北京2020年9月1日 /美通社/ --
會議概況
2020年第46屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(EBMT)年會/虛擬會議于2020年8月29日至9月1日舉行。本屆會議議題涵蓋造血干細(xì)胞移植和CAR-T細(xì)胞療法，包括MRD（微小殘留病）對AML造血干細(xì)胞移植結(jié)果的影響，同種異體造血干細(xì)胞移植治療骨髓纖維化的困境，造血干細(xì)胞移植和CAR-T細(xì)胞療法的最新進展等。
此次大會，陸道培醫(yī)學(xué)團隊繼續(xù)榮登國際舞臺，展現(xiàn)道培實力，入選1篇口頭報告，7篇墻報展示。
EBMT 口頭報告
陸道培醫(yī)院血液科張弦主任為第一作者，陸佩華院長為通訊作者，題為“CD19-targeted CAR-T Cell Therapy for 32 B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Patients Who Relapsed after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Allo-HSCT)”，摘要號：O046。
自2016年2月至2019年5月，我院共入組32例移植后復(fù)發(fā)的B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者，接受CD19 CAR-T細(xì)胞治療，CAR-T治療前無活動性移植物抗宿主?。℅VHD），中位隨訪時間為237（30-789）天。CAR-T治療后第30天評估，28/32（87.5%）患者達到完全緩解（CR），27/32（84.4%）為微小殘留病（MRD）陰性的完全緩解。CAR-T治療后，24/32(75.0%)患者出現(xiàn)了I-II級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）,僅有3/32(9.4%)患者出現(xiàn)III-IV級CRS，以及5例出現(xiàn)神經(jīng)毒性。另外，9/32（28.1%）患者后續(xù)出現(xiàn)了GVHD。
對于28例通過CAR-T達到CR的患者，1年的總生存率為44.6%，1年的無病生存率為43.7%。后續(xù)8例患者在MRD陰性CR狀態(tài)且無GVHD情況下橋接了二次移植，6例在中位隨訪333（200-763)天后仍處于緩解狀態(tài)，另外2例死于感染。
此研究表明對于移植后復(fù)發(fā)的B-ALL患者，通過CAR-T細(xì)胞輸注，大多數(shù)依然可以達到MRD陰性CR，且安全性良好，但要預(yù)防GVHD的出現(xiàn)和積極管理。這部分病人如能通過CAR-T細(xì)胞治療獲得MRD陰性CR，且無GVHD，可以考慮行二次移植，二次移植安全性良好，可以獲益。
EBMT 墻報展示01
陸道培醫(yī)院骨髓移植科盧岳主任為第一作者，題為“Sequence Cytoreductive Chemotherapy Followed by MA Conditioning Regimen HSCT with Intermediate or Adverse Risk AML in CR: A Single Center Study”（清髓加強預(yù)處理方案在中高危急性髓系白血病緩解期患者中的研究，摘要號：B032）
背景：處于緩解期AML患者，移植后復(fù)發(fā)仍然是治療失敗的主要原因。
方法：回顧性分析了2012年4月至2018年6月416例在CR期首次接受異基因HSCT的AML患者。根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)和分子危險分層（2017 ELN），194例為高危，其余為中危；314例為CR1（75.5％），其余為CR2；中位年齡為36歲（1-65歲），194例（46.6％）年齡＜18歲。所有患者均接受加強化療接Bu為基礎(chǔ)清髓預(yù)處理方案，化療分為四種：（1）IDA（10?12mg/m2/d）和Ara-C（3g/m2 q12h）×3d（-14d?-12d），n=53；（2）地西他濱（20mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-15d?-11d，n=138；（3）氟達拉濱（30mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-14d?-10d）±IDA（10mg/m2/d）×3d(-14d?-10d），n=208；（4）克拉屈濱（5mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-14d?-10d），n=17；Bu為基礎(chǔ)清髓預(yù)處理方案為：白消安（IV， 3.2mg/kg/d）×4d（-9d?-6d），Cy（1.0?1.8g/m2/d）×2d（-5d?-4d），Me-CCNU（250mg/m2）×1d（-3d）和ATG×4d（-5d?-2d）；所有移植物均使用未處理的BM聯(lián)合PBSC或PBSC；短期使用CSA+MMF+短程MTX預(yù)防GVHD。
結(jié)果：存活患者的中位隨訪時間為40個月（18-89月）；5年累積發(fā)病率（CIR）為12.9±1.9％，TRM為13.6±3.6％；5年OS為76.6±2.2％，LFS為74.2±2.4％；5年LFS 在CR1為73.6±3.4％，CR2為75.5±2.1％。
多因素分析表明：移植前MFC-MRD陽性是影響OS和LFS的唯一不利因素，并且與CIR顯著升高有關(guān)，而其他因素?zé)o相關(guān)性。
結(jié)論：加強清髓預(yù)處理方案對于緩解期AML患者安全可行，并且克服不利細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)對預(yù)后的影響；特別是CR2取得了與CR1相似的無病生存率。
