上海2024年7月17日 /美通社/ -- 北京時間2024年7月17日，君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于今日受理公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請。這是特瑞普利單抗在中國內(nèi)地遞交的第十一項(xiàng)上市申請。
肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，病理類型以HCC為主（約占90%）[1]。根據(jù)GLOBOCAN 2022報(bào)告，2022年全球肝癌的年新發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別為86.6萬和75.9萬[2]。我國是肝癌大國，2022年肝癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)到36.8萬（占全球病例的42.4%），居國內(nèi)惡性腫瘤第4位，死亡31.7萬（占全球病例的41.7%），居國內(nèi)惡性腫瘤第2位[3]。由于起病隱匿，約70%-80%的中國肝癌患者首次診斷時已是中晚期[4]，中位OS僅約10個月，5年生存率約12%[5]。近些年來，隨著以免疫治療藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案的不斷涌現(xiàn)，晚期HCC的治療格局已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)化降期后獲得根治逐漸變成可能。
本次新適應(yīng)癥的上市申請主要基于HEPATORCH研究（NCT04723004）。該研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、陽性藥對照的III期臨床研究，旨在評估與標(biāo)準(zhǔn)治療索拉非尼相比，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HCC的有效性和安全性。該研究由中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉教授擔(dān)任主要研究者，在全國57家臨床中心開展。
2024年6月，HEPATORCH研究的主要研究終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS，基于獨(dú)立影像評估）和總生存期（OS）均達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效邊界。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期HCC患者，相較于索拉非尼，可顯著延長患者的PFS和OS，同時改善客觀緩解率和至疾病進(jìn)展時間等次要終點(diǎn)。特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。關(guān)于詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，君實(shí)生物將在近期國際學(xué)術(shù)大會上公布。
HEPATORCH研究主要研究者、中國科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉教授表示："由于HCC起病隱匿，大部分國內(nèi)患者初診時已失去根治性手術(shù)的機(jī)會。HEPATORCH研究結(jié)果顯示出特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期HCC的顯著生存獲益，也再次證明了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成靶向藥物對于晚期HCC的療效。期待特瑞普利單抗聯(lián)合治療方案能夠盡早獲得批準(zhǔn)，為我國晚期HCC患者帶來全新的治療選擇！"
君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示："非常高興能夠見證特瑞普利單抗第十一項(xiàng)適應(yīng)癥的成功申報(bào)。自2018年獲批成為首個上市的國產(chǎn)抗PD-1單抗以來，特瑞普利單抗瞄準(zhǔn)中國乃至全球腫瘤患者的未盡之需，目前已連續(xù)在7個瘤種領(lǐng)域獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥，其中包含多個獨(dú)家適應(yīng)癥。此次申報(bào)是特瑞普利單抗在肝癌領(lǐng)域申報(bào)的首個適應(yīng)癥，再次顯示出了其強(qiáng)大的‘廣譜'抗癌能力。后續(xù)，我們將與監(jiān)管部門積極溝通，推動這項(xiàng)適應(yīng)癥的盡快落地，讓更多晚期肝癌患者受益于我們的創(chuàng)新療法。"
【參考文獻(xiàn)】
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項(xiàng)"中國專利金獎"。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國內(nèi)地獲批10項(xiàng)適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療（2024年4月）；聯(lián)合依托泊苷和鉑類用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療（2024年6月）；聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）用于經(jīng)充分驗(yàn)證的檢測評估PD-L1陽性（CPS≥1）的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的一線治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有6項(xiàng)獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年4月，香港衛(wèi)生署藥物辦公室受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。
在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準(zhǔn)，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。
2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。2023年11月和2024年1月，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請，其中TGA授予1項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，HSA授予1項(xiàng)優(yōu)先審評認(rèn)定。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有4款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市，包括我國首個自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益®），臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間，君實(shí)生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。
君實(shí)生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。
官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
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