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晨泰醫(yī)藥佐利替尼片(澤瑞尼?)獲批上市

晨泰醫(yī)藥
2024-11-20 20:58 4914

晨泰醫(yī)藥佐利替尼片(澤瑞尼®)是全球首個(gè)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的EGFR-TKI

上海2024年11月20日 /美通社/ -- 11月20日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官方網(wǎng)站公示,國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)晨泰醫(yī)藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥鹽酸佐利替尼片(商品名:澤瑞尼®)上市。本品用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)19號(hào)外顯子缺失或外顯子21(L858R)置換突變,并伴中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成人患者的一線治療。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官方網(wǎng)站
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)官方網(wǎng)站

佐利替尼是全世界首款專門(mén)面向伴CNS轉(zhuǎn)移的晚期非小細(xì)胞肺癌開(kāi)展注冊(cè)臨床試驗(yàn)并取得顯著成果的藥物,也是目前唯一1明確采用非血腦屏障外排蛋白底物設(shè)計(jì)的EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),可100%透過(guò)血腦屏障[1]

佐利替尼的國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究——EVEREST,證實(shí)了佐利替尼對(duì)顱內(nèi)病灶更強(qiáng)的控制能力。在大多數(shù)患者是L858R置換突變或顱內(nèi)病灶數(shù)>3個(gè)的情況下,佐利替尼的整體PFS獲得了顯著獲益,顱內(nèi)iPFS更是達(dá)到了17.9個(gè)月,顯著降低了顱內(nèi)進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)37%(P=0.0018)。且在有顱內(nèi)癥狀、L858R突變、顱內(nèi)病灶數(shù)>3個(gè)的亞組人群中,佐利替尼仍然具有一致的顯著獲益[2]。

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示,盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR+非小細(xì)胞肺癌,但臨床仍缺少專門(mén)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移藥物治療的頭對(duì)頭隨機(jī)對(duì)照研究。EVEREST研究是全球首個(gè)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的大型注冊(cè)性臨床研究,取得了顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)陽(yáng)性結(jié)果。在研究中,我們看到了佐利替尼在各亞組中的治療優(yōu)勢(shì),驗(yàn)證了EGFR+非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的全人群均可從佐利替尼治療中獲益。在進(jìn)展后采用三代TKI治療的人群中,我們也看到了總生存期的獲益的趨勢(shì),提示了其與三代TKI聯(lián)合或序貫治療有望帶來(lái)更好的預(yù)后。

晨泰醫(yī)藥首席執(zhí)行官?gòu)堄卤硎?/b>,晨泰醫(yī)藥秉承"開(kāi)發(fā)臨床急需的創(chuàng)新治療藥物"的宗旨,與阿斯利康公司合作開(kāi)發(fā)了佐利替尼,以填補(bǔ)肺癌腦轉(zhuǎn)移患者未被滿足的臨床需求。佐利替尼在臨床階段驗(yàn)證了對(duì)腦轉(zhuǎn)移的治療價(jià)值,得到了臨床專家和監(jiān)管部門(mén)的支持,成為全球首個(gè)獲批的專門(mén)針對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移的新一代EGFR-TKI。我們期待佐利替尼未來(lái)能夠更好的服務(wù)于臨床,為肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的治療提供更多有效的治療手段。

關(guān)于肺癌及中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移

肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。2022年中國(guó)約有106萬(wàn)新診斷的肺癌患者,約有73萬(wàn)患者死亡[3],其中NSCLC約占所有肺癌的85%[4]。EGFR突變陽(yáng)性已被確定為NSCLC腫瘤形成的驅(qū)動(dòng)基因之一,中國(guó)NSCLC人群EGFRm+發(fā)生率約38.4%[5]。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移是NSCLC患者的常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位之一,約25%的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者在初診時(shí)就伴有CNS轉(zhuǎn)移[6],20%-65%的肺癌患者在病程中會(huì)發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移[7]。治療用藥的血腦屏障滲透性不佳,是患者在治療過(guò)程中發(fā)生CNS進(jìn)展的原因之一。

關(guān)于血腦屏障及外排蛋白

血腦屏障是藥物進(jìn)入腦部的物理、化學(xué)和分子屏障,由一層腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞組成,經(jīng)由周細(xì)胞,星型膠質(zhì)末端和基底膜等結(jié)構(gòu)緊密包裹,具有高跨內(nèi)皮電阻和低細(xì)胞旁及細(xì)胞間通透性的結(jié)構(gòu)。由于血腦屏障的存在,導(dǎo)致藥物很難滲透入腦內(nèi),使腦成為腫瘤細(xì)胞的避難所,并導(dǎo)致CNS進(jìn)展[8]。

血腦屏障表達(dá)高豐度的外排蛋白,包括P-糖蛋白(P-gp,ABCB1)、乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)等,是真核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的最重要的多藥耐藥蛋白,在顱內(nèi)病灶進(jìn)展、腫瘤干細(xì)胞逃逸中起到重要的耐藥作用。

備注:

1.     本文"目前唯一"截至2024年11月20日截稿時(shí)

參考文獻(xiàn)

[1].     Cheng H, Perez-Soler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):e43-e55.

[2].     Zhou Q, Yu Y, Xing L, et al. First-line zorifertinib for EGFR-mutant non-small cell lung cancer with central nervous system metastases: The phase 3 EVEREST trial. Med. Published online October 3, 2024.

[3].     Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.

[4].     Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019, 94(8):1623-1640.

[5].     Zhang YL, Yuan JQ, Wang KF, et al. Threapleton D, Yang ZY, Mao C, Tang JL. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016 Nov 29;7(48):78985-78993.

[6].     Preusser M, Winkler F, Valiente M, Manegold C, Moyal E, Widhalm G, Tonn JC, Zielinski C. Recent advances in the biology and treatment of brain metastases of non-small cell lung cancer: summary of a multidisciplinary roundtable discussion. ESMO Open. 2018 Jan 26;3(1):e000262.

[7].     中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì),中國(guó)醫(yī)療保健國(guó)際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì).肺癌腦轉(zhuǎn)移中國(guó)治療指南(2021年版).中華腫瘤雜志,2021,43(03):269-281.

[8].     Shetty V, Babu S. Management of CNS metastases in patients with EGFR mutation-positive NSCLC. Indian J Cancer. 2019 Nov;56(Supplement):S31-S37.

 

消息來(lái)源:晨泰醫(yī)藥
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