EBMT 墻報展示02
陸道培醫(yī)院骨髓移植科張建平主任為第一作者，題為“2ND Allo-HSCT for Relapsed ALL Patients after the 1ST Allo-HSCT”（異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病行第二次異基因造血干細(xì)胞移植治療療效觀察，摘要號：B003）。
方法：回顧性分析了2015年7月1日至2019年10月31日接受第二次異基因造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)ALL患者，共28例，男性16例，女性12例；年齡5歲~41歲（中位16歲）。
結(jié)果：以首次移植后復(fù)發(fā)時間6月為界點，大于6月 vs 小于6月，1-year OS 58.4% vs. 33.3%, p=0.029；1-year LFS 53.3% vs. 33.3%, 2-year LFS 42.7% vs. 33.3%。
結(jié)論：1、異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞白血病，于緩解狀態(tài)下行第二次異基因造血干細(xì)胞移植療效確定且方案可行；2、首次移植后復(fù)發(fā)時間影響第二次異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)后，移植后6月內(nèi)復(fù)發(fā)患者的生存率顯著低于6月后復(fù)發(fā)患者；3、CART治療可以使更多的移植后復(fù)發(fā)患者再次獲得完全緩解，尤其是MRD陰性的機會更高，從而獲得第二次異基因造血干細(xì)胞移植的機會；4、第二次造血干細(xì)胞移植后早期并發(fā)癥發(fā)生以病毒性疾病為主；5、第二次異基因造血干細(xì)胞移植后主要死亡原因為非復(fù)發(fā)相關(guān)死亡，病毒性疾病為主。
EBMT 墻報展示03
陸道培醫(yī)院骨髓移植科魏志杰主任為第一作者，題為“A Monocentric Clinical Observation of Haploid Transplantation in 22 Patients with Acute Megakaryocytic Leukemia”(22例單中心急性巨核細(xì)胞白血病的單倍體移植臨床療效觀察，摘要號：B067)
背景：急性巨核細(xì)胞性白血?。ˋMKL）占兒童AML的比例約10%，占成人AML的1%。雖然伴有Down綜合征的AMKL預(yù)后良好，但non-DS-AMKL預(yù)后極差，3年生存率小于40%。
方法：從2015年8月到2019年11月，隨訪時間6月（3-40月），共總結(jié)了22例AMKL，其中男13例，女9例，伴有Down綜合征3例，其他均為non-Down-AMKL，中位年齡2歲（1-9歲），染色體異常16例，移植前骨髓白血病狀態(tài)：CR1 15例，PR2例，NR5例。單倍體移植19例（其中1例為第3次移植），全相合3例（其中非血緣2例）。預(yù)處理方案BU/CY/ATG 22例+馬法蘭20例，GVHD預(yù)防CSA+MMF+sMTX，回輸MNC 19.81×108/kg（10.7-26.27×108/kg），CD34 11.25×106/kg（4.05-22.44×106/kg），CD3 4.62×108/kg（2.11-11.29×108/kg）。
結(jié)果：全部植活，白細(xì)胞植活+13天（9-19天），血小板植活+9天（4-31天），+1個月評估骨髓，均為100%完全供者型，復(fù)發(fā)5例，死亡7例，死亡原因（GVHD相關(guān)3例，復(fù)發(fā)相關(guān)4例），I-IV度aGVHD發(fā)生率63.63%，III-IV度aGVHD發(fā)生率18.18%，cGVHD發(fā)生率40.9%，膀胱炎發(fā)生率13.63%，感染發(fā)生率18.18%?？傮w生存率68.2%，CR患者的OS為86.7%，PR患者的OS為50%，NR患者的OS為20%，（P=0.004）。
結(jié)論：對于高危AMKL，單純化療長期預(yù)后差，單倍體造血干細(xì)胞移植可明顯改善預(yù)后。
EBMT 墻報展示04
陸道培醫(yī)院骨髓移植科魏志杰主任為第一作者，題為“Clinical Efficacy of Haploid Transplantation with Bu/Cy/Mel Conditioning Scheme to Improve 68 Cases of Unicentric Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia”（應(yīng)用Bu/Cy/Mel預(yù)處理方案的單倍體移植提高單中心68例難治、復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床療效，摘要號：A200）。
背景：難治復(fù)發(fā)白血病的化療效果極差，長期生存率低，目前僅異基因造血干細(xì)胞移植可根治，本研究通過改良Bu/Cy/Mel方案，單中心隨訪68例難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病的單倍體造血干細(xì)胞移植療效分析。
方法：從2015年3月至2019年11月，共統(tǒng)計在我院（河北燕達陸道培）連續(xù)治療的68例病人，其中44例為兒童（≤14歲）AML，成人AML 24例。男：女=45：23，中位年齡：8.5歲（1-63歲），其中AMKL（AML-M7）16例，AML-M5的病人第3次移植1例。移植前狀態(tài)：CