西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤新適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市

深圳2024年4月30日 /美通社/ --  深圳微芯生物科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱"微芯生物"，股票代碼：688321.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）口服抑制劑西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強(qiáng)的松）用于MYC和BCL2表達(dá)陽性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）適應(yīng)癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)。至今，西達(dá)本胺在全球已有多項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市。（詳見：全球范圍商業(yè)化情況）

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的一類淋巴瘤，中國每年新發(fā)病例約3萬人，國內(nèi)外臨床診療指南和共識(shí)均推薦R-CHOP方案作為DLBCL的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但在總體人群中仍有約1/3或以上的患者對(duì)一線R-CHOP治療無效或早期復(fù)發(fā)。同時(shí)，在DLBCL中約有30%患者存在著MYC/BCL2蛋白同時(shí)過度表達(dá)（簡(jiǎn)稱"雙表達(dá)"淋巴瘤，DEL)，其經(jīng)R-CHOP治療的療效和預(yù)后顯著低于非雙表達(dá)患者。因此，在R-CHOP方案基礎(chǔ)上探索和發(fā)現(xiàn)提升患者有效性且相對(duì)安全的新型藥物組合治療手段，是臨床上一個(gè)顯著尚未滿足的需求。

此次新適應(yīng)癥的獲批是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床試驗(yàn)DEB試驗(yàn)（NCT04231448）。DEB試驗(yàn)也是全球首個(gè)在初治、MYC/BCL2雙表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤為適應(yīng)癥的III期注冊(cè)臨床研究，旨在評(píng)估西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP對(duì)比R-CHOP在初治、MYC/BCL2雙表達(dá)DLBCL受試者中的有效性和安全性。根據(jù)西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP一線治療雙表達(dá)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤三期臨床試驗(yàn)的期中分析結(jié)果，與經(jīng)典R-CHOP一線治療方案相比，西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP方案可顯著提高完全緩解率（CRR），同時(shí)，無事件生存期（EFS）也顯示出明顯獲益趨勢(shì)。試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的重大安全性信號(hào)。DEB III期研究期中分析研究結(jié)果已于2024年4月24日被遴選為美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的Late-breaking Abstract（LBA）。

微芯生物董事長兼總經(jīng)理魯先平博士表示："經(jīng)典R-CHOP方案一線治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）已近20年，但對(duì)其中BCL2和MYC蛋白雙表達(dá)的人群治療效果欠佳。西達(dá)本胺聯(lián)合R-CHOP是全球首個(gè)關(guān)注初治雙表達(dá)DLBCL的III期注冊(cè)臨床研究，也是目前全球首個(gè)完全緩解率顯著獲益的R-CHOP改良研究。相信新適應(yīng)癥的獲批，將為患者帶來新的希望和更優(yōu)的生存獲益。"

關(guān)于西達(dá)本胺

西達(dá)本胺（通用名：Chidamide或Tucidinostat）是微芯生物獨(dú)家發(fā)現(xiàn)的新分子實(shí)體藥物，機(jī)制新穎，屬于表觀遺傳調(diào)控劑類藥物，是我國首個(gè)獲批上市的原創(chuàng)化學(xué)新藥、全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑。自2014年12月在中國獲批用于外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療以來，西達(dá)本胺已在全球范圍內(nèi)取得了顯著的商業(yè)化成果，并不斷探索新的適應(yīng)癥。

全球范圍商業(yè)化情況：

2014年12月，中國獲批用于治療既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者；

2019年11月，中國獲批聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；

2021年6月，日本獲批用于單一療法治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）成人T細(xì)胞白血?。ˋTL）患者；

2021年12月，日本獲批用于單藥治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者；

2023年3月，中國臺(tái)灣獲批用于治療荷爾蒙受體陽性且第二型人類表皮生長因子接受體（HER2）陰性，且經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或惡化之停經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（聯(lián)合依西美坦）；

2024年4月，中國獲批聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強(qiáng)的松）用于治療MYC和BCL2表達(dá)陽性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

全球范圍其他適應(yīng)癥探索情況：

2023年11月，西達(dá)本胺聯(lián)合替雷利珠單抗一線治療非小細(xì)胞肺癌II期臨床試驗(yàn)完成入組。

除正在全球多中心開展聯(lián)合Opdivo一線治療黑色素瘤的三期臨床試驗(yàn)外，西達(dá)本胺也正在中國及國際開展聯(lián)合不同抗腫瘤免疫治療的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究。

2024年3月4日，由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授、王峰教授牽頭開展的CAPability-01研究榮登全球頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine（IF=82.9），作為Nature旗下最具含金量的子刊之一，Nature Medicine的發(fā)表體現(xiàn)了學(xué)術(shù)權(quán)威對(duì)于CAPability-01研究的認(rèn)可。該研究表明，對(duì)于微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)功能完整（MSS/pMMR）型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，由西達(dá)本胺牽頭的三藥方案（西達(dá)本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗）進(jìn)行三線及以上治療，18周PFS率達(dá)64.0%，ORR達(dá)44.0%，中位PFS達(dá)7.3個(gè)月，被認(rèn)為是MSS/pMMR晚期CRC患者極具前景的治療選擇。

2024年4月24日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授團(tuán)隊(duì)《Tucidinostat plus R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma with double expression of MYC and BCL2: An interim analysis from the phase III DEB study》入選美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，簡(jiǎn)稱ASCO）2024年會(huì)LBA名單。