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抗HER2雙特異性抗體KN026與愛(ài)博新(R)(哌柏西利)聯(lián)合用藥治療方案獲批臨床

2020-12-28 08:25 20848
康寧杰瑞生物制藥宣布,公司已于近期收到中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū),批準(zhǔn)開(kāi)展KN026聯(lián)合哌柏西利或KN026與哌柏西利和氟維司群聯(lián)合,用于曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療失敗的HER2陽(yáng)性局部晚期不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

蘇州2020年12月28日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK)宣布,公司已于近期收到中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū),批準(zhǔn)開(kāi)展KN026聯(lián)合哌柏西利或KN026與哌柏西利和氟維司群聯(lián)合,用于曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療失敗的HER2陽(yáng)性局部晚期不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。

乳腺癌是嚴(yán)重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤,也是我國(guó)女性發(fā)病率最高的腫瘤。2015年全球因乳腺癌死亡女性57萬(wàn)人,約占女性腫瘤死亡人數(shù)的15%;中國(guó)新發(fā)乳腺癌病例達(dá)27.2萬(wàn),死亡約7萬(wàn)余例[1]。人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)信號(hào)通路在正常細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育中具有關(guān)鍵性作用,HER2的異常表達(dá)與乳腺癌的預(yù)后不良相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì),15% -30%的乳腺癌會(huì)發(fā)生HER2基因擴(kuò)增或過(guò)表達(dá),該類型乳腺癌惡性程度高、預(yù)后差,中位生存期僅為2-3年;HER2陽(yáng)性腫瘤患者相對(duì)于HER2陰性腫瘤患者疾病進(jìn)展較快,沒(méi)有HER2靶向藥物之前病人生存期明顯縮短[2-3]。相關(guān)研究表明,通過(guò)持續(xù)抑制HER2信號(hào)通路能夠讓患者臨床獲益。

目前國(guó)際上用于臨床治療HER2陽(yáng)性乳腺癌的大分子靶向藥物有曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。然而幾乎所有HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。臨床前研究表明,細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6 (CDK4/6)抑制劑顯示出HER2活性增強(qiáng),并且對(duì)HER2激酶抑制劑或抗HER2抗體的敏感性增強(qiáng)[4]。標(biāo)準(zhǔn)HER2靶向治療與CDK4/6抑制劑的聯(lián)合療法能改善激素受體陽(yáng)性(HR+)/HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療結(jié)局[5]。

KN026是康寧杰瑞自主研發(fā)的抗HER2雙特異性抗體,可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位,阻斷雙HER2信號(hào)。多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)表明,KN026具有良好的耐受性和安全性,在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中具有顯著的抗腫瘤活性。2020年3月,康寧杰瑞與輝瑞公司簽訂臨床供應(yīng)協(xié)議,推進(jìn) KN026 與口服 CDK4/6 抑制劑愛(ài)博新® (哌柏西利) 聯(lián)合用藥試驗(yàn)。

此次聯(lián)合用藥將首先開(kāi)展一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究,評(píng)估KN026聯(lián)合哌柏西利用于治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者的有效性、安全性和耐受性。由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳炅教授擔(dān)任主要研究者, 研究主要終點(diǎn)為劑量限制性毒性(DLT)和客觀緩解率(ORR)。試驗(yàn)作為潛在免化療方案,將為HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)新的希望。

此次,基于此前的大量研究工作,KN026的液體大規(guī)格劑型也獲批進(jìn)入臨床。和之前的凍干制劑相比較,液體制劑減少了工藝步驟,同時(shí)也更便利臨床使用。

關(guān)于 KN026

KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)(CRIB)開(kāi)發(fā)的抗HER2雙特異性抗體,可同時(shí)結(jié)合 HER2的兩個(gè)非重疊表位,導(dǎo)致雙HER2信號(hào)阻斷,達(dá)到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗單用及聯(lián)用的效果,如展示出更高的親和力,以及在HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí),KN026對(duì) HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。

KN026已于2018年分別獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn),目前正在中國(guó)開(kāi)展多項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn),同時(shí)在美國(guó)推進(jìn)Ⅰ期臨床試驗(yàn)。Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,KN026具有良好的耐受性和安全性,在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤活性。

關(guān)于康寧杰瑞

康寧杰瑞生物制藥是一家專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新抗腫瘤生物大分子藥物的生物制藥公司。2019年12月12日,公司在香港聯(lián)合交易所主板上市,股票代碼:9966。

康寧杰瑞生物制藥在雙特異性抗體及蛋白質(zhì)工程方面擁有全面整合的發(fā)現(xiàn)、研發(fā)和制造平臺(tái)。公司產(chǎn)品管線包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的、高度差異化的八種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物,和一種Covid-19的多功能抗體,其中四個(gè)產(chǎn)品在中國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞處于Ⅰ-Ⅲ期臨床。2020年12月17日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式受理KN035(恩沃利單抗注射液)生物制品上市許可申請(qǐng)(BLA)。

