上海2022年3月3日 /美通社/ -- 國際權(quán)威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》今日發(fā)表了預防用單抗nirsevimab III期臨床試驗的詳細結(jié)果，nirsevimab是首款只需注射一劑就能為所有嬰兒在整個呼吸道合胞病毒（RSV）流行季中提供持續(xù)保護的在研長效抗體。該試驗入組進入第一個呼吸道合胞病毒流行季的足月嬰兒或晚期早產(chǎn)兒（胎齡35周或以上）并達到其主要終點。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，單劑nirsevimab保護嬰兒免受需要就診的呼吸道合胞病毒引發(fā)的下呼吸道感染（如毛細支氣管炎或肺炎）的有效率達到74.5%，具有統(tǒng)計學意義（95% CI 49.6至87.1 ; p<0.001)[1,2]。
研究者還對III期及IIb期試驗中呼吸道合胞病毒導致住院的情況進行了預先設定的合并分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在足月兒和早產(chǎn)兒（胎齡大于28周）中，nirsevimab 在建議劑量下降低RSV相關住院發(fā)生率的有效率達到77.3% (95% CI 50.3至89.7, P<0.001)[1-3]。僅在MELODY試驗中，研究者已觀察到呼吸道合胞病毒感染導致住院的患者人數(shù)出現(xiàn)減少（62.1%, 95% CI: -8.6%至86.8%; P=0.07）[1,2]，在nirsevimab組中，994名嬰兒中有6名因呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染而住院，而在496名安慰劑組中有8名因此住院[1,2]。
美國西北大學范伯格醫(yī)學院兒科學副教授、美國伊利諾伊州芝加哥市Ann & Robert H. Lurie兒童醫(yī)院臨床與社區(qū)試驗科學主任William Muller博士表示：隨著新冠各項公共防疫政策的逐步放寬，我們看到呼吸道合胞病毒感染出現(xiàn)了反彈，這表明我們需要一種廣泛的免疫方法來幫助減輕呼吸道合胞病毒感染對嬰兒及其家庭和醫(yī)療系統(tǒng)造成的巨大負擔。這些令人振奮的研究數(shù)據(jù)顯示，nirsevimab 有望保護所有嬰兒不受RSV侵害，這將帶來這種疾病預防現(xiàn)狀的重大轉(zhuǎn)變。
基于III期和II/III期臨床試驗以及IIb期臨床試驗的結(jié)果，證實了nirsevimab只需注射一劑就能為所有嬰兒在整個RSV流行季中提供持續(xù)保護。[1-6]
賽諾菲疫苗全球研發(fā)負責人Jean-François Toussaint表示：“在這三項關鍵性的后期臨床試驗中，我們著重研究為所有嬰兒提供同類首創(chuàng)的針對呼吸道合胞病毒的預防手段。針對健康晚期早產(chǎn)兒和足月嬰兒的III期MELODY臨床結(jié)果是實現(xiàn)上述目標的重大里程碑。我們很高興nirsevimab有望成為首個僅需注射一劑就能在RSV流行季為所有嬰兒提供持續(xù)保護的預防手段?！?/i>
有望提供快速保護
Nirsevimab是首款用于保護所有嬰兒在第一個呼吸道合胞病毒流行季免受感染的在研長效抗體，目標是通過免疫注射單劑nirsevimab為嬰兒提供快速直接的保護。Nirsevimab是首個在III期臨床試驗中保護嬰兒不受RSV侵害的在研預防用單克隆抗體[1,2]。呼吸道合胞病毒是導致所有嬰兒發(fā)生下呼吸道感染（包括毛細支氣管炎和肺炎）最常見的原因，也是導致嬰兒住院的主要原因[7-9]。
國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心顧問、首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院、深圳市兒童醫(yī)院申昆玲教授表示，呼吸道合胞病毒的傳染性很強，與新冠病毒相似，所有嬰幼兒都有被感染的風險。目前國內(nèi)在RSV預防和治療領域，尚無有效的藥物或預防手段。期待預防用單克隆抗體nirsevimab的早日上市，填補RSV感染預防領域的一大空白。希望加速國內(nèi)相關臨床試驗進展，早日獲批進入預防接種體系，讓所有中國的嬰幼兒受益。”
