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減重高達31.3%!英矽智能提名AI賦能的GIPR拮抗劑ISM0676為臨床前候選化合物,與司美格魯肽聯用展現強勁協同減重效果

2026-01-29 10:54 334
  • 靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體(GIPR)可調節(jié)"腸促胰島素效應"及相關生物學過程,作為肥胖及相關疾病的干預策略具有廣闊前景。

  • 利用Chemistry42多元化能力,英矽智能提名創(chuàng)新口服GIPR拮抗劑ISM0676為臨床前候選化合物(PCC),其單藥治療和聯合用藥均表現出潛力。從項目立項到PCC提名僅耗時14個月,合成測試的分子數不足200個。

  • 臨床前研究表明,與司美格魯肽(Semaglutide)聯用時,ISM0676在飲食誘導肥胖(DIO)人源化GIPR小鼠中可實現最高31.3%的減重效果,同時,ISM0676表現出優(yōu)異的體內代謝穩(wěn)定性、低藥物相互作用風險、良好的安全性以及較低的臨床預測劑量,為其后續(xù)開發(fā)提供了有力支持。

上海2026年1月29日 /美通社/ -- 針對高效減重療法的需求正在全球范圍內持續(xù)增長,其市場規(guī)模預計將于2030年達到605.3億美元。然而,包括GLP-1受體激動劑(GLP-1RA)在內的最新療法仍面臨肌肉流失、療效平臺期、停藥后體重快速反彈以及患者依從性不佳等挑戰(zhàn)。

GIP參與調節(jié)胰島素分泌、控制人體組織脂肪儲存、維持骨組成和代謝,以及通過中樞神經系統影響食欲,在代謝中發(fā)揮關鍵作用。通過靶向并調控GIPR信號通路,并與GLP-1療法聯用,創(chuàng)新候選藥物有望克服當前減重療法的關鍵短板,為體重管理提供可持續(xù)、對患者更友好的解決方案。

生成式人工智能驅動的臨床階段生物科技公司英矽智能(03696.HK)今日宣布,提名ISM0676為靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體(GIPR)的臨床前候選化合物(PCC)。ISM0676是一款口服可用的小分子拮抗劑,旨在干預肥胖及2型糖尿病等相關疾病,同時具有肥胖相關的心力衰竭等心血管疾病領域的拓展?jié)摿Α?/p>

英矽智能聯合首席執(zhí)行官兼首席科學官任峰博士表示,"目前,由生成式AI前沿探索驅動的心血管代謝藥物策略是英矽智能核心規(guī)劃之一,成功提名ISM0676是公司相關管線項目的進一步擴充。從高度新穎的機制到驗證充分的靶點,從纖維化和癌癥到心血管代謝,英矽智能正逐步驗證AI在多元化領域的加速作用,我們期待將ISM0676推進到后續(xù)開發(fā)階段,以AI力量為慢性病管理帶來突破。"

ISM0676研發(fā)流程由英矽智能專有生成式AI引擎Chemistry42及Alchemistry等下屬應用程序賦能,從項目立項到PCC提名僅耗時14個月,合成測試的分子數不足200個。與領先的可用療法或在研候選藥物相比,ISM0676展示出優(yōu)異的體內代謝穩(wěn)定性、低劑量下更優(yōu)的體內療效、低藥物相互作用(DDI)風險、良好的安全性、以及較低的臨床預測劑量。

在飲食誘導肥胖(DIO)人源化 GIP小鼠模型中,ISM0676表現出良好的減重效果,在主要減少脂肪的同時,更好地保留肌肉量。在27天給藥后,與對照組相比,ISM0676 單藥治療可實現明顯的體重下降,相對基線減重達10.4%。當 ISM0676與司美格魯肽(Semaglutide)聯用時,減重效果進一步增強,于相同給藥周期內達到31.3%,而 DIO 對照組體重增加3%。以上數據為后續(xù)臨床開發(fā)提供了有力支持。

英矽智能ISM0676在小鼠模型中的減重效果
英矽智能ISM0676在小鼠模型中的減重效果

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官、首席商務官Alex Zhavoronkov博士表示,"代謝涉及多個人類基本生物學過程,長期以來一直被認為是關鍵的衰老標識之一。為了實現更長久、更健康的生活,英矽智能持續(xù)以AI驅動的速度和精準度投入代謝疾病研究,因為我們相信,這一領域的探索有望首次實現健康壽命延長療法的規(guī)?;a出。此次提名ISM0676體現英矽智能Pharma.AI平臺有能力高效設計并優(yōu)化高潛力分子,進而滿足緊迫需求,為全球患者帶來獲益。"

英矽智能持續(xù)拓展其Pharma.AI平臺應用,賦能未竟需求高企的心血管代謝疾病領域,現已擁有多個新項目,將經過充分驗證或相對創(chuàng)新的靶點與新穎化學設計相結合。此次發(fā)布的創(chuàng)新口服GIPR拮抗劑ISM0676就是其中之一,具有良好的成藥性和體重管理潛力。

同時,英矽智能通過前沿探索持續(xù)構建關鍵合作,憑借其AI整合研發(fā)工作流廣獲業(yè)界認可。僅2026年1月,英矽智能宣布兩項合作,高效推進其心血管代謝領域戰(zhàn)略:

  • 與衡泰生物達成總額逾5億港幣共同開發(fā)合作,期待加速具備穿透血腦屏障特性的小分子抑制劑ISM8969開發(fā),該候選藥物靶向有望同步調節(jié)炎癥和代謝的高潛力靶點NLRP3。
  • 與齊魯制藥達成戰(zhàn)略合作伙伴關系,針對心血管代謝疾病管理開發(fā)創(chuàng)新小分子療法,合作總額超9.31億港元。

關于英矽智能

英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司,致力于整合人工智能和自動化技術,加速藥物發(fā)現并推動生命科學領域的創(chuàng)新,賦能人類更長久更健康的生活。2025年12月30日,公司于香港聯交所主板掛牌上市,股票代碼:03696.HK。  

利用自主研發(fā)的Pharma.AI 平臺和先進的自動化生物學實驗室,英矽智能正在為纖維化、腫瘤學、免疫學、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿足的疾病領域提供創(chuàng)新藥物解決方案。此外,英矽智能持續(xù)將Pharma.AI應用拓展到多元化領域,如先進材料、農業(yè)、營養(yǎng)產品及獸醫(yī)藥物。更多信息,請訪問網站 www.insilico.com。  

 

消息來源:英矽智能
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