美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2019年12月9日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天宣布在美國(guó)奧蘭多市舉行的第六十一屆美國(guó)血液學(xué)協(xié)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了其BTK抑制劑BRUKINSA?（澤布替尼）的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在針對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的兩項(xiàng)口頭報(bào)告中，BRUKINSA?展示了相一致的安全性與較高的總緩解率（ORR）；在聯(lián)合替雷利珠單抗用于治療先前接受過(guò)治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者的一項(xiàng)海報(bào)中，數(shù)據(jù)顯示該組合療法初步有效并且總體耐受。
澳大利亞St. Vincent醫(yī)院血液學(xué)主任兼 Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病疾病組組長(zhǎng)評(píng)論道：“今天公布的BRUKINSA?用于治療CLL或SLL患者的臨床活性和耐受性數(shù)據(jù)表明其有可能成為針對(duì)這項(xiàng)疾病的一款潛在的治療方案。BTK抑制劑已經(jīng)成為治療B細(xì)胞惡性腫瘤的重要標(biāo)準(zhǔn)療法，能為患者提供潛在更持續(xù)的緩解，同時(shí)安全性也更可控。我很欣慰能夠看到更多證據(jù)表明 BRUKINSA? 在CLL或SLL患者中頗有療效，其中包括那些通常預(yù)后更不理想、可選擇治療方案更加局限的缺失染色體17p的患者?！?/p>
百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“BRUKINSA? 是一款設(shè)計(jì)旨在最大化靶向占有率同時(shí)避免脫靶結(jié)合的BTK抑制劑，今天公布的結(jié)果表明其能夠帶來(lái)有意義的臨床緩解，并且安全性數(shù)據(jù)與目前在其他臨床試驗(yàn)中所觀察到的相一致，包括先前獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者中的安全數(shù)據(jù)。CLL或SLL是成人中最常見的白血病，盡管近期在針對(duì)這項(xiàng)疾病的治療方面有一定進(jìn)展，患者們?nèi)耘f需要新型、有效并耐受的治療選項(xiàng)。今天公布的數(shù)據(jù)也進(jìn)一步表明 BRUKINSA? 有潛能可以為身患這項(xiàng)危及生命頑疾的病人帶來(lái)幫助?！?/p>
SEQUOIA臨床試驗(yàn)中用于治療缺失染色體17p的初治CLL或SLL患者的C組數(shù)據(jù)首次公布
報(bào)告編號(hào)：499
在首次公布的開放性SEQUOIA 3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03336333）C組數(shù)據(jù)中，BRUKINSA?作為單藥在缺失染色體17p的初治CLL/SLL患者中產(chǎn)生了較高的ORR，安全性數(shù)據(jù)也與先前在其他BRUKINSA?用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤患者臨床試驗(yàn)中的安全性數(shù)據(jù)相符。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月7日，在中位隨訪為10個(gè)月的情況下，結(jié)果如下：
用于治療CLL或SLL患者的1/2期臨床試驗(yàn)更新數(shù)據(jù)
報(bào)告編號(hào)：500
這項(xiàng)開放性、劑量遞增、單臂、全球1/2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02343120）的更新數(shù)據(jù)表明無(wú)論患者染色體17p是否缺失，BRUKINSA?在復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或初治CLL或SLL患者中總體耐受并有活性。該試驗(yàn)共入組123例CLL或SLL患者，其中101例患有R/R疾病，22例為初治患者。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年5月8日，在中位隨訪時(shí)間為29.5個(gè)月的情況下，結(jié)果如下：
BRUKINSA?聯(lián)合PD-1抑制劑替雷利珠單抗用于治療先前接受過(guò)治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者
展示編號(hào)：1594
這項(xiàng)開放性、多中心的1b期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02795182）初步結(jié)果表明BRUKINSA?聯(lián)合在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗在R/R B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的毒性總體可控。共有70例患者入組該試驗(yàn)，其中54例患有侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、發(fā)生轉(zhuǎn)化的濾泡型淋巴瘤、Richter綜合征轉(zhuǎn)化以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）淋巴瘤。截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月31日，在中位隨訪時(shí)間為8.1個(gè)月的情況下，初步結(jié)果包括：