預防用單抗nirsevimab已在全球30多個國家開展了臨床研究。針對中國健康嬰兒的三期臨床研究也已啟動。全球上市申請已于2022年上半年啟動。
賽諾菲疫苗與其合作伙伴阿斯利康正在攜手各方，共同推動nirsevimab在中國的研發(fā)和上市，保護千萬中國嬰兒免受呼吸道合胞病毒的侵害。
關于III期MELODY臨床試驗
MELODY是一項隨機、安慰劑對照的III期臨床試驗，在21個國家/地區(qū)進行。試驗入組進入第一個呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的健康嬰兒，評估nirsevimab組與安慰劑組相比在注射后150天內(nèi)，經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應（RT-PCR）證實，由RSV引起需就診的下呼吸道感染(LRTI)的發(fā)生率[1,2]。健康晚期早產(chǎn)嬰兒和(35周或更大胎齡)出生的足月嬰兒隨機（2:1）接受肌肉注射nirsevimab單劑50毫克（體重<5公斤的嬰兒）或100毫克（體重≥5公斤的嬰兒）或安慰劑。
2019年7月至2021年2月期間，1490名嬰兒隨機入組，在RSV流行季開始時接受了nirsevimab或安慰劑[1,2]。基于多重性受保護的層級檢驗策略，研究者預先規(guī)定對來自MELODY和2b期臨床試驗的RSV LRTI住院終點進行匯總分析。Nirsevimab 在本試驗中的總體安全性與先前報告的結(jié)果保持一致。在MELODY和2b階段臨床試驗中，nirsevimab組與安慰劑組之間的安全性結(jié)果不存在具有臨床意義的差異[1-3]。
針對MELODY試驗主要終點的評估進程早于預期。新冠肺炎疫情流行期間，全球各國采取的公共衛(wèi)生措施在實驗注冊時減少了包括RSV在內(nèi)的所有呼吸道病毒的傳播。研究者在疫情爆發(fā)前就已經(jīng)積累了足夠的病例來評估nirsevimab與安慰劑相比預防呼吸道合胞病毒引起的下呼吸道感染的能力。北半球和南半球的實驗點已另外入組1500名嬰兒，以提供更多安全性信息[1,2]。
關于呼吸道合胞病毒（RSV）
呼吸道合胞病毒（RSV）是一種常見的傳染性病毒，會引起下呼吸道感染(LRTI)的季節(jié)性流行，包括毛細支氣管炎和肺炎[10-12]。RSV也是導致全球嬰兒住院的首要致病因素[8,9]。2015年，全球新發(fā)與RSV相關的下呼吸道感染病例約3000萬例，導致300多萬患者住院，約6萬名5歲以下兒童在院內(nèi)死亡[12,13]。最近幾個月，隨著新冠公共防疫政策的逐步放寬，RSV再度復蘇[14,15]。大多數(shù)RSV相關住院病例發(fā)生在足月出生的健康嬰兒中[16,17]。此外，下呼吸道感染造成的患者就醫(yī)增加了整個醫(yī)療系統(tǒng)的成本負擔[18]。
關于Nirsevimab
Nirsevimab 是一款在研長效抗體，通過單劑注射保護所有第一次經(jīng)歷RSV流行季的嬰兒?；谘娱L半衰期的技術(shù)，nirsevimab可以單劑適用于第一次經(jīng)歷RSV流行季的所有嬰兒，以及第一次和第二次經(jīng)歷RSV流行季、罹患先天性心臟病或慢性肺部疾病等特定疾病的嬰兒[2,6,19]。
Nirsevimab采用被動免疫機制，通過將抗體給予嬰幼兒來直接幫助其預防呼吸道合胞病毒感染的相關疾病，與需要通過激活人體的免疫系統(tǒng)來抵抗病毒感染的主動免疫機制不同，單克隆抗的被動免疫機制能提供快速直接的免疫保護[20]。
Nirsevimab 已獲得全球多個權(quán)威監(jiān)管機構(gòu)的加速開發(fā)資格，其中包括中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的“突破性治療藥物程序”；美國食品藥品監(jiān)督管理局的“突破性療法”認定；歐洲藥品管理局的“優(yōu)先藥物計劃”；以及英國藥品和保健品管理局（MHRA）的“突破性創(chuàng)新藥物”資格認定。此外，被日本醫(yī)學研究開發(fā)署（AMED）選為“促進兒科新藥開發(fā)的藥物遴選研究計劃”中的“優(yōu)先開發(fā)藥物”。
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