納武利尤單抗對(duì)比化療使晚期食管癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23%
中位總生存期延長(zhǎng)2.5個(gè)月
新澤西州普林斯頓2019年10月1日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶（NYSE:BMY）和小野制藥有限公司于2019年9月30日公布了一項(xiàng)名為ATTRACTION-3的III期臨床研究結(jié)果，該研究旨在評(píng)估納武利尤單抗對(duì)比化療（多西他賽或紫杉醇）治療既往接受過(guò)氟嘧啶和含鉑藥物聯(lián)合療法難治或不可耐受的不可切除性晚期或復(fù)發(fā)性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者的療效與安全性。與化療相比，納武利尤單抗在主要終點(diǎn)總生存期（OS）上表現(xiàn)出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著獲益優(yōu)勢(shì)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低23% [HR 0.77；95% CI：0.62-0.96；p=0.019] ，中位生存期（mOS）延長(zhǎng)2.5個(gè)月[納武利尤單抗和化療組的mOS分別為10.9個(gè)月（95% CI：9.2-13.3）與8.4個(gè)月（95% CI：7.2-9.9）] 。該試驗(yàn)中納武利尤單抗的安全性與既往食管鱗狀細(xì)胞癌及其他實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)報(bào)道一致。
該研究結(jié)果于2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)的主席研討會(huì)中公布，并同時(shí)在《柳葉刀腫瘤學(xué)》上發(fā)表。
接受納武利尤單抗治療的患者12個(gè)月和18個(gè)月總生存率分別達(dá)47%（95% CI：40-54）和31%（95% CI：24-37），對(duì)比化療組分別為34%（95% CI：28-41）和21%（95% CI：15-27）。無(wú)論腫瘤PD-L1表達(dá)水平如何，納武利尤單抗組均可觀察到生存獲益。此外，一項(xiàng)關(guān)于患者報(bào)告結(jié)局（PRO）的探索性分析顯示，與化療相比，納武利尤單抗可顯著改善患者的生活質(zhì)量。
韓國(guó)延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院、延世腫瘤中心教授Byoung Chul Cho博士表示，“在這項(xiàng)臨床研究中觀察到的顯著生存獲益、良好安全性和患者報(bào)告結(jié)果均表明，納武利尤單抗有望成為晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者重要的二線治療新選擇，為患者延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量帶來(lái)了可能?！?
納武利尤單抗組和化療組的客觀緩解率（ORR）相當(dāng)，分別為19%（95%CI: 14-26）和22%（95% CI：15-29）。然而，該研究顯示，納武利尤單抗大幅延長(zhǎng)了患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）達(dá)6.9個(gè)月（95% CI：5.4-11.1），而化療組mDoR為3.9個(gè)月（95% CI：2.8-4.2）。在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時(shí)，納武利尤單抗組有7名患者仍有持續(xù)緩解，而化療組有2名。納武利尤單抗組和化療組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）無(wú)顯著差異，總風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.08（95% CI：0.87-1.34）。
“這些結(jié)果對(duì)預(yù)后通常不佳的晚期食管鱗狀細(xì)胞癌患者而言是振奮人心的。尤為重要的是，無(wú)論腫瘤PD-L1表達(dá)水平如何，納武利尤單抗都能改善患者的生存期。”百時(shí)美施貴寶消化道腫瘤研發(fā)負(fù)責(zé)人Ian M. Waxman博士表示，“在食管癌研究中取得如此重大的進(jìn)展令我們備受鼓舞，期待能拓展我們?cè)谙滥[瘤的研究。”
與化療相比，納武利尤單抗的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）較少，接受納武利尤單抗患者的總TRAEs發(fā)生率為66%，而化療組患者達(dá)95%。納武利尤單抗組的3-4級(jí)TRAEs發(fā)生率較化療組更低（18% vs 63%），兩組因TRAEs導(dǎo)致停藥的患者比例相同（9%）。
關(guān)于ATTRACTION-3研究
ATTRACTION-3 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的全球III期臨床研究，旨在評(píng)估納武利尤單抗對(duì)比化療（多西他賽或紫杉醇）治療既往接受過(guò)氟嘧啶和含鉑藥物聯(lián)合療法難治或不可耐受的食管癌患者的療效和安全性。兩組納入的患者均主要來(lái)自亞洲，占96%。患者接受治療直至疾病進(jìn)展或觀察到嚴(yán)重不良事件發(fā)生。主要研究終點(diǎn)是總生存期（OS）。次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性。該研究由日本小野制藥株式會(huì)社開展，小野制藥和百時(shí)美施貴寶共同開發(fā)了納武利尤單抗。
關(guān)于食管癌
食管癌是全球第七大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。轉(zhuǎn)移性食管癌患者的5年相對(duì)生存率一般低于8%。食管癌最常見的兩種類型為鱗狀細(xì)胞癌和腺癌，分別占所有食管癌的90%和10%。每年，約有57.2萬(wàn)例新確診病例，約50萬(wàn)人死于食管癌。大多數(shù)患者診斷時(shí)候已是晚期，影響患者的日常生活，包括飲食。食管癌在亞洲的發(fā)病率最高，每年確診病例超44.4萬(wàn)例，約占全球食管癌病例的80%。
百時(shí)美施貴寶：推進(jìn)腫瘤研究的發(fā)展
在百時(shí)美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。我們研究的重點(diǎn)是提升癌癥患者的高品質(zhì)長(zhǎng)期生存，并使治愈成為可能。通過(guò)基于轉(zhuǎn)化科學(xué)的獨(dú)特多學(xué)科方法，我們利用自身在腫瘤與免疫腫瘤（I-O）研究方面的深厚科學(xué)經(jīng)驗(yàn)，確定適合個(gè)體患者需求的新型治療方法。我們的研究人員正在開發(fā)多樣化、目標(biāo)明確的候選藥物，旨在利用不同的免疫系統(tǒng)途徑，解決腫瘤、微環(huán)境與免疫系統(tǒng)之間復(fù)雜且特殊的相互作用關(guān)系。除了開展內(nèi)部創(chuàng)新外，我們與學(xué)術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司攜手合作，讓免疫腫瘤等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)能真正地惠及患者。
關(guān)于歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）
歐狄沃®是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過(guò)利用人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抗擊癌癥的特性，使歐狄沃®已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。
基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長(zhǎng)，歐狄沃®擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，歐狄沃®的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過(guò)35,000名患者入組。歐狄沃®臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對(duì)患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃®中獲益。
2014年7月，歐狄沃®成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃®已在超過(guò)65個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、歐盟、日本和中國(guó)。2015年10月，歐狄沃®與伊匹木單抗聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過(guò)50個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)和歐盟。
注：納武利尤單抗（歐狄沃®，nivolumab）在中國(guó)大陸僅獲批用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