關(guān)于BRUKINSA?（澤布替尼）
BRUKINSA?是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。BRUKINSA?于11月14日獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。
BRUKINSA?用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)（NDA）已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）納入優(yōu)先審評(píng)，正在審批過(guò)程中。
BRUKINSA?在美國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。BRUKINSA?在慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤這一適應(yīng)癥中尚未獲批。
BRUKINSA?重要安全信息
警告與注意事項(xiàng)
出血
致死與嚴(yán)重出血事件出現(xiàn)在接受BRUKINSA?單藥治療的血液惡性腫瘤患者中。包括顱內(nèi)和胃腸道出血、血尿、血胸在內(nèi)的三級(jí)及以上出血事件出現(xiàn)在2%的接受澤布替尼單藥治療的患者中。包括紫癜和瘀點(diǎn)在內(nèi)的任一級(jí)別的出血事件出現(xiàn)在50%的接受澤布替尼要單治療的患者中。
無(wú)論患者是否接受過(guò)抗凝和抗血小板的聯(lián)合治療，均有出血事件發(fā)生。BRUKINSA?與抗血小板或抗凝治療聯(lián)用，可能加劇出血風(fēng)險(xiǎn)。
注意監(jiān)測(cè)出血的跡象和癥狀。如果出現(xiàn)任一級(jí)別的顱內(nèi)出血，請(qǐng)立即停止BRUKINSA?治療。取決于手術(shù)類型和出血風(fēng)險(xiǎn)，請(qǐng)權(quán)衡收益與風(fēng)險(xiǎn)，考慮在手術(shù)前后三至七天暫停使用接受BRUKINSA?治療。
感染
致死與嚴(yán)重感染事件（包括細(xì)菌、病毒以及真菌感染）以及機(jī)會(huì)性感染出現(xiàn)在接受BRUKINSA?單藥治療的血液惡性腫瘤患者中。三級(jí)及以上感染事件出現(xiàn)在23%的接受BRUKINSA?單藥治療的患者中。最常見的三級(jí)及以上的感染為肺炎。由于乙肝病毒再激活引起的感染事件也有發(fā)生。
根據(jù)感染風(fēng)險(xiǎn)增加且接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者，請(qǐng)考慮預(yù)防單純皰疹病毒、肺囊蟲肺炎以及其他感染。注意監(jiān)測(cè)并評(píng)估患者是否有發(fā)熱或其他感染跡象和癥狀，并適當(dāng)治療。
血細(xì)胞減少癥
根據(jù)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估的三級(jí)或四級(jí)血細(xì)胞減少癥，包括中性粒細(xì)胞減少癥（27%）、血小板減少癥（10%）和貧血（8%），均在接受BRUKINSA?單藥治療的患者中出現(xiàn)。
在治療期間注意監(jiān)測(cè)完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù)，并根據(jù)需要采用生長(zhǎng)因子或輸血進(jìn)行治療。
第二次原發(fā)性惡性腫瘤
第二次原發(fā)性惡性腫瘤，包括非皮膚癌，出現(xiàn)在9%的接受BRUKINSA單藥治療的患者中。最常見的第二次原發(fā)性惡性腫瘤是皮膚癌（基底細(xì)胞癌和鱗狀皮膚細(xì)胞癌），出現(xiàn)在6%的患者中。建議患者采用防曬措施。
心律不齊
心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)出現(xiàn)在2%的接受BRUKINSA?單藥治療的患者中。有心臟疾病危險(xiǎn)因素、高血壓以及急性感染的患者可能面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)。三級(jí)及以上事件出現(xiàn)在0.6%的接受BRUKINSA?單藥治療的患者中。注意監(jiān)測(cè)心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的跡象和癥狀，并酌情進(jìn)行管理。
胚胎毒性
根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，孕婦接受BRUKINSA?治療可對(duì)胎兒造成傷害。懷孕大鼠在胎兒器官形成期間服用澤布替尼，藥物暴露量為患者推薦劑量（每次160 mg，每日兩次用藥）的五倍，造成了包括畸形在內(nèi)的胚胎毒性。建議女性在接受BRUKINSA?治療期間避免懷孕，或等到治療停止后至少一個(gè)星期；建議男性在治療期間避免使女性懷孕，或等到治療停止后至少一個(gè)星期。
若這款藥物在懷孕期間使用，或者患者在接受藥物治療期間懷孕，應(yīng)通知患者對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
不良反應(yīng)
