德國(guó)殷格翰2019年1月10日電 /美通社/ --
由鄧迪大學(xué)開發(fā)的一個(gè)PROTAC化合物現(xiàn)由制藥企業(yè)勃林格殷格翰通過(guò)其科學(xué)眾包平臺(tái)opnMe.com免費(fèi)提供。OpnMe平臺(tái)為科學(xué)界提供精選分子的免費(fèi)及開放獲取途徑，以加速推進(jìn)研究項(xiàng)目，滿足患者的醫(yī)療需求。
作為一個(gè)具有里程碑意義的分子，MZ 1是最新的PROTAC降解物類型之一，已幫助在腫瘤、免疫及呼吸系統(tǒng)疾病等多樣化治療領(lǐng)域開展新的研究。此特殊化合物能夠觸發(fā)BET蛋白發(fā)生細(xì)胞內(nèi)降解，并誘導(dǎo)將BRD4優(yōu)先于BRD2及BRD3從細(xì)胞中清除出去。
PROTAC（蛋白水解靶向嵌合分子）在設(shè)計(jì)上利用細(xì)胞的天然處理系統(tǒng)（泛素 - 蛋白酶體）特異性清除引起疾病的蛋白。其通過(guò)將蛋白貼上“過(guò)期”蛋白的標(biāo)簽，隨后被蛋白酶體所清除來(lái)實(shí)現(xiàn)上述功能。這為探索此前難以達(dá)到的疾病機(jī)制開辟了新的機(jī)遇。
鄧迪大學(xué)生命科學(xué)院的Alessio Ciulli教授在其實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)了MZ 1化合物的開發(fā)及表征工作。他稱，“這是勃林格殷格翰做出的一項(xiàng)重大決策，將能夠使科學(xué)研究受益，并且?guī)椭覀兏咏饲氨徽J(rèn)為無(wú)成藥性靶點(diǎn)的最終成藥目標(biāo)，從而為創(chuàng)造出治療某些可怕疾病的新藥提供了機(jī)會(huì)?！?/p>
通過(guò)將該化合物上傳到opnMe.com平臺(tái)供免費(fèi)獲取，勃林格殷格翰為全世界的研究者提供了一個(gè)工具，使建立實(shí)驗(yàn)研究更容易、更快捷，從而最終使存在高度未滿足醫(yī)療需求的患者受益。
Ciulli教授稱，“目前在PROTAC領(lǐng)域的研究已越來(lái)越多，通過(guò)這種方式免費(fèi)提供化合物將能夠使許多細(xì)胞生物學(xué)家、腫瘤生物學(xué)家以及藥物發(fā)現(xiàn)專家以同樣的方式開展此前無(wú)法進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究?！?/p>
鄧迪大學(xué)的Ciulli教授與其同事于2015年首次報(bào)道了MZ 1，并且揭示了其具有提供一種破壞不需要蛋白的超級(jí)靶向方法的潛力。在2017年，他們?yōu)樵擃I(lǐng)域首次解析出一個(gè)PROTAC三元復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)。上述突破性發(fā)現(xiàn)從分子角度揭示了MZ 1如何發(fā)揮降解物作用，使中和蛋白牢固結(jié)合在其不良相鄰蛋白上、拮抗其活性并啟動(dòng)降解級(jí)聯(lián)過(guò)程的細(xì)節(jié)。Ciulli教授及其同事最新的工作則對(duì)MZ 1的細(xì)胞活性及作用模式進(jìn)行了進(jìn)一步表征，并且還對(duì)其進(jìn)行了體內(nèi)活性及作用模式研究。
勃林格殷格翰自2016年以來(lái)就與鄧迪大學(xué)Ciulli教授實(shí)驗(yàn)室合作，旨在開發(fā)一類靶向誘發(fā)疾病蛋白降解的新型藥物。
此項(xiàng)合作將結(jié)合作為PROTAC研究領(lǐng)域的開創(chuàng)者之一Ciulli教授的經(jīng)驗(yàn)與勃林格殷格翰在新治療藥物的藥物發(fā)現(xiàn)及臨床開發(fā)方面的經(jīng)驗(yàn)。
關(guān)于opnMe.com
勃林格殷格翰的新開放性創(chuàng)新平臺(tái)opnMe.com旨在通過(guò)共享具有充分表征的、一流的臨床前工具化合物，以加速研究項(xiàng)目，并在存在高度未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)新疾病的生物學(xué)研究。MZ 1降解物屬于我們可免費(fèi)提供的“可預(yù)訂的分子”計(jì)劃。此外，對(duì)于用于合作研究的分子，我們邀請(qǐng)全世界的研究者提出新的研究和資助建議，以便對(duì)其在疾病背景下所表現(xiàn)出的生物學(xué)行為進(jìn)行探索。如果您的研究計(jì)劃入選，則關(guān)于您研究方面的工作將作為雙邊合作的一部分與勃林格殷格翰的研究者共同開發(fā)。
