基石藥業(yè)pralsetinib全球I/II期注冊(cè)性試驗(yàn)，完成首例既往未接受過含鉑化療的RET融合非小細(xì)胞肺癌中國患者給藥

蘇州2020年2月13日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）宣布，由公司合作伙伴Blueprint Medicines開發(fā)的在研產(chǎn)品pralsetinib的I/II期注冊(cè)性試驗(yàn)，已完成首例既往未接受過含鉑化療的RET融合非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中國患者給藥。該試驗(yàn)是ARROW研究的一部分，旨在評(píng)估pralsetinib在既往未接受過含鉑化療的RET融合NSCLC中的總體緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和安全性。

在中國，肺癌是發(fā)病率排名第一的惡性腫瘤^[1]。在全球，所有肺癌中約80%-85%為NSCLC^[2]，而RET融合在此類肺癌的發(fā)生率約1-2%^[3]。目前，國內(nèi)對(duì)于既往未接受過含鉑化療的RET融合NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療包括含鉑雙藥化療，及免疫抑制劑單藥或聯(lián)合含鉑雙藥化療，但療效并不理想，且患者遭受巨大的生理及心理痛苦，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。

此前，2019年12月，中國的臨床研究中心已完成經(jīng)含鉑化療的RET融合NSCLC患者隊(duì)列入組，基石藥業(yè)計(jì)劃在2020年下半年向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交pralsetinib治療該適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)。

Pralsetinib是一種在研的口服（每天一次）、強(qiáng)效且對(duì)RET融合和突變（含耐藥突變）具有高選擇性的RET抑制劑。基石藥業(yè)與Blueprint Medicines達(dá)成獨(dú)家合作協(xié)議，獲得了包括pralsetinib在內(nèi)的三種藥物在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，Blueprint Medicines保留這三款藥物在世界其他地區(qū)的相關(guān)權(quán)利。

基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“目前，全球尚無選擇性RET抑制劑獲批。很高興看到ARROW研究在中國的患者招募已擴(kuò)大到既往未經(jīng)含鉑化療的RET融合NSCLC，這將使我們能在更廣泛的RET融合NSCLC群體中評(píng)估pralsetinib的潛在臨床獲益。2020年是基石藥業(yè)邁向商業(yè)化的重要一年，我們將向NMPA遞交包括pralsetinib在內(nèi)的多款新藥申請(qǐng)，以回應(yīng)中國癌癥患者未滿足的臨床需求?！?/p>

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“根據(jù)最新公布的ARROW研究主要療效數(shù)據(jù)，pralsetinib在RET融合的既往未接受過含鉑化療的NSCLC和經(jīng)含鉑化療的NSCLC中均表現(xiàn)出令人振奮的抗腫瘤活性及持久的療效，同時(shí)安全性和耐受性良好。我們將繼續(xù)全力推進(jìn)這項(xiàng)研究在中國的進(jìn)展，為更多RET融合的NSCLC、甲狀腺髓樣癌和其它實(shí)體瘤患者帶來新的治療選擇。”

2020年1月，Blueprint Medicines公布了ARROW研究在RET融合NSCLC中的最新主要療效數(shù)據(jù)（Topline data）。該療效數(shù)據(jù)報(bào)告了接受pralsetinib治療且療效可評(píng)估的患者數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)基于RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)和獨(dú)立中心影像學(xué)盲法評(píng)估。所有患者均接受了每日一次400mg的推薦劑量。 

數(shù)據(jù)截止至2019年11月18日，結(jié)果顯示^[4]：

• 在80例既往接受過含鉑化療治療的RET融合NSCLC患者中，經(jīng)獨(dú)立中心評(píng)估確認(rèn)的ORR為61% （95%CI: 50-72%） ，兩例有待確認(rèn)；總體上，在95%的患者中觀察到了影像學(xué)腫瘤縮小，其中14%患者達(dá)到靶病灶完全緩解。DOR尚未達(dá)到（95%CI：11.3個(gè)月，無法估算）。
• 在26例初治RET融合NSCLC患者中，經(jīng)過獨(dú)立中心評(píng)估（所有緩解都被確認(rèn)）的ORR為73% （95% CI：52-88%），其中12%的患者達(dá)到完全緩解。在所有這些患者中均觀察到腫瘤縮小。
• 研究的主要安全性數(shù)據(jù)與之前公布的數(shù)據(jù)一致。Pralsetinib的耐受性良好，治療中出現(xiàn)的不良事件（AEs）大多為1至2級(jí)。在ARROW研究中，所有接受了每日一次400mg推薦劑量治療的患者中(N=354)，只有4%的患者由于與pralsetinib相關(guān)的不良事件停止治療。

關(guān)于Pralsetinib

Pralsetinib是一種口服（每日一次）、高效和高選擇性的靶向致癌性RET變異的在研藥物。Blueprint Medicines正在進(jìn)行pralsetinib的臨床開發(fā)，用于治療RET變異的非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實(shí)體瘤患者。美國FDA已經(jīng)授予pralsetinib突破性療法認(rèn)定，用于治療經(jīng)含鉑化療進(jìn)展的RET融合非小細(xì)胞肺癌、和需要系統(tǒng)治療且沒有可替代治療方案的RET突變甲狀腺髓樣癌患者的治療。

Pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究團(tuán)隊(duì)依據(jù)其專有化合物文庫所設(shè)計(jì)的。在臨床前研究中，pralsetinib針對(duì)最常見RET基因融合、激活突變和耐藥突變始終表現(xiàn)出次納摩爾水平的效價(jià)。其中，相比VEGFR2，pralsetinib對(duì)RET的選擇性有90倍提高。此外，pralsetinib對(duì)RET的選擇性與已批準(zhǔn)的多激酶抑制劑相比有顯著提高。通過抑制原發(fā)和繼發(fā)突變，pralsetinib有望克服和預(yù)防臨床耐藥性的發(fā)生。這種治療方法預(yù)期可以在攜帶不同RET變異的患者中實(shí)現(xiàn)持久的臨床緩解，且具有良好的安全性。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)（HKEX: 2616）是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物，以滿足中國和全球癌癥患者的殷切醫(yī)療需求。成立于2015年底，基石藥業(yè)已集結(jié)了一支在新藥研發(fā)、臨床研究以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。公司以腫瘤免疫治療聯(lián)合療法為核心，建立了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產(chǎn)品管線。目前5款后期候選藥物正處于關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的管理團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、專注于臨床開發(fā)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新腫瘤療法，成為全球知名的中國領(lǐng)先生物制藥公司。

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前瞻性申明

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