韓國首爾2023年5月26日 /美通社/ -- 大熊制藥(Daewoong Pharmaceutical,首席執(zhí)行官Lee Chang-jae和Jeon Sengho)于25日宣布,關(guān)于特發(fā)性肺纖維化(IPF)的抗纖維化藥物Bersiporocin,其安全性和療效背后的分子機(jī)制相關(guān)研究已于21日發(fā)表在《EMBO分子醫(yī)學(xué)》期刊上。發(fā)表的文章標(biāo)題為“Control of Fibrosis via Asymmetric Inhibition of Prolyl-tRNA Synthetase”,該研究是與延世大學(xué)的Sunghoon Kim教授,以及韓國大學(xué)的Kwang Yeon Hwang教授的研究團(tuán)隊合作完成。
《EMBO分子醫(yī)學(xué)》是SCIE(科學(xué)引文索引擴(kuò)展版)雜志。EMBO是聞名世界的期刊,影響因子為14.005,排名前5%。該期刊在質(zhì)量和原創(chuàng)性方面享有國際聲譽。
Bersiporocin抑制參與膠原蛋白合成的PARS1(Prolyl-tRNA Synthetase1或PRS)的催化活性。已有關(guān)于通過抗纖維化藥物抑制PARS1催化活性的研究,然而問題在于如何調(diào)節(jié)PARS1酶的抑制效力,該酶是生產(chǎn)蛋白質(zhì)的關(guān)鍵酶。為了解決此問題,大熊制藥一直在嘗試通過適當(dāng)抑制PARS1帶來治療效果,同時不影響安全性。這份已發(fā)表的研究表明,Bersiporocin以不對稱的方式與一對PARS1酶相結(jié)合,防止過度抑制催化活性,從而在發(fā)揮其治療作用的同時,消除了安全方面的擔(dān)憂。
PARS1以同源二聚體的形式存在,PARS1的催化活性直接參與膠原蛋白合成和其他促進(jìn)纖維化的標(biāo)志物。Bersiporocin可以只與PARS1同源二聚體的一側(cè)強烈結(jié)合,從而抑制酶活性和膠原蛋白產(chǎn)生。與Bersiporocin結(jié)合后,該同源二聚體的三級結(jié)構(gòu)會發(fā)生改變,從而防止Bersiporocin與其另一側(cè)結(jié)合。這使得PARS1能夠在其酶活性降低的情況下維持可行功能。因此,Bersiporocin可以通過降低酶活性帶來抗纖維化效果,同時仍保持其在穩(wěn)態(tài)性中的關(guān)鍵功能。
文章作者Sunghoon Kim教授(延世大學(xué)藥學(xué)院、醫(yī)學(xué)院)表示:“研究新靶點和新機(jī)制對精準(zhǔn)醫(yī)療和全球藥物發(fā)現(xiàn)來說至關(guān)重要。這項研究實現(xiàn)了重要的里程碑,即PARS1等必需酶可作為藥物研發(fā)的目標(biāo)?!?/span>
藥物發(fā)現(xiàn)中心負(fù)責(zé)人Joon Seok Park稱:“這項研究將支持Bersiporocin作為同類中首款抗纖維化藥物的獨特作用機(jī)理,并鼓勵正在進(jìn)行的IPF第二階段臨床研究。我們相信Bersiporocin將成為仍被這種進(jìn)展性疾病所困擾的患者的下一個治療方案?!?/span>
Bersiporocin已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認(rèn)定為治療特發(fā)性肺纖維化的孤兒藥,并獲得了Fast Track Designation(快速通道認(rèn)定)。此外,大熊制藥的Bersiporocin項目已被選為國家藥物開發(fā)項目,并獲得韓國藥物發(fā)展基金(KDDF,首席執(zhí)行官:Muk Hyunsang)的二期臨床試驗資金支持。所有這些里程碑都表明,下一個創(chuàng)新型纖維化治療藥物Bersiporocin具有強大的潛力
關(guān)于特發(fā)性肺纖維化
特發(fā)性肺纖維化是一種罕見的進(jìn)展性肺疾病,主要表現(xiàn)為肺部膠原蛋白過度沉積而導(dǎo)致肺功能下降。據(jù)估計,全世界每10萬人中就有13人患有這種疾病。特發(fā)性肺纖維化患者的5年存活率不到40%,然而當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案在療效和安全性方面仍有局限。因此,在開發(fā)并為患者提供更好的治療方案方面,仍有巨大的醫(yī)療需求尚未得到滿足。
關(guān)于大熊制藥
大熊制藥成立于1945年,是一家領(lǐng)先的韓國制藥公司,專注于為國內(nèi)和國際市場開發(fā)、生產(chǎn)和推廣藥品。憑借強大、創(chuàng)新的內(nèi)部研發(fā)和先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)施,大熊制藥為全球客戶提供整體醫(yī)療保健解決方案。該公司通過在亞洲和美國建立分支機(jī)構(gòu)和研究中心,擴(kuò)大了國際業(yè)務(wù),旨在打造一家實力強大的全球醫(yī)療保健公司。此外,大熊制藥還在全球100多個國家擴(kuò)大了戰(zhàn)略合作關(guān)系。有關(guān)大熊制藥的詳情,請訪問我們的官網(wǎng)。
前瞻性聲明
本新聞稿包含基于大熊制藥管理層的當(dāng)前想法和期望的前瞻性聲明。這些陳述受各種風(fēng)險、不確定因素和假設(shè)的影響,可能導(dǎo)致實際結(jié)果與這些前瞻性聲明中的預(yù)期有重大差異??赡軐?dǎo)致或促成這些差異的因素包括但不限于:(1)監(jiān)管和政府批準(zhǔn):藥品審批受各種法規(guī)的約束,可能出現(xiàn)不確定性和延誤。如果不能獲得必要的批準(zhǔn)或批準(zhǔn)過程中出現(xiàn)延誤,可能會對大熊制藥的業(yè)務(wù)和經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生不利影響;(2)臨床試驗:大熊制藥產(chǎn)品的成功取決于臨床試驗的結(jié)果。早期臨床試驗的結(jié)果可能并不代表后期或大規(guī)模臨床試驗的結(jié)果。