在多于10%的接受BRUKINSA?治療的患者中出現(xiàn)的最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（53%）、血小板計(jì)數(shù)減少（39%）、上呼吸道感染（38%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（30%）、血紅蛋白減少（29%）、皮疹（25%）、淤青（23%）、腹瀉（20%）、咳嗽(20%)、肌肉骨骼疼痛（19%）、肺炎（18%）、尿路感染（13%）、血尿（12%）、乏力（11%）、便秘（11%）以及出血（10%）。
藥物相互作用
CYP3A抑制劑： 當(dāng)BRUKINSA?與強(qiáng)效CYP3A抑制劑同時(shí)給藥時(shí)，調(diào)整BRUKINSA?劑量至每次80 mg、每日一次。當(dāng)BRUKINSA?與溫和CYP3A抑制劑同時(shí)給藥時(shí)，調(diào)整BRUKINSA?劑量至每次80 mg，每日兩次。
CYP3A 誘導(dǎo)劑：避免與溫和或強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)服用。
特定人群
肝損害：BRUKINSA?針對(duì)有嚴(yán)重肝損害患者的推薦劑量為每次80 mg，每日兩次口服用藥。
適應(yīng)癥
BRUKINSA?是一款酪氨酸酶抑制劑用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。此項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。在此適應(yīng)癥中的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中確證與和臨床益處描述。
完整處方信息包括患者信息請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接。
關(guān)于澤布替尼的臨床項(xiàng)目
澤布替尼關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)包括:
關(guān)于替雷利珠單抗
替雷利珠單抗（BGB-A317）是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。
目前正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項(xiàng)針對(duì)二線或三線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線肝細(xì)胞癌（HCC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二線食道鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線ESCC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二至三線HCC患者的2期臨床研究。這些臨床試驗(yàn)正在多個(gè)國(guó)家和地區(qū)招募患者，包括美國(guó)、歐洲以及中國(guó)。
除一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟(jì)神州還在開展一項(xiàng)針對(duì)一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線鼻咽癌（NPC）患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線UC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)早期ESCC患者的3期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）實(shí)體瘤患者的2期臨床研究。這些臨床研究主要正在中國(guó)進(jìn)行患者入組。
中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA，前身為 CFDA）藥品審評(píng)中心（CDE）正在對(duì)替雷利珠單抗用于治療 R/R cHL 患者和治療既往接受過(guò)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 UC 患者的新藥上市申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。百濟(jì)神州擁有替雷利珠單抗全球開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和瑞士擁有3000多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來(lái)持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國(guó)銷售其自主研發(fā)的BTK抑制劑BRUKINSATM（澤布替尼）；在中國(guó)，百濟(jì)神州銷售ABRAXANE®注射用紫杉醇（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美®（來(lái)那度胺）和維達(dá)莎®（注射用阿扎胞苷）[1]。
[1] ABRAXANE®、瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司的注冊(cè)商標(biāo) |
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括BRUKINSA（澤布替尼）與替雷利珠單抗令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，有關(guān)百濟(jì)神州針對(duì)BRUKINSA（澤布替尼）與替雷利珠單抗相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑、商業(yè)化等。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
