新一代ADC藥物優(yōu)赫得?在華獲批用于既往接受過抗HER2治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者

為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來治療新希望

上海2023年2月24日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的優(yōu)赫得®（英文商品名：Enhertu® ，通用名：注射用德曲妥珠單抗）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準，本品單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

優(yōu)赫得®是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨特設(shè)計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。2022年4月12日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心將優(yōu)赫得®納入突破性治療品種名單，并于 2022年4月24日將優(yōu)赫得®新藥上市申請納入優(yōu)先審評。

此次獲批是基于DESTINY-Breast03 Ⅲ期臨床試驗的積極結(jié)果。DESTINY-Breast03試驗顯示，與恩美曲妥珠單抗（T-DM1） 相比，德曲妥珠單抗（T-DXd）在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的 HER2 陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，將疾病進展或死亡風險降低72%（風險比 [HR] 0.28；95%置信區(qū)間 [CI]0.22-0.37；p<0.0001) ^[1]。2022年圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，德曲妥珠單抗在總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）上均表現(xiàn)出具有臨床意義的改善，經(jīng)盲法獨立中心評審委員會（BICR）評估，與恩美曲妥珠單抗相比，德曲妥珠單抗中位PFS延長了22個月（中位PFS 28.8 vs 6.8個月；P < 0.000001）^[2]。

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一^[3]，2020年中國確診乳腺癌病例超過42萬^[4]。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性^[5]。盡管進行了初始治療，但HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常還是會出現(xiàn)疾病進展 ，往往需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期^[5,6]。

中國工程院院士、國家癌癥中心/中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院藥物臨床試驗研究中心（GCP）主任徐兵河教授表示："在我國，乳腺癌的發(fā)病率位居女性癌癥首位，其中復發(fā)轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌的治療是一大挑戰(zhàn)，雖然以曲妥珠單抗和帕妥珠單抗為基礎(chǔ)的一線治療方案可顯著改善HER2陽性晚期乳腺癌患者預后，但晚期乳腺癌目前仍難以治愈，絕大多數(shù)患者會逐步對治療產(chǎn)生耐藥。一旦產(chǎn)生耐藥，治療非常困難。新型抗體偶聯(lián)藥物德曲妥珠單抗二線治療，可將HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位無進展生存期延長至28.8個月，其獲批對于中國乳腺癌患者是一大福音，也為臨床醫(yī)生提供了一種新的有效治療選擇，有望成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的新標準。"

阿斯利康全球執(zhí)行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊先生表示："新一代ADC藥物德曲妥珠單抗在華獲批體現(xiàn)了中國政府加速創(chuàng)新藥物審批、讓創(chuàng)新藥物惠及中國患者的決心。秉承'科學至上，以患者為中心'的價值觀，阿斯利康持續(xù)不斷開拓創(chuàng)新療法為患者帶來高質(zhì)有效的藥物，同時也將繼續(xù)攜手政府及行業(yè)伙伴，探索乳腺癌的全病程管理解決方案，助力患者獲得更高質(zhì)量的長生存。"

基于DESTINY-Breast03試驗的結(jié)果，德曲妥珠單抗已被新增入NCCN腫瘤臨床實用指南，作為1類首選方案用于二線治療復發(fā)性不可切除（局部或區(qū)域性）或IV期HER2陽性乳腺癌^[10]。截至目前，德曲妥珠單抗已在超過40個國家被批準用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段接受過至少一種抗HER2治療方案，或者在新輔助或輔助療法期間或之后六個月內(nèi)疾病復發(fā)。

關(guān)于乳腺癌

乳腺癌是最常見的癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一^[3]。2020年中國確診乳腺癌病例超過42萬^[4]。大約五分之一的乳腺癌患者被確診為HER2陽性^[5]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在多種腫瘤表面表達，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌^[8] 。HER2蛋白過度表達可能是HER2基因擴增的結(jié)果，并且通常與乳腺癌侵襲性強和不良預后有關(guān)^[9]。

盡管使用曲妥珠單抗和紫杉烷進行初始治療，但HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常還是會出現(xiàn)疾病進展 。需要更有效的治療選擇來進一步延緩進展并延長生存期^[5,6]。

