德國殷格翰2022年12月16日 /美通社/ -- 歐盟委員會(huì) (EC) 授予勃林格殷格翰佩索利單抗有條件的上市許可，作為同類首創(chuàng)治療成人 GPP 發(fā)作的藥物。[1] 佩索利單抗是一種新型選擇性抗體，可阻斷白細(xì)胞介素-36 受體 (IL-36R) 的激活，IL-36 通路是一種免疫系統(tǒng)內(nèi)的信號(hào)通路，被證明與 GPP 的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。[2, 4-7]
“GPP 的癥狀具有毀滅性，發(fā)作會(huì)導(dǎo)致劇烈疼痛，需要進(jìn)行住院治療。提高對(duì) GPP 的認(rèn)識(shí)會(huì)提升診療速度和精準(zhǔn)度，這是改善 GPP 患者生活質(zhì)量的重要一步，”IFPA 執(zhí)行董事 Frida Dunger Johnsson 說?！霸撫槍?duì)性療法可以通過有效管理 GPP 發(fā)作為 GPP 患者帶來全新的生活。”
“我們很高興能夠?yàn)?GPP 患者提供這種有著迫切需求的療法，此前他們的治療選擇極其有限。這一獲批是在我們?cè)诔掷m(xù)開發(fā)佩索利單抗用于治療嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病治療中的又一個(gè)重要里程碑，目前我們還在開展進(jìn)一步的臨床研究，”勃林格殷格翰董事會(huì)成員、人用藥品負(fù)責(zé)人 Carinne Brouillon 說道。 “我們的期望是能加速我們處于后期階段的管線產(chǎn)品，這些管線產(chǎn)品有潛力改變世世代代人們的生活，今天的獲批就是第一個(gè)這樣的產(chǎn)品?！?/p>
EC 對(duì)佩索利單抗的有條件批準(zhǔn)基于其關(guān)鍵性 EFFISAYIL® 1 II 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。[2]在為期 12 周的試驗(yàn)中，GPP 發(fā)作的患者接受了佩索利單抗或安慰劑治療。大多數(shù)患者在試驗(yàn)開始時(shí)有中度或重度皮膚膿皰。一周后，與安慰劑組 (6%) 相比，接受佩索利單抗單劑量治療的患者中有 54% 膿皰完全清除。[2]一周后，接受佩索利單抗治療的患者和接受安慰劑治療的患者分別有66%和 56% 報(bào)告了不良事件。佩索利單抗組和安慰劑組分別有 17% 和 6% 的患者（第一周）報(bào)告感染。[2]接受佩索利單抗治療的患者（第一周）有 6% 報(bào)告了嚴(yán)重不良事件。
GPP 患者經(jīng)常無法獲得正確或及時(shí)的診斷，他們的癥狀可能被診斷為其他形式的銀屑病。基于系統(tǒng)文獻(xiàn)回顧的全球 Delphi 共識(shí)項(xiàng)目將 GPP 在表型、遺傳學(xué)、免疫學(xué)和組織病理學(xué)上與尋常型銀屑病/斑塊狀銀屑病進(jìn)行區(qū)分。[2]越來越多的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)佩索利單抗用于治療GPP的發(fā)作，這突顯了 Delphi 項(xiàng)目組改善 GPP 患者診療的愿景正在逐步被實(shí)現(xiàn)。
關(guān)于圣利卓®
佩索利單抗是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36 通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。[2, 4-7]
佩索利單抗是首個(gè)專門靶向 IL-36 通路，治療 GPP 發(fā)作的在研療法，已在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。目前，佩索利單抗還在被開發(fā)用于預(yù)防 GPP 發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病。[8,9]
關(guān)于EFFISAYIL®-1臨床試驗(yàn)
EFFISAYIL® 1 (NCT03782792) 是一項(xiàng)為期 12 周的 II 期臨床試驗(yàn)，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），患者按 2:1的比例隨機(jī)接受佩索利單抗 900 mg 單劑靜脈注射或安慰劑治療。[2]
一周后，接受佩索利單抗治療的患者中有 54% 的患者膿皰完全清除，而安慰劑組為 6%。[2]12 周后，超過五分之四的患者 (84.4%) 無可見膿皰和皮損清除/幾乎清除 (81.3%)。[10]
一周后，66% 接受佩索利單抗治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報(bào)告了不良事件。佩索利單抗治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報(bào)告了感染（在治療第一周）。接受佩索利單抗治療的患者中有6%報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（在治療第一周）。[2]
關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP)
GPP 是一種罕見的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。[4, 11] GPP 是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì)在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無菌性膿皰。[4, 11] GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復(fù)發(fā)并伴有反復(fù)發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。雖然 GPP 發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì)危及生命。[4]這種慢性全身性疾病會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。[12]對(duì)于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預(yù)防復(fù)發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。[3]
GPP 的發(fā)作可導(dǎo)致住院并可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測(cè)性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量。
關(guān)于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動(dòng)物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。自1885年成立以來，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看這一點(diǎn)將不會(huì)改變。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬名員工服務(wù)逾130個(gè)地區(qū)。更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問：www.boehringer-ingelheim.com
References
