基石合作伙伴Agios公布一項(xiàng)有關(guān)ivosidenib的I/II期臨床研究數(shù)據(jù)

中國(guó)蘇州2019年3月7日 /美通社/ -- 基石藥業(yè)（香港聯(lián)交所代碼：2616）合作伙伴 Agios Pharmaceuticals（納斯達(dá)克股票代碼：AGIO），近期公布了用于評(píng)估 ivosidenib 聯(lián)合阿扎胞苷治療新診斷的異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)突變型 AML 患者的一項(xiàng) I/II 期試驗(yàn)中的 Ib 期更新數(shù)據(jù)?；帢I(yè)擁有 ivosidenib 在大中華區(qū)的獨(dú)家臨床開發(fā)和商業(yè)權(quán)。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已于2018年批準(zhǔn)該款產(chǎn)品以同一適應(yīng)癥在中國(guó)加入全球三期 AGILE 試驗(yàn)。

“隨著正在進(jìn)行的 I 期試驗(yàn)的更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，新診斷 AML 患者使用 ivosidenib 聯(lián)合阿扎胞苷治療的數(shù)據(jù)是令人振奮的，CR+Rh 率為65%，CR 率為57%，大部分 CR 患者達(dá)到 IDH1突變清除，”得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心白血病科首席研究者兼副教授 Courtney DiNardo 說，“聯(lián)合治療方案顯示12個(gè)月生存率為82%，考慮到不適合強(qiáng)化化療的患者的年齡和合并癥，這一結(jié)果是令人印象深刻的。從安全性角度來看，這種聯(lián)合治療的結(jié)果與單獨(dú)使用每種藥物的安全性結(jié)果一致，且血細(xì)胞減少癥與單獨(dú)使用阿扎胞苷一致，與其他新的低甲基化藥物聯(lián)合治療相比更好?！?/p>

“隨著 I 期數(shù)據(jù)的成熟，我們看到深度持久緩解的患者增加，這也證實(shí)了我們的想法 -- 阿扎胞苷和 ivosidenib 的聯(lián)合治療有可能成為一種令人信服的治療選擇，并成為無法進(jìn)行強(qiáng)化化療的 IDH1突變的 AML 患者前線治療的基石，”Agios 首席醫(yī)學(xué)官 Chris Bowden 醫(yī)學(xué)博士說。“III 期 AGILE 試驗(yàn)正在進(jìn)行，我們將進(jìn)一步評(píng)估 ivosidenib 在該聯(lián)合治療中的臨床療效?！?/p>

關(guān)于這項(xiàng)正在進(jìn)行的 I/II 期研究

正在進(jìn)行的 I/II 期研究，正在評(píng)估在無法接受強(qiáng)化化療的新診斷 IDH 突變的 AML 患者中試驗(yàn)性地使用 ivosidenib 或 enasidenib 聯(lián)合阿扎胞苷。所提供的數(shù)據(jù)來自該研究的 Ib 期部分的 ivosidenib 組，其中23名患者每天接受500mg ivosidenib 聯(lián)合阿扎胞苷。ivosidenib 組的入選已經(jīng)完成。

• 截至2018年8月1日數(shù)據(jù)截止日期，14名(61%)患者仍在接受研究。
• 治療周期的中位數(shù)為8（范圍1~22）。
• 中位年齡為76歲，52%的患者年齡在75歲或以上。
• 74%的患者有新發(fā) AML，26%患有繼發(fā)性 AML。

Ivosidenib 的安全性

• 無論原因如何，大于等于50%的患者發(fā)生的最常見的所有級(jí)別的不良事件(AEs)為惡心(61%)、腹瀉(57%)、貧血(52%)和血小板減少癥(52%)。
• 最常見的3/4級(jí)不良事件為血小板減少癥(48%)、貧血(44%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(44%)。
• 研究者報(bào)告了4例患者中的 IDH 分化綜合征(DS)，其中3例為嚴(yán)重不良事件。所有4例患者均已好轉(zhuǎn)，其中2例達(dá)到完全緩解(CR)，1例為疾病穩(wěn)定，1例無法評(píng)估應(yīng)答。
• 在使用 ivosidenib 和阿扎胞苷研究治療時(shí)，平均中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)維持在接近或高于 CR 伴隨部分血液學(xué)恢復(fù)(CRh)閾值。CRh 被定義為骨髓中原始細(xì)胞<5%，沒有疾病的證據(jù)且部分外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)（中性粒細(xì)胞>500/微升，血小板>50,000/微升）。

