- III期臨床試驗(yàn)將評(píng)估復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期
- 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在中國(guó)年發(fā)病率約為2.85~4.56例/10萬(wàn)人，據(jù)此估算每年約有 4萬(wàn)~6.4萬(wàn)新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例，在手術(shù)、放療、化療后超過(guò) 90% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)
- ASC40是一款抑制腫瘤脂質(zhì)代謝的同類(lèi)第一（first-in-class）候選藥物，該試驗(yàn)是ASC40首個(gè)III期臨床試驗(yàn)
- 在復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，ASC40聯(lián)合貝伐珠單抗的總緩解率為65%，其中完全緩解率為20%，部分緩解率為45%
- ASC40單藥和聯(lián)用紫杉烷的I期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，在晚期乳腺癌和KRAS突變非小細(xì)胞肺癌患者中具有良好的應(yīng)答
杭州和紹興2021年7月22日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（“中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局”）已批準(zhǔn)開(kāi)展ASC40聯(lián)合貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）患者的III期臨床試驗(yàn)。
該III期注冊(cè)研究是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性。計(jì)劃入組約180名患者，以1:1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入隊(duì)列1（每日口服一次ASC40片劑+貝伐珠單抗）和隊(duì)列2（每日一次安慰劑片劑+貝伐珠單抗）。
2021年5月25日，公司宣布用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局受理。（詳見(jiàn)新聞稿：https://www.ascletis.com/news_detail/175/id/494.html）
根據(jù)發(fā)表數(shù)據(jù)，在中國(guó)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占膠質(zhì)瘤的46.1%，年發(fā)病率約為2.85~4.56例/10萬(wàn)人，據(jù)此估算，每年約有 4萬(wàn)~ 6.4萬(wàn)新發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例。在手術(shù)、放療、化療后超過(guò) 90% 的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在美國(guó)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤占膠質(zhì)瘤的 56.6%，年發(fā)病率約為 3.21例/10萬(wàn)人。
貝伐珠單抗是中國(guó)目前唯一用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的藥物，該適應(yīng)癥于2020年9月獲批。BELOB試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，使用貝伐珠單抗治療的復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，中位無(wú)進(jìn)展生存期為3個(gè)月。
研究數(shù)據(jù)顯示脂質(zhì)代謝在多種腫瘤中起著關(guān)鍵調(diào)控作用。脂肪酸合成酶（FASN）是調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的最重要的蛋白質(zhì)之一。許多實(shí)體瘤和血液腫瘤中均發(fā)現(xiàn)脂肪酸合成酶的過(guò)度表達(dá)，包括復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤。
ASC40（國(guó)外代號(hào)為T(mén)VB-2640）是一種強(qiáng)效安全的選擇性脂肪酸合成酶口服小分子抑制劑。II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，ASC40（TVB-2640）聯(lián)合貝伐珠單抗的總緩解率（ORR）為65%，包括20%的完全緩解率（CR）和45%的部分緩解率（PR）。此外，II期數(shù)據(jù)顯示，ASC40（TVB-2640）聯(lián)合貝伐珠單抗觀察到的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS6）為47%，相比較過(guò)往貝伐珠單抗單藥治療的6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期歷史數(shù)據(jù)16%（BELOB試驗(yàn)，P=0.01），在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義。ASC40（TVB-2640）聯(lián)合貝伐珠單抗治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者安全性和耐受性良好（臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)：NCT03032484）。
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書(shū)長(zhǎng)，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤綜合治療中心主任李文斌教授表示：“非常高興作為主要研究者牽頭ASC40復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤III期臨床試驗(yàn)?；贗I期臨床試驗(yàn)令人振奮的數(shù)據(jù)，我希望并期待ASC40作為靶向抑制腫瘤脂質(zhì)代謝的藥物，成為治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這類(lèi)惡性腫瘤的有效手段?！?/p>
歌禮創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“ASC40 III期臨床試驗(yàn)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)是今年3月公司宣布腫瘤脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)投資升級(jí)以來(lái)，在腫瘤領(lǐng)域取得的重要里程碑。在ASC40 III 期臨床試驗(yàn)獲批的激勵(lì)下，我們優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在加速拓展ASC40 在其他腫瘤適應(yīng)癥上的臨床開(kāi)發(fā)和口服小分子 PD-L1 抑制劑的研發(fā)進(jìn)程?！?/p>
在美國(guó)和英國(guó)完成的分別接受ASC40 （TVB-2640）單藥或聯(lián)合紫杉烷治療的136 名晚期腫瘤患者I 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：ASC40（TVB-2640）在晚期實(shí)體瘤尤其是在有KRAS 突變的肺癌、卵巢癌和乳腺癌患者中，顯示出脂肪酸合成酶靶向激活、良好的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)以及良好應(yīng)答（臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)：NCT02223247）。
ASC40（TVB-2640）在美國(guó)還有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在開(kāi)展，包括針對(duì)KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌（臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)：NCT03808558）和乳腺癌（臨床試驗(yàn)注冊(cè)編號(hào)：NCT03179904）的臨床試驗(yàn)。
關(guān)于歌禮
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司。歌禮致力于脂肪性肝炎、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，滿足國(guó)內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專(zhuān)業(yè)知識(shí)及優(yōu)秀過(guò)往成就的管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，歌禮已發(fā)展成為一體化平臺(tái)型公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價(jià)值鏈。
歌禮目前擁有三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品和十七個(gè)在研產(chǎn)品（其中十一個(gè)為完全自主研發(fā)）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌禮制藥有限公司旗下全資子公司甘萊制藥專(zhuān)注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。甘萊制藥有三款分別針對(duì)脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素受體ß（THR-ß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的候選藥物及三種聯(lián)合用藥療法。2、腫瘤（脂質(zhì)代謝與口服檢查點(diǎn)抑制劑）：專(zhuān)注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌禮專(zhuān)注于乙肝臨床治愈創(chuàng)新藥物的研發(fā)。探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣®為基石藥物，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案，有望為臨床治愈乙肝帶來(lái)重大突破。(ii) 丙肝：歌禮成功研發(fā)上市兩個(gè)1類(lèi)新藥戈諾衛(wèi)®和新力萊®，組成全口服丙肝治療方案；ASC18固定劑量復(fù)方制劑是升級(jí)版的丙肝治療方案，已完成橋接試驗(yàn)。4、艾滋?。篈SC09F是一種用于治療HIV的蛋白酶固定劑量復(fù)方抑制劑，ASC09F的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)。欲了解更多信息，請(qǐng)登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。
