維昇藥業(yè)：TransCon甲狀旁腺素全球II期臨床研究核心結(jié)果公布

• II期研究固定劑量階段主要數(shù)據(jù)證明TransCon^?甲狀旁腺素作為甲狀旁腺功能減退癥替代治療的潛力。
• PaTH Forward研究達(dá)到主要終點(diǎn)，所有劑量組的TransCon甲狀旁腺素在4周內(nèi)可使82%的受試者替代常規(guī)治療。
• 所有劑量組的TransCon甲狀旁腺素均可良好耐受，均未發(fā)生嚴(yán)重或重度不良事件。

上海2020年4月26日 /美通社/ -- 維昇藥業(yè)（VISEN Pharma），一家致力于內(nèi)分泌相關(guān)治療領(lǐng)域，將全球領(lǐng)先的治療方法及藥品引入中國(guó)的合資公司，負(fù)責(zé) Ascendis Pharma旗下的內(nèi)分泌治療方案在大中華區(qū)的開發(fā)和推廣。Ascendis Pharma于2020年4月19日公布了一項(xiàng)旨在評(píng)估TransCon甲狀旁腺素在甲狀旁腺功能減退癥（HP）成人患者中安全性、耐受性和有效性的全球II期臨床研究（PaTH Forward研究）的4周固定劑量雙盲階段達(dá)成陽(yáng)性結(jié)果。

TransCon甲狀旁腺素是一種在研的前藥型長(zhǎng)效甲狀旁腺素（PTH），計(jì)劃開發(fā)成為每日一次的成人甲狀旁腺功能減退癥的替代治療，旨在每天24小時(shí)提供生理水平替代PTH，以同時(shí)應(yīng)對(duì)HP的短期癥狀和長(zhǎng)期并發(fā)癥。

總共59名受試者，使用即用型預(yù)填充注射筆（計(jì)劃上市后使用），隨機(jī)雙盲分為接受15、18或21 微克/天的固定劑量TransCon甲狀旁腺素或安慰劑治療，持續(xù)4周。 所有劑量組的TransCon甲狀旁腺素均呈良好耐受，并且在任何劑量組均未發(fā)生嚴(yán)重或重度不良事件。未發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TEAEs）導(dǎo)致研究藥物停用，并且TransCon甲狀旁腺素和安慰劑之間TEAEs的總發(fā)生率相當(dāng)。 此外，在4周的固定劑量治療期間內(nèi)沒(méi)有發(fā)生受試者脫落的情況。

在符合方案分析集中（n = 57），在100%的最高劑量組（21 微克/天）和82%的所有劑量組的受試者中，TransCon 甲狀旁腺素可以替代常規(guī)治療，從而實(shí)現(xiàn)活性維生素D停用和每天小于等于500 mg的鈣補(bǔ)充。

“對(duì)于TransCon甲狀旁腺素的研發(fā)，我們一直以來(lái)的目標(biāo)是設(shè)計(jì)一種替代療法，提供一天24小時(shí)內(nèi)生理水平的PTH，從而改善甲狀旁腺功能減退癥患者的生活質(zhì)量，使之成為一種新的標(biāo)準(zhǔn)治療方式，” Ascendis Pharma公司臨床開發(fā)部副總裁David B. Karpf博士說(shuō)道， “PaTH Forward研究主要數(shù)據(jù)顯示，TransCon甲狀旁腺素在維持正常血鈣和尿鈣的同時(shí)具有完全替代常規(guī)治療的潛力，這對(duì)于罹患這種復(fù)雜的、衰竭性疾病患者而言，將會(huì)是一項(xiàng)重大進(jìn)步?！?/p>

PaTH Forward固定劑量階段的結(jié)果表明，TransCon甲狀旁腺素可在4周內(nèi)提高血鈣水平，使得停用活性維生素D及減少鈣劑持續(xù)補(bǔ)充成為可能。在升高血鈣的同時(shí)，TransCon甲狀旁腺素還可減少尿鈣排泄（通過(guò)測(cè)量鈣排泄分?jǐn)?shù)FECa），并可持續(xù)降低血磷和鈣磷乘積。在符合方案分析集中，第4周時(shí)每天21 微克/天的劑量組和所有TransCon甲狀旁腺素劑量組與安慰劑組相比在主要復(fù)合終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p<0.05）。

58名受試者繼續(xù)進(jìn)入研究的開放性擴(kuò)展階段，并接受個(gè)體化的TransCon甲狀旁腺素維持劑量（每天6至30 微克）的治療。Ascendis Pharma計(jì)劃在2020年第三季度報(bào)告開放性擴(kuò)展階段的六個(gè)月隨訪點(diǎn)的數(shù)據(jù)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任、博士研究生導(dǎo)師、中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)前任主任委員夏維波教授表示：“根據(jù)《甲狀旁腺功能減退癥臨床診療指南》，甲狀旁腺功能減退癥是目前僅有的一種因激素缺乏，臨床上還不能使用相應(yīng)的激素補(bǔ)充替代治療的內(nèi)分泌功能減退疾病^[1]。盡管目前常規(guī)使用大劑量鈣劑和活性維生素D的治療方案，可緩解患者的癥狀，使患者的低鈣血癥得以減輕。但是仍無(wú)法將患者的血鈣和血磷水平恢復(fù)到正常。而且甲旁減的患者長(zhǎng)期使用大劑量鈣劑和活性維生素D有引起高尿鈣、腎結(jié)石、腎鈣質(zhì)沉著癥和異位鈣化的風(fēng)險(xiǎn)，造成腎功能不全，降低患者的生存和生活質(zhì)量。此外，用鈣劑和維生素D治療也無(wú)助于逆轉(zhuǎn)甲旁減患者PTH缺乏所致的低骨轉(zhuǎn)換和骨質(zhì)量變差。因此，采用PTH替代治療甲旁減是醫(yī)學(xué)同仁們多年來(lái)一直探索的課題。PTH替代治療才能從根本上糾正低鈣血癥，降低尿鈣和血磷水平，避免腎結(jié)石和腎鈣質(zhì)沉著癥的發(fā)生；并使過(guò)低的骨轉(zhuǎn)換水平得以逆轉(zhuǎn)，提高骨骼質(zhì)量和減少骨折。TransCon甲狀旁腺素的II期結(jié)果讓我們看到了實(shí)現(xiàn)甲旁減患者激素替代治療的希望?！?/p>

維昇藥業(yè)首席執(zhí)行官盧安邦表示：“全世界超過(guò)200,000名患者罹患甲狀旁腺功能減退癥。這次II期臨床試驗(yàn)良好的數(shù)據(jù)給全世界HP患者帶來(lái)了新的希望。TransCon甲狀旁腺素預(yù)計(jì)將在今年年底啟動(dòng)國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)。作為TransCon甲狀旁腺素在大中華區(qū)的獨(dú)家授權(quán)研發(fā)及銷售企業(yè)，維昇藥業(yè)將參與并在中國(guó)開展相關(guān)臨床試驗(yàn)，希望盡快給中國(guó)患者帶來(lái)新的治療選擇。”

Ascendis Pharma計(jì)劃與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作，以進(jìn)行TransCon甲狀旁腺素的下一步開發(fā)，并提交監(jiān)管備案，擬在2020年第四季度在北美、歐洲和亞洲啟動(dòng)一項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)：