公司擁有異二聚體及混合抗體等多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái),和符合中國(guó)、美國(guó)和歐盟cGMP標(biāo)準(zhǔn)的大規(guī)模生產(chǎn)能力,并且通過(guò)包括歐盟QP在內(nèi)多次審計(jì)的完整的質(zhì)量體系。公司致力于建設(shè)國(guó)際領(lǐng)先的,多維度的藥物開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化平臺(tái),聚焦多功能生物大分子新藥,惠及中國(guó)和全球的患者。

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康寧杰瑞前瞻性陳述

本新聞稿包含與我們未來(lái)業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)表現(xiàn)和涉及康寧杰瑞未來(lái)事件或發(fā)展相關(guān)的聲明,這些聲明或構(gòu)成前瞻性陳述。此類陳述包括預(yù)測(cè)和估計(jì)及關(guān)聯(lián)的基本假設(shè)、有關(guān)未來(lái)財(cái)務(wù)結(jié)果、活動(dòng)、運(yùn)營(yíng)、服務(wù)、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和潛在可能性的計(jì)劃、目標(biāo)、意圖和期望的陳述,以及有關(guān)未來(lái)表現(xiàn)的陳述。這些陳述或可用諸如“預(yù)期”、“期待”、“預(yù)計(jì)”、“打算”、“計(jì)劃”、“相信”、“尋求”、“估計(jì)”、“將”、“預(yù)測(cè)”或類似含義的詞語(yǔ)來(lái)標(biāo)識(shí)。我們還可能會(huì)在其他報(bào)告、演示文稿、交付給股東的材料和新聞稿中做出前瞻性陳述。此外,公司的代表或不時(shí)會(huì)做出口頭的前瞻性陳述。此類陳述基于的是康寧杰瑞的管理和業(yè)務(wù)運(yùn)營(yíng)的當(dāng)前預(yù)期和某些假設(shè),其中有很多陳述難以預(yù)測(cè),且通常超出康寧杰瑞的管控。這些陳述受多種風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的影響,包括但不限于研發(fā)、后續(xù)臨床數(shù)據(jù)和分析中固有的不確定性;監(jiān)管機(jī)構(gòu)決定是否及何時(shí)批準(zhǔn)任何此類產(chǎn)品候選物提交的藥物、設(shè)備或生物學(xué)申請(qǐng);如果產(chǎn)品候選物獲得批準(zhǔn),無(wú)法保證產(chǎn)品候選物可獲得商業(yè)成功;治療替代物是否能夠在未來(lái)獲得批準(zhǔn)和商業(yè)成功;康寧杰瑞從外部增長(zhǎng)機(jī)會(huì)獲益的能力;匯率趨勢(shì)和現(xiàn)行利率、成本控制政策的影響及其隨后的變化;已發(fā)行股票的平均數(shù)量和康寧杰瑞的披露。如果上述一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)或不確定性出現(xiàn),或基本假設(shè)未發(fā)生或假定被證明錯(cuò)誤,康寧杰瑞的實(shí)際經(jīng)營(yíng)結(jié)果、表現(xiàn)或業(yè)績(jī)可能較相關(guān)前瞻性陳述中明確或暗含的描述呈現(xiàn)(正面或負(fù)面)變化。除適用法律的要求外,無(wú)論出于新信息、未來(lái)事件還是其他原因,康寧杰瑞均無(wú)義務(wù)公開(kāi)更新任何前瞻性陳述。

參考文獻(xiàn):

[1] Chen, W., et al., Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016. 66(2): p. 115-32.

[2] Iqbal, N. and N. Iqbal, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int, 2014. 2014: p. 852748.

[3] Qiu, M.Z., et al., HER2-positive patients receiving trastuzumab treatment have a comparable prognosis with HER2-negative advanced gastric cancer patients: a prospective cohort observation. Int J Cancer, 2014. 134(10): p. 2468-77.

[4] Kai Zhang, Ruoxi Hong, Lee Kaping, et al. CDK4/6 inhibitor palbociclib enhances the effect of pyrotinib in HER2-positive breast cancer. Cancer Lett. 2019 Apr 10;447:130-140.

[5] Sara M Tolaney , Andrew M Wardley, Stefania Zambelli, et al. Abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus standard-of-care chemotherapy in women with hormone receptor-positive, HER2-positive advanced breast cancer (monarcHER): a randomised, open-label, phase 2 trial.Lancet Oncol .2020 Jun;21(6):763-775.

消息來(lái)源:康寧杰瑞
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