上海2024年3月16日 /美通社/ -- 中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）正式受理第一三共遞交的與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和推廣的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）德達(dá)博妥單抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）的新藥上市許可申請(qǐng)，用于治療既往在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過系統(tǒng)治療的激素體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
此次遞交的德達(dá)博妥單抗的新藥上市許可申請(qǐng)是基于關(guān)鍵性III期臨床研究TROPION-Breast 01的數(shù)據(jù)。該研究在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上公布的研究結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心影像（BICR）評(píng)估，與研究者所選化療(ICC)相比，德達(dá)博妥單抗用于內(nèi)分泌經(jīng)治的HR陽(yáng)性、HER2陰性（IHC0, IHC1+或IHC2+/IHC-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低37%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] = 0.63；95%置信區(qū)間[CI]：0.52-0.76; p<0.0001）。德達(dá)博妥單抗治療組的中位PFS為6.9個(gè)月，ICC為4.9個(gè)月。在不同的亞組中均觀察到一致的PFS獲益。此外，德達(dá)博妥單抗治療組的客觀緩解率（ORR）為36.4%，而化療組為22.9%[1]。
在針對(duì)研究另一雙主要終點(diǎn)總生存期（OS）的期中分析中，截至數(shù)據(jù)截止日期，德達(dá)博妥單抗也顯示出優(yōu)于化療組的改善趨勢(shì)（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在進(jìn)行中，將對(duì)OS進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。
在安全性方面，德達(dá)博妥單抗的整體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，德達(dá)博妥單抗組3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為21%，僅為化療組的一半（化療組為45%）。
第一三共（中國(guó)）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示：" HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，晚期患者在接受目前標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療后仍面臨較高的耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，且后續(xù)治療選擇和療效有限。第一三共始終致力于將全球創(chuàng)新成果加速引入中國(guó)以填補(bǔ)亟待滿足的治療需求。此次德達(dá)博妥單抗上市許可申請(qǐng)的遞交，是繼德曲妥珠單抗后，我們?cè)谥袊?guó)遞交上市申請(qǐng)的第二款創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物。作為同樣依托于第一三共獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)平臺(tái)的產(chǎn)品，德達(dá)博妥單抗再次彰顯了第一三共在ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域的強(qiáng)大技術(shù)實(shí)力和領(lǐng)導(dǎo)地位，相信其將成為晚期乳腺癌優(yōu)選且安全的TROP2靶向ADC治療方案。未來(lái)我們將全力推動(dòng)更多創(chuàng)新藥物在中國(guó)的研發(fā)進(jìn)程以實(shí)現(xiàn)與全球同步可及，實(shí)現(xiàn)我們對(duì)中國(guó)患者的承諾。"
阿斯利康中國(guó)研發(fā)部負(fù)責(zé)人何靜博士表示："乳腺癌是中國(guó)女性中最為高發(fā)的惡性腫瘤，且近年來(lái)發(fā)病率呈不斷增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)；作為其中最主要的亞型，HR陽(yáng)性、HER2陰性患者的五年生存率僅為30%，亟需創(chuàng)新療法助力打破這一困境。我們感到十分欣喜能共同推動(dòng)德達(dá)博妥單抗在華開發(fā)進(jìn)程，這對(duì)致力于滿足中國(guó)患者重大未盡之需的阿斯利康和第一三共而言都具有非凡意義，也為雙方的戰(zhàn)略合作關(guān)系增添了濃墨重彩的一筆。我們將繼續(xù)密切協(xié)作，加快這一突破性療法引進(jìn)的步伐，讓中國(guó)患者從中獲益。"
關(guān)于TROPION-Breast01研究：
TROPION-Breast01是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、多中心、開放性III期研究，旨在評(píng)估Dato-DXd與研究者選擇的化療方案（艾立布林、卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱）在經(jīng)研究者評(píng)估的既往已接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展或不適合內(nèi)分泌治療的和接受過至少一種全身治療的無(wú)法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或HER2陰性（IHC0，IHC1+ 或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的療效和安全性。
TROPION-Breast01的雙主要終點(diǎn)為PFS（由BICR評(píng)估）以及OS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括ORR、緩解持續(xù)時(shí)間、研究者評(píng)估的PFS、疾病控制率和至首次后續(xù)治療時(shí)間。
TROPION-Breast01在亞洲、歐洲、北美洲、南美洲和非洲的研究中心招募了700多例患者。 欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌
乳腺癌是中國(guó)女性中最常見的癌癥，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[1]。2022年，中國(guó)確診的乳腺癌病例近36萬(wàn)例，死亡人數(shù)近7.5萬(wàn)[1]。
如果腫瘤的雌激素和/或孕激素受體檢測(cè)呈陽(yáng)性，而HER2檢測(cè)結(jié)果為低表達(dá)或陰性（HER2評(píng)分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-），則被視為HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌[2],[3]。HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌是最常見的亞型，占確診病例的65%以上[2]。在確診為HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者中，預(yù)計(jì)約有30%的患者在確診后可以存活五年[2]。
這種乳腺癌亞型的標(biāo)準(zhǔn)初始治療是內(nèi)分泌治療，但大多數(shù)晚期患者都會(huì)產(chǎn)生耐藥性，因此需要其他治療選擇[4],[5]。
TROP2是一種在多種實(shí)體瘤中廣泛表達(dá)的蛋白，包括HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌[6]。TROP2的表達(dá)與乳腺癌患者腫瘤進(jìn)展增加和生存期較短有關(guān)[6],[7]。
關(guān)于德達(dá)博妥單抗（Datopotamab Deruxtecan，Dato-DXd）
德達(dá)博妥單抗是一種試驗(yàn)用靶向TROP2 ADC。德達(dá)博妥單抗采用第一三共獨(dú)有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品線六款A(yù)DC中的一款，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目之一。德達(dá)博妥單抗由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開發(fā)）通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
全面開發(fā)項(xiàng)目TROPION正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，其中有10項(xiàng)在中國(guó)同步開展的研究評(píng)價(jià)德達(dá)博妥單抗治療多種腫瘤的療效和安全性，包括非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌（TNBC）和HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌。除TROPION項(xiàng)目外，德達(dá)博妥單抗還在幾項(xiàng)正在進(jìn)行的研究中作為新型聯(lián)合治療接受評(píng)估。
關(guān)于第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合
第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合目前主要有六款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（TROP2靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3的ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化這三款藥物。第一三共正獨(dú)立開發(fā)DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。每款A(yù)DC均采用第一三共獨(dú)有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，用于靶向表達(dá)特定細(xì)胞表面抗原的癌細(xì)胞，并將細(xì)胞毒性有效載荷遞送至癌細(xì)胞內(nèi)部。每款A(yù)DC由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
德達(dá)博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國(guó)家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。
