中國北京和麻省劍橋2019年12月28日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布抗PD-1抗體藥物百澤安®（通用名：替雷利珠單抗注射液）已于12月27日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者，此前該新藥上市申請已被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)。百澤安®是百濟(jì)神州繼自主研發(fā)的BTK抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）上市批準(zhǔn)后，首款在國內(nèi)獲批的自主研發(fā)抗癌新藥。
百澤安®是一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為避免與巨噬細(xì)胞表面FcγR受體結(jié)合進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞的吞噬作用，以減少其對(duì)T-效應(yīng)細(xì)胞的負(fù)面影響。
百濟(jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“一直以來我們致力于改善全球癌癥患者的治療水平，腫瘤免疫療法作為癌癥治療領(lǐng)域跨時(shí)代的發(fā)現(xiàn)，正為全球癌癥患者帶來全新的治療選擇與治愈希望。作為一款與眾不同的抗PD-1抗體藥物，百澤安®目前已在治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者上取得了令人欣喜的臨床療效以及安全性。我們對(duì)其后續(xù)在其他一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤適應(yīng)癥上的開發(fā)充滿期待。”
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任、淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“PD-1抗體藥物為淋巴瘤的治療帶來新的選擇。百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抗體藥物百澤安®臨床療效顯著，其單藥治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的完全緩解率達(dá)60%以上，安全性良好。此次百澤安®在中國獲批上市，為國內(nèi)復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者帶來了有意義的治療選擇。”
百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人閆小軍女士評(píng)論道：“目前，百濟(jì)神州正在全球23個(gè)國家和地區(qū)開展15項(xiàng)百澤安®的注冊性臨床試驗(yàn)，覆蓋包括肺癌、肝癌、食道癌以及胃癌在內(nèi)的多項(xiàng)高發(fā)癌種，總計(jì)招募患者超過4800位。我們由衷感謝這些臨床專家與患者的參與，讓百澤安®得以從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，并最終獲批上市造福更多癌癥患者?！?/p>
此前，百澤安®另一項(xiàng)用于既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的新適應(yīng)癥申請已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評(píng)。
百澤安®作為藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)項(xiàng)目下進(jìn)入商業(yè)化階段的生物制劑，獲批后將由勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司進(jìn)行生產(chǎn)，以確保產(chǎn)品的商業(yè)供應(yīng)。成立于1885年的勃林格殷格翰公司擁有超過35年的生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，迄今為止，其在全球范圍超過3600名員工提供的生物藥生產(chǎn)代工業(yè)務(wù)，已經(jīng)幫助30多款藥物推向世界各地的市場。
此次百澤安®獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)是基于包括一項(xiàng)在中國開展的單臂、多中心的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)BGB-A317-203（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03209973）的臨床研究結(jié)果。該研究納入療效分析集的患者隨訪時(shí)間至少為12個(gè)月、中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月，基于獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）進(jìn)行評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為76.9%，其中完全緩解（CR）率為61.5%。
在針對(duì)R/R cHL患者的BGB-A317-203試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)（>= 10%）為發(fā)熱、甲狀腺功能減退癥、體重增加、瘙癢癥、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、上呼吸道感染、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、皮疹、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、咳嗽、疲乏和血膽紅素升高。發(fā)生率>= 2%的3級(jí)及以上的不良反應(yīng)包括肺部炎癥、體重增加、重度皮膚反應(yīng)和高血壓。未見與藥物相關(guān)的死亡事件發(fā)生。
百澤安®與同類產(chǎn)品相似，可能會(huì)產(chǎn)生免疫相關(guān)的不良事件，主要包括肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾?。谞钕俟δ軠p退、亢進(jìn)和其他甲狀腺疾病、腎上腺皮質(zhì)功能不全、高血糖癥及1型糖尿?。┖推つw不良反應(yīng)，另外腎炎、胰腺炎、心肌炎與其他免疫相關(guān)性事件也偶見發(fā)生。
百澤安®采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg，每3周給藥一次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
百濟(jì)神州與勃林格殷格翰生物藥業(yè)正在為百澤安®在中國上市后的商業(yè)化供應(yīng)展開積極的準(zhǔn)備工作。
關(guān)于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤是一類累及淋巴結(jié)及淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，其中經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤最為常見，約占霍奇金淋巴瘤的95%，在15-30歲的年輕成人中以及55歲以上的成人患者中發(fā)病率最高，多以淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀，晚期可累及肝脾、骨髓等1。一線放化療已極大地改善經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的生存，但仍有大約5-10%的患者存在原發(fā)性難治性疾病，10-30%的患者在首次獲得疾病緩解后出現(xiàn)復(fù)發(fā)2，這部分患者預(yù)后差，傳統(tǒng)的挽救方案療效有限，臨床仍存在未滿足的治療需求。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗）
百澤安®（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。百澤安®另一項(xiàng)用于既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的新藥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)，目前正在審評(píng)過程中。
百澤安®上市后將由勃林格殷格翰生物藥業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。此外，總投資預(yù)計(jì)超過23億元人民幣、占地面積達(dá)10萬平方米、專注于商業(yè)規(guī)模的大分子生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)的百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地已于今年9月完成一期項(xiàng)目建設(shè)，在通過相關(guān)資格驗(yàn)證和批準(zhǔn)后將為百澤安®后續(xù)大規(guī)模的應(yīng)用提供額外的商業(yè)供應(yīng)，以確保充足的產(chǎn)能。
百澤安®正作為單藥及聯(lián)合療法開發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤治療的適應(yīng)癥。目前共有15項(xiàng)注冊性臨床試驗(yàn)在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，四項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于替雷利珠單抗的臨床項(xiàng)目
替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)包括：
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有3000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售其自主研發(fā)的BTK抑制劑BRUKINSATM（澤布替尼）；在中國，其抗PD-1抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）已經(jīng)獲得上市批準(zhǔn)。在新基物流有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）3。
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括百濟(jì)神州有關(guān)百澤安®商業(yè)化的計(jì)劃和預(yù)期、臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者的潛在影響，以及百濟(jì)神州有關(guān)百澤安®臨床開發(fā)、藥政審評(píng)與商業(yè)化的進(jìn)一步開發(fā)以及預(yù)估。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
1 Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, et al. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–384. doi:10.1016/S1470-2045(15)70076-8
2 Ansell SM. Am J Hematol. 2012;87(12):1096–1103. doi:10.1002/ajh.23348
3 ABRAXANE®為Abraxis有限責(zé)任公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）注冊商標(biāo)；瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司（屬于百時(shí)美施貴寶公司）的注冊商標(biāo)。
