賓夕法尼亞州普利茅斯會(huì)議2020年5月14日 /美通社/ -- INOVIO (NASDAQ: INO)今天宣布，新診斷的致命性腦癌多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者接受了公司的DNA藥物INO-5401聯(lián)合INO-9012和PD-1抑制劑Libtayo®（西米普利單抗(cemiplimab)）療法，其中85%（44/52）的患者在治療后至少可生存12個(gè)月（12個(gè)月總生存期：OS12）。這些數(shù)據(jù)將在2020 年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)(ASCO)網(wǎng)絡(luò)虛擬科學(xué)會(huì)議（2020年5月29日至31日）的海報(bào)上公布。
GBM是最常見的侵襲性腦腫瘤。目前，包括放療和化療（替莫唑胺：TMZ）在內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)療法的中位總生存期約為15至22個(gè)月。
1/2期臨床試驗(yàn)表明，84.4%（27/32）的MGMT啟動(dòng)子未甲基化腫瘤患者和85%（17/20）的MGMT啟動(dòng)子甲基化腫瘤患者可生存12個(gè)月。除了這項(xiàng)令人滿意的臨床結(jié)果之外，患者還對INO-5401中的全部三種腫瘤抗原（分別是人端粒酶(hTERT),、Wilms Tumor-1(WT-1)前列腺特異性膜抗原(PSMA)）都表現(xiàn)出了穩(wěn)定的免疫反應(yīng)。在迄今為止接受檢測的所有患者中，均檢測到針對這些腫瘤抗原（常見于GBM腫瘤）的活化細(xì)胞毒性T細(xì)胞，繼續(xù)支持INOVIO 的DNA藥物的免疫原性潛力。重要的是，無論是聯(lián)合放療和替莫唑胺，還是聯(lián)合再生元和賽諾菲聯(lián)合開發(fā)的PD-1抑制劑療法Libtayo進(jìn)行治療時(shí)，INO-5401和INO-9012都具有安全性和良好的耐受性。這些結(jié)果將在2020年ASCO年會(huì)（#2514摘要）網(wǎng)絡(luò)會(huì)議上公布。
丹娜法伯癌癥研究所神經(jīng)腫瘤中心臨床主任、GBM-001首席協(xié)調(diào)研究員David Reardon博士表示：“雖然這些都是初步數(shù)據(jù)，后續(xù)隨訪還為時(shí)尚早，但T細(xì)胞生成的腫瘤抗原特異性DNA藥物聯(lián)合PD-1抑制劑的療法非常令人振奮，可能會(huì)超越20多年來使用的標(biāo)準(zhǔn)療法，經(jīng)證明，標(biāo)準(zhǔn)療法對于GBM患者來說并不是最佳療法。使用新的作用機(jī)制的新型可耐受藥物聯(lián)合療法，如INO-5401、INO-9012和西米普利單抗聯(lián)合療法，非常適合治療這種難治的腦癌，特別是放療和化療等標(biāo)準(zhǔn)療法顯示出了耐受性，并且證明了GBM-001研究中所發(fā)現(xiàn)的免疫原性?！?/p>
INOVIO總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：“雖然我們知道這些都是早期數(shù)據(jù)，但我們還是非常高興看到強(qiáng)大的免疫原性和延長生存期的潛力，我們能夠提供與標(biāo)準(zhǔn)療法和檢查點(diǎn)抑制劑Libtayo相結(jié)合的聯(lián)合療法。當(dāng)其他藥物無法聯(lián)合單用檢查點(diǎn)抑制劑治療GBM時(shí)，我們的DNA藥物可聯(lián)合Libtayo和標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行治療，并且表現(xiàn)出了明顯的免疫原性和延長總體生存期的潛力?！?/p>
在之前發(fā)布的聲明中，INOVIO公布了52名患者參與的臨床試驗(yàn)的主要中期數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)顯示，從首次給藥時(shí)起，80%（16/20）的MGMT基因啟動(dòng)子甲基化患者和75%（24/32）的未甲基化患者在六個(gè)月內(nèi)(PFS6)沒有出現(xiàn)病情惡化，超過了以前的標(biāo)準(zhǔn)療法相關(guān)數(shù)據(jù)。
這種免疫療法聯(lián)合PD-1檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行治療時(shí)，顯示出了安全性、耐受性和免疫原性數(shù)據(jù)，并展現(xiàn)出了與Libtayo和INOVIO平臺技術(shù)一致的可接受的安全性。大多數(shù)受試者對一種或多種INO-5401編碼的腫瘤相關(guān)抗原產(chǎn)生了T細(xì)胞免疫反應(yīng)。在這項(xiàng)研究中，所有三種腫瘤相關(guān)抗原的免疫反應(yīng)都被證實(shí)。INOVIO計(jì)劃在今年晚些時(shí)候公布18個(gè)月的總體生存期數(shù)據(jù)。
研究設(shè)計(jì)
該試驗(yàn)旨在評估INO-5401和INO-9012聯(lián)合 Libtayo以及放療和放療手段，治療新診斷GBM患者的安全性、免疫原性和初步療效。這是一項(xiàng)開放式多中心1/2期試驗(yàn)，對象為52名可評估的GBM患者。這次試驗(yàn)分成兩組。A組包括32名O6甲基鳥嘌呤脫氧核糖核酸（DNA）MGMT啟動(dòng)子未甲基化腫瘤患者。B組包括20名MGMT啟動(dòng)子甲基化腫瘤患者。兩組均接受了相同劑量和相同給藥方案的INO-5401、INO-9012和Libtayo聯(lián)合療法，兩組還還接受了放療和替莫唑胺療法。在本文和SITC上公布的中期數(shù)據(jù)截至2019年10月，我們預(yù)計(jì)將在2020年第4季度公布18個(gè)月的總體生存期數(shù)據(jù)。有關(guān)這項(xiàng)臨床研究的詳情，請?jiān)L問www.clinicaltrials.gov，標(biāo)識符為NCT 03491683。
海報(bào)詳情
摘要/2514號海報(bào)
海報(bào)討論會(huì)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤
2020年ASCO網(wǎng)絡(luò)虛擬科學(xué)會(huì)議將于5月29日至31日舉行。
