北京2022年8月31日 /美通社/ -- 近期，擎科生物著力打造的"基因工廠"再獲突破，針對目前發(fā)展迅猛的小核酸藥物，基因工廠突破核酸生產上游原料生產在工藝放大和質量控制上的壁壘，為小核酸藥物企業(yè)提供高標準、高質量的核心原料。
廣義的小核酸藥物是指長度小于 30nt 的寡核苷酸序列，其主要靶點為細胞內的mRNA，通過抑制翻譯或者降解mRNA阻止基因的表達，完成對細胞活動的調控。小核酸藥物是目前發(fā)展最為成熟的基因療法之一，范圍涵蓋了小干擾核酸（siRNA）、微小 RNA （miRNA）、反義核酸（ASO）和核酸適配體（Aptamer）等。相比抗體和小分子藥物，小核酸藥物具有先天優(yōu)勢：研發(fā)周期短，藥物靶點篩選快、不易產生耐藥性、治療領域更廣、效果持久。憑借這些優(yōu)勢，小核酸藥物成為目前發(fā)展最為迅猛的基因療法之一，是新藥研發(fā)第三次浪潮中的佼佼者。
目前針對小核酸藥物的開發(fā)過程，國內外均有相當成熟的技術。隨著基因測序技術的發(fā)展，測序成本降低，也為小核酸藥物產業(yè)化提供了可能。小核酸原料藥生產使用固相合成技術，對工藝開發(fā)、工藝放大和質量控制有很高的要求，同時生產也需符合 GMP標準。擎科生物憑借豐富核酸合成經驗，歷經十余年發(fā)展，逐漸實現(xiàn)了原料、酶、底盤細胞等生產要素的自我聚集，同時利用人工智能算法搭載自動化生產平臺完成基因合成全產業(yè)鏈的產品研發(fā)以及生產。在此基礎上，擎科打造的"基因工廠"更是突破核酸生產上游原料生產在工藝放大和質量控制上的壁壘，能夠匹配不同的合成通量/載量，并在生產過程中自動化集成合成設備，達到降本、增效的成果。
擎科提供的sgRNA合成服務，可應用于單基因病，CART細胞治療，基于CAS系統(tǒng)的核酸檢測等眾多方向。相比于sgRNA以質粒形式轉染入細胞，擎科生物采用化學合成的方式直接合成sgRNA全長，擁有類似siRNA的轉染效率，且更不容易脫靶。
利用自主研發(fā)的合成儀，擎科生物同時提供siRNA產品定制，可選擇多種修飾和復合修飾方式。為保證siRNA高準確度、良好干擾效果以及穩(wěn)定性，擎科對每條siRNA都進行質譜和HPLC檢測，確保100%雙鏈；在技術層面，擎科對RNA的2'-OH加基團進行保護以提高穩(wěn)定性；此外，擎科通過了ISO13485質量管理體系認證，生產環(huán)境潔凈度高、保證RNase free。基于基因工廠智能化生產系統(tǒng)，以及長期積累的合成經驗，擎科生物將siRNA合成時間壓縮到最短，能夠在4天左右完成制備工作。
擎科生物的ASO反義寡核苷酸產品，是由 12~25 個核苷酸的單鏈 DNA 或 RNA類似物構成的小片段，其進入細胞后在核糖核酸酶H1的作用下通過堿基互補配對原則與其互補的靶向mRNA結合，來抑制靶基因的表達。該產品同樣采用HPLC純化，每條ASO都經過質譜和HPLC純化，確保純度；同時可選擇多種修飾和復合修飾方式。
此外，擎科特別開發(fā)的GalNAc修飾小核酸產品，利用GalNAc（N-乙?；陌肴樘前罚┦峭僖核崾荏w（ASGPR）的靶向配體，與肝臟表面細胞具有很高的親和力，結合肝臟表面細胞后會迅速內化的特點，將GalNAc以三價態(tài)標記到siRNA/ASO上，形成GalNAc-siRNA/ASO，可實現(xiàn)特異性高效肝臟靶向遞送，在肝臟研究或肝臟疾病治療方面具有很好的應用潛力。
在眾多優(yōu)勢服務項目基礎上，擎科生物可提供ASO，si RNA，mi RNA，sa RNA，sg RNA等多種合成服務。擁有GMP級別的潔凈生產車間，采用國際先進的合成技術，利用先進的自動化生產設備、多種類型的合成試劑，可達到公斤級別生產。同時擎科生物提供IND申報支持，為小核酸藥物企業(yè)提供高標準、高質量的核心原料。