Ivosidenib 的有效性

• 總體而言，78%(18/23)的患者有應(yīng)答。
• 65%(15/23)的患者達(dá) CR+CRh。
• 57%(13/23)的患者達(dá) CR。
• CR(95% CI:7.7，NE)以及 CR + CRh (95% CI:7.7，NE）的中位持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到。
• 中位至緩解時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.7~3.8個(gè)月），中位至 CR 的時(shí)間為3.5個(gè)月（范圍：0.8~6個(gè)月）。
• 12個(gè)月的生存率為82%。
• 中位隨訪時(shí)間為9.5個(gè)月（范圍：1.3~24個(gè)月）。
• 對(duì)于獲得 CR 的患者，13例獲得骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMCs)樣本的患者中有9例觀察到 IDH1突變清除；13例獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)樣本的患者中，通過靈敏度下限為0.02~0.04%（或10^-4）的數(shù)字 PCR 定量檢測(cè)突變體 IDH1，有10例觀察到 IDH1突變清除。

Ivosidenib 未在任何國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療新診斷的 AML 患者或與阿扎胞苷聯(lián)合使用。

關(guān)于 TIBSOVO(ivosidenib)

TIBSOVO(ivosidenib)是一種異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)抑制劑，適用于治療經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的試驗(yàn)檢測(cè)攜帶易感 IDH1突變的患有復(fù)發(fā)或難治性急性髓細(xì)胞性白血病(AML)的成人患者。有關(guān)更多信息，請(qǐng)?jiān)L問 TIBSOVO.com。

關(guān)于急性髓細(xì)胞性白血病(AML)

AML 是一種以疾病快速進(jìn)展為特征的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是影響成人的最常見的一類急性白血病。未分化的原始細(xì)胞在骨髓中增殖而不是成熟成為正常的血細(xì)胞。AML 發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而顯著增加，診斷的中位年齡為68歲。多數(shù)患者對(duì)化療無應(yīng)答，并進(jìn)展為復(fù)發(fā)/難治性 AML。AML 的五年生存率約為27%。IDH1突變存在于約6%至10%的 AML 病例中。

關(guān)于基石藥業(yè)

基石藥業(yè)是一家生物制藥公司，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物，以滿足中國(guó)和全球癌癥治療的殷切醫(yī)療需求。2019年2月26日，基石藥業(yè)在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：2616。

自基石藥業(yè)于2015年底成立以來，已集結(jié)了在臨床前研究、臨床開發(fā)以及商業(yè)化方面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的世界級(jí)管理團(tuán)隊(duì)。通過內(nèi)部研究及外部合作組成的雙重創(chuàng)新來源，公司已建立由14種腫瘤候選藥物組成的強(qiáng)大腫瘤科管線，具有單一及聯(lián)合療法的重大潛力及協(xié)同效益，其中包括從 Agios 及 Blueprint 獲得的在大中華地區(qū)擁有獨(dú)家許可的四項(xiàng)資產(chǎn)。公司目前的產(chǎn)品組合包括四款處于或接近關(guān)鍵性試驗(yàn)的后期候選藥物?；帢I(yè)的業(yè)務(wù)模式專注于臨床開發(fā)，同時(shí)，公司正迅速發(fā)展其商業(yè)化及生產(chǎn)能力?；帢I(yè)獲得著名風(fēng)險(xiǎn)投資和私募股權(quán)基金破紀(jì)錄的股本投資金額，AB 輪融資共籌集了約4.12億美元。憑借經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)、豐富的管線、強(qiáng)大的臨床開發(fā)驅(qū)動(dòng)的業(yè)務(wù)模式和充裕資金，基石藥業(yè)的愿景是通過為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新差異化腫瘤療法，成為全球知名的領(lǐng)先中國(guó)生物制藥公司。

欲了解更多，請(qǐng)瀏覽 www.cstonepharma.com

關(guān)于 Agios

Agios 致力于通過細(xì)胞代謝領(lǐng)域的科學(xué)領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療癌癥和罕見遺傳疾病的新型研究藥物。除了在兩個(gè)治療領(lǐng)域的積極研究和發(fā)現(xiàn)管線外，Agios 還擁有兩種經(jīng)批準(zhǔn)的腫瘤精準(zhǔn)藥物和多種臨床和/或臨床前開發(fā)中的首款研究治療。所有 Agios 項(xiàng)目都專注于基因鑒定的患者人群，并利用我們對(duì)代謝、生物學(xué)和基因組學(xué)的了解。有關(guān)更多信息，請(qǐng)瀏覽 www.agios.com