關(guān)于DESTINY-Breast03

DESTINY-Breast03是一項全球、隨機、開放標簽、注冊III期臨床試驗，旨在頭對頭評估德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）相較于恩美曲妥珠單抗對于HER2陽性、既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

DESTINY-Breast03主要療效終點是基于盲法獨立中心評審委員會評估的PFS。次要療效終點包括 總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、臨床獲益率、基于研究者評估的 PFS 和安全性。

DESTINY-Breast03 在亞洲、歐洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多個研究中心招募了524 名患者，主要研究結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》^[1] 。有關(guān)該試驗的更多信息，請訪問 ClinicalTrials.gov。

關(guān)于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓撲異構(gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計劃

評估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌等）中的療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內(nèi)進行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進行中。

德曲妥珠單抗用于乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌的上市申請目前正在不同國家和地區(qū)處于審評中。

關(guān)于與第一三共合作

2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權(quán)）共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。

關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究

隨著對乳腺癌生物學的日益了解，阿斯利康開始挑戰(zhàn)和重新定義乳腺癌的分類及臨床治療模式，以提供給患者所需的更為精準而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批或有望獲批的藥物，通過多種機制應(yīng)對乳腺癌腫瘤微環(huán)境的生物多樣性。

憑借德曲妥珠單抗，一種靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，阿斯利康和第一三共的目標是改善先前治療的HER2陽性和HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果，并正在探索其在更早線乳腺癌患者中的治療潛力。

在HR陽性乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)持續(xù)依托基石藥物氟維司群和戈舍瑞林以改善患者的預后，并旨在通過 ngSERD camizestrant和AKT激酶抑制劑capivasertib重塑HR陽性乳腺癌治療。同時，阿斯利康與第一三共合作，正在探索和評估 TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的療效。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療選擇，已在攜帶BRCA胚系突變的HER2陰性早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中開展臨床研究研究并獲得陽性的研究結(jié)果。阿斯利康和默沙東將持續(xù)推動奧拉帕利在BRCA胚系突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的治療可及性。此外，阿斯利康第二代PARP抑制劑AZD5305也已經(jīng)進入臨床研究，旨在進一步探索PARP抑制劑在乳腺癌中治療潛能。

為了滿足三陰性乳腺癌患者對更多治療選擇的迫切需求，阿斯利康正在評估AKT激酶抑制劑capivasertib與化療聯(lián)用、datopotamab deruxtecan單藥或與度伐利尤單抗聯(lián)用的治療效果。此外，也在評估度伐利尤單抗與奧拉帕利、德曲妥珠單抗等與其他腫瘤藥物聯(lián)合用藥的療效和安全性。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內(nèi)的生物制藥以及罕見病等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國

自1993年進入中國以來，阿斯利康堅持科學至上，注重創(chuàng)新，以滿足中國不斷增長的健康需求，實現(xiàn)"開拓創(chuàng)新，造福病患，成為中國最值得信賴的醫(yī)療合作伙伴"這一宏偉愿景。阿斯利康的中國總部位于上海，并分別在北京、廣州、無錫、杭州、成都建立區(qū)域總部。公司在江蘇無錫和泰州投資建有生產(chǎn)基地，并在無錫建立了中國物流中心。在中國，阿斯利康的業(yè)務(wù)重點主要集中在中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、代謝、腎臟、呼吸、消化、疫苗抗體、自體免疫及罕見病。2017年，中國健康物聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)新中心在無錫落地，旨在探索創(chuàng)新的健康物聯(lián)網(wǎng)診療一體化全病程管理解決方案。同年，阿斯利康與國投創(chuàng)新合資成立迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司，以加快本土新藥研發(fā)步伐。2019年，阿斯利康宣布與無錫合作共建無錫國際生命科學創(chuàng)新園，匯聚全球智慧，造福中國患者。2020年，阿斯利康宣布支持"互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院"項目。2021年，阿斯利康正式升級位于上海的全球研發(fā)中國中心，并與中金資本聯(lián)合發(fā)起阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金。

聲明

本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻：