上海2020年9月19日 /美通社/ -- 阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，在先前接受初始標準含鉑化療后達到完全或部分緩解新診斷的BRCA突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者的一線維持治療中，利普卓（奧拉帕利）較安慰劑治療顯示了長期疾病無進展生存期（PFS）獲益。
在全球范圍內(nèi)，卵巢癌是導(dǎo)致女性癌癥患者死亡的第八大癌種，在2018年有近300,000例新增病例和185,000例死亡。1 在所有卵巢癌患者中，約有22%的患者攜帶BRCA1/2突變。2
III期SOLO-1試驗的五年隨訪數(shù)據(jù)顯示，奧拉帕利降低了67%的疾病進展或死亡風(fēng)險(根據(jù)風(fēng)險比：0.33; 95% 置信區(qū)間 0.25-0.43)，并將中位疾病無進展生存期提升至56.0個月，而安慰劑組的中位疾病無進展生存期僅為13.8個月。在第五年，奧拉帕利治療組中有48.3%的患者仍未出現(xiàn)疾病進展，而安慰劑治療組的該比例為20.5%。奧拉帕利和安慰劑治療組的中位治療時間分別為24.6個月和13.9個月。
英國皇家馬斯登醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科顧問醫(yī)生，倫敦英國國家癌癥研究所專家組成員，SOLO-1研究的研究員之一Susana Banerjee表示：“在新診斷的BRCA突變晚期卵巢癌患者中，兩年期奧拉帕利維持治療帶來的臨床獲益在治療終止后仍然長期持續(xù)。五年后，將近一半的患者未出現(xiàn)腫瘤進展，這一結(jié)果為BRCA突變晚期卵巢癌的治療帶來了的重大進展。”
阿斯利康腫瘤研發(fā)執(zhí)行副總裁José Baselga表示：“卵巢癌患者一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)，治愈則幾乎是不可能的。我們的研究結(jié)果顯示，即使針對晚期癌癥，奧拉帕利維持治療可為患者帶來持續(xù)的緩解。今天發(fā)布的研究結(jié)果凸顯了，在確診時同時明確患者的基因狀態(tài)對于提供可有效緩解疾病進展的治療是至關(guān)重要的。”
默沙東研究實驗室高級副總裁,全球研發(fā)負責(zé)人,兼首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes說：“這是全球首個完成了五年隨訪的PRAP抑制劑研究。結(jié)果顯示，在已經(jīng)對一線含鉑化療產(chǎn)生敏感反應(yīng)的患者中，奧拉帕利將患者的疾病無進展生存期延長至四年半，而安慰劑組的疾病無進展生存期僅有13.8個月。對于一個愈后向來極差的疾病來說，此次最新結(jié)果代表了具有里程碑意義的重大進步?！?/p>
研究結(jié)果匯總
疾病無進展生存期(PFS) |
疾病無復(fù)發(fā)生存(RFS)* |
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奧拉帕利組 N=260 |
安慰劑組 N=131 |
奧拉帕利組 N=189 |
安慰劑組 N=101 |
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事件，人數(shù)（%） |
118（45） |
100（76） |
79（42） |
74（73） |
中位值，m |
56.0 |
13.8 |
未達到 |
15.3 |
HR（95% CI） |
0.33 （0.25 – 0.43） |
0.37 （0.27 - 0.52） |
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在各時間點未發(fā)生疾病進展和復(fù)發(fā)的患者比例，%（Kaplan-Meier估計量） |
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第一年 |
87.7 |
51.4 |
91.0 |
58.0 |
第二年 |
73.6 |
34.6 |
77.2 |
39.0 |
第三年 |
60.1 |
26.9 |
64.0 |
28.9 |
第四年 |
52.3 |
21.5 |
55.2 |
23.0 |
第五年 |
48.3 |
20.5 |
51.9 |
21.8 |
*事后分析時間從隨機分配入組至疾病復(fù)發(fā)*或在基線已經(jīng)達到對含鉑化療的完全應(yīng)答的患者的死 |
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奧拉帕利的安全性與之前觀察到的一致。最常見的不良事件發(fā)生比例大于等于20%包括：惡心（77%）、疲勞/無力（63%）、嘔吐（40%）、貧血（39%）和腹瀉（34%）。大于等于3級的最常見不良事件包括貧血（22%）和中性粒細胞減少（9%）。奧拉帕利治療組中有12%的患者因不良事件終止治療。
這些結(jié)果于9月18日在2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）線上年會期間發(fā)布。
SOLO-1 III期研究已于2018年6月達到了疾病無進展生存期的（PFS）這一主要終點，該結(jié)果隨后成為推動奧拉帕利在美國、歐盟、日本和中國等多地獲批上市的主要依據(jù)。
References
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2. da Cunha Colombo Bonadio et al. (2018). Homologous recombination deficiency in ovarian cancer: a review of its epidemiology and management. Clinics (Sao Paulo). 2018;73(suppl 1):e450s.
3. Moore, K. (2018). Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine. 379(26), pp.2495-2505.
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