些聲明包括有關(guān)DKN-01推進(jìn)期望的聲明，包括未來研究的啟動、 時間和設(shè)計、未來研究的注冊、未來選擇權(quán)行使的可能性、里程碑或百濟(jì)神州支付的特許權(quán)使用費(fèi)，以及其他未來的期望、計劃和前景。盡管Leap Therapeutics公司認(rèn)為，截至作出聲明之日，該等前瞻性聲明中反映的期望是合理的，但前瞻性聲明會受到已知和未知的風(fēng)險、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與我們的期望存在重大差異。該風(fēng)險和不確定性包括但不限于：新型冠狀病毒帶來的臨床試驗(yàn)的啟動、實(shí)施與完成，實(shí)驗(yàn)室操作，生產(chǎn)活動和其他研究的延遲及其他不利影響；我們對費(fèi)用、未來收入、資本要求和融資需求的估計的準(zhǔn)確性；我們產(chǎn)品開發(fā)活動和臨床試驗(yàn)的結(jié)果、成本和時間安排；不確定的臨床開發(fā)過程，包括臨床試驗(yàn)可能沒有有效的設(shè)計或無法產(chǎn)生積極結(jié)果的風(fēng)險；我們獲得和保持對我們的候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)的能力；我們的候選藥物市場的規(guī)模和增長潛力；我們繼續(xù)獲得和維護(hù)我們的候選藥物的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力；以及其他風(fēng)險。有關(guān)可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果出現(xiàn)重大差異的因素的詳細(xì)信息，將包含在Leap Therapeutics向美國證券交易委員會提交的定期文件中，包括Leap Therapeutics于2020年3月16日向美國證券交易委員會提交的截至 2019年12月31日財年的年度報告10-K 表格，季度報告10-Q表格以及向美國證券交易委員會呈報的其他相關(guān)表格。本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明僅針對截止于作出聲明之日的情況。我們沒有義務(wù)更新本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，以反映本新聞稿發(fā)布之日以后所發(fā)生的事件或情況，或反映意外事件的發(fā)生。
百濟(jì)神州前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)DKN-01與百澤安®聯(lián)合用藥相關(guān)的進(jìn)展、預(yù)期的臨床開發(fā)和藥政注冊里程碑以及該組合療法潛能的聲明。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對公司臨床開發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近年度報告的 10-Q 表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
