德國殷格翰2025年2月11日 /美通社/ -- 2025年2月10日，勃林格殷格翰宣布FIBRONEER?-ILD臨床試驗達到其主要終點，即與安慰劑相比，第52周時患者的用力肺活量（FVC,mL）較基線的絕對變化。FVC是衡量肺功能的指標(biāo)。[2] FIBRONEER?系列試驗的初步數(shù)據(jù)與其特發(fā)性肺纖維化（IPF）II期研究的安全性和耐受性數(shù)據(jù)基本一致，總體不良反應(yīng)與安慰劑組相當(dāng)。[3]
Nerandomilast是一款在研的口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，[3]目前尚未獲批，因此安全性和有效性有待驗證。目前正在開展FIBRONEER?全球研發(fā)項目，該項目包含兩項III期臨床研究：針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者的FIBRONEER?-IPF研究[4]，以及針對進展性肺纖維化（PPF）患者的FIBRONEER?-ILD[5]研究。
基于這些研究結(jié)果，勃林格殷格翰將向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及全球范圍內(nèi)的其他衛(wèi)生監(jiān)管機構(gòu)遞交nerandomilast用于治療PPF的新藥申請。
勃林格殷格翰人用藥品業(yè)務(wù)負責(zé)人、執(zhí)行董事會成員Shashank Deshpande表示："FIBRONEER?-ILD積極的研究結(jié)果顯示了nerandomilast在治療進展性肺纖維化上的潛力。我們希望目前初步的安全性和耐受性結(jié)果有望減少治療挑戰(zhàn)。FIBRONEER?臨床試驗項目的最新進展印證了我們致力于改善這種致衰性疾病患者生活質(zhì)量的承諾，也彰顯了勃林格殷格翰在肺纖維化研究領(lǐng)域的前沿地位。"
關(guān)于FIBRONEER?-ILD (NCT05321082) [5]
FIBRONEER?-ILD是一項雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，評估nerandomilast（BI 1015550）在PPF患者中至少治療52周的療效和安全性。
主要終點：基線至第52周的FVC（mL）的絕對變化。
關(guān)鍵次要終點：
參與FIBRONEER?-ILD臨床試驗的患者，將接受至少52周內(nèi)接受口服nerandomilast治療，每日兩次，劑量為9 毫克或18 毫克，或作為對照組接受安慰劑治療。Nerandomilast每日兩次，每次18毫克的劑量選擇是基于II期臨床試驗的結(jié)果。[2]新增設(shè)的每日兩次，每次9毫克的劑量，旨在評估較低劑量下的獲益-風(fēng)險情況，并提供進一步的劑量-效應(yīng)及暴露-效應(yīng)的數(shù)據(jù)。[2]
該臨床試驗已在40多個國家的400多個研究中心開展，并招募了1178名患者。
關(guān)于FIBRONEER?臨床項目
FIBRONEER?項目包括兩項III期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗：FIBRONEER?-IPF（NCT05321069）[4]和FIBRONEER?-ILD（NCT05321082）[5]，旨在研究nerandomilast在IPF和PPF患者中治療至少52周的療效、安全性和耐受性。
兩項研究中，主要終點均為第52周時FVC較基線水平的絕對變化。關(guān)鍵次要終點為試驗期間首次發(fā)生以下任一復(fù)合終點事件的時間：首次出現(xiàn)IPF/PPF急性加重、首次因呼吸系統(tǒng)原因住院、或死亡（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）。
關(guān)于Nerandomilast
Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研的口服磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，正被開發(fā)作為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進展性肺纖維化（PPF）的潛在治療藥物。[3],[4],[5]該化合物目前仍處于研發(fā)階段，尚未獲批，其療效和安全性也有待驗證。
Nerandomilast于2022年2月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的特發(fā)性肺纖維化（IPF）突破性療法認定。[6]
一項針對147名IPF患者的II期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，研究了nerandomilast的療效、安全性及患者耐受性。[3]該研究的主要終點為12周治療期間FVC（用力肺活量）相較于基線的變化水平。[3]
關(guān)于特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進展性肺纖維化（PPF）
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一類較為常見的進行性纖維化間質(zhì)性肺疾?。↖LD）。[7]其臨床癥狀包括：活動誘發(fā)的呼吸急促、持續(xù)干咳、胸部不適、疲勞和乏力。盡管被視為"罕見"病，但IPF影響了全球約三百萬人。[8]該疾病主要影響50歲以上的人群，且男性患者多于女性。[8]
患有某些非特發(fā)性肺纖維化 (IPF) 類型的 ILD 患者也可能出現(xiàn)進行性表型，稱為進展性肺纖維化（PPF）。除特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的其他間質(zhì)性肺疾?。↖LD）中，進展性肺纖維化的定義為呼吸癥狀加重、生理監(jiān)測中可觀察到疾病惡化，以及影像學(xué)檢查結(jié)果所證實的疾病進展。[9]
[1] Boehringer Ingelheim (2024) Boehringer's nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER?-IPF study. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/topline-results-boehringers-phase-iii-ipf-study
[2] Maher TM, et al. (2023) Design of a phase III, double-blind, randomised, placebo-controlled trial of BI 1015550 in patients with progressive pulmonary fibrosis (FIBRONEER-ILD). In: BMJ Open Respir Res 2023;10:e001580.
[3] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.
[4] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069
[5] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases (PF-ILDs). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321082?tab=results.
[6] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed January 2025. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.
[7] Sauleda J, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Epidemiology, Natural History, Phenotypes. Med Sci (Basel). 2018 Nov 29;6(4):110. doi: 10.3390/medsci6040110. PMID: 30501130; PMCID: PMC6313500.
[8] Koudstaal T, et al. (2023) Idiopathic pulmonary fibrosis. In: Presse Med 2023; 52(3):104166
[9] Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13
