冰島雷克雅未克2020年6月25日 /美通社/ -- 安進(jìn)公司(Amgen)旗下子公司基因解碼公司(deCODE genetics)的科學(xué)家,以及來自冰島醫(yī)療系統(tǒng)、冰島大學(xué)(University of Iceland)和瑞典卡羅林斯卡學(xué)院(Karolinska Institute)的合作者,今天在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表了一項(xiàng)研究,比較了冰島和英國的3萬多名自身免疫性甲狀腺疾病患者和72.5萬名對(duì)照者。自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是最常見的自身免疫性疾病,具有很高的遺傳性??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)了99種與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)的序列變異,其中84種以前從未與該疾病相關(guān)。
其中一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的序列變異存在于一個(gè)為血細(xì)胞和免疫細(xì)胞上的FLT3受體(與fms相關(guān)的酪氨酸激酶3)編碼的基因中,由于多種原因引起人們的極大關(guān)注。
首先,它會(huì)大大增加自身免疫性甲狀腺疾病和其他自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn),包括全身性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)和乳糜瀉。這些疾病均以自身抗體為特征,在女性中比男性更常見。此外,患有這些疾病的患者也經(jīng)常受到自身免疫性甲狀腺疾病的影響。
其次,眾所周知,FLT3基因中的激活體細(xì)胞突變與急性髓細(xì)胞性白血病(AML)相關(guān)。因此,科學(xué)家測(cè)試了這種FLT3種系變異是否會(huì)像增加自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)一樣影響AML的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明,它幾乎使AML的風(fēng)險(xiǎn)增加了一倍,但總體而言沒有增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
第三,值得注意的是,FLT3的這個(gè)變異位點(diǎn)位于該基因的內(nèi)含子上,不直接影響編碼序列,但對(duì)患病風(fēng)險(xiǎn)有如此強(qiáng)烈的影響。事實(shí)證明,該變體在三分之一的轉(zhuǎn)錄物中引入了一個(gè)終止密碼子,這導(dǎo)致出現(xiàn)了一種缺少激酶部分的較短蛋白質(zhì),而激酶部分對(duì)于其功能至關(guān)重要。
最后,FLT3中的這種變異會(huì)影響體內(nèi)其他幾種蛋白質(zhì)的血漿水平,尤其是FLT3的配體,從而導(dǎo)致載體中的血漿水平幾乎翻倍。這種分子對(duì),即FLT3受體及其配體,在血細(xì)胞的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用,而血細(xì)胞對(duì)急性髓細(xì)胞性白血病和免疫反應(yīng)均很重要。因此,這種變異是一種功能喪失性突變,它通過配體水平的代償性增加而起到功能獲得的作用。
基因解碼公司科學(xué)家、該研究論文第一作者Saedis Saevarsdottir教授表示:“這份報(bào)告描述了通過對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的全基因組研究發(fā)現(xiàn)的幾種自身免疫性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)基因,以及該風(fēng)險(xiǎn)變異如何影響基因產(chǎn)物FLT3,進(jìn)而影響血液中FLT3受體配體的水平,從而表明其功能的重要性。”
基因解碼公司首席執(zhí)行官、論文高級(jí)作者Kari Stefansson表示:“本文提出的發(fā)現(xiàn)是基于基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的序貫應(yīng)用;這三種組學(xué)以假設(shè)獨(dú)立的方式結(jié)合在一起,產(chǎn)生了一種非常有效的人類疾病研究方法?!?/p>
基因解碼公司位于冰島雷克雅末克,是人體基因組分析和了解方面的全球領(lǐng)導(dǎo)者。基因解碼公司將人類遺傳學(xué)方面獨(dú)一無二的專長(zhǎng),與轉(zhuǎn)錄組學(xué)和人群蛋白質(zhì)組學(xué)方面的豐富知識(shí)以及大量的表型數(shù)據(jù)結(jié)合起來,發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種常見疾病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素,并能為這些疾病的發(fā)病機(jī)制提供重要的洞察分析。了解疾病的遺傳性是為了利用這方面的信息來開發(fā)新的疾病診斷、治療和預(yù)防方法。基因解碼公司是安進(jìn)公司(NASDAQ: AMGN)旗下全資子公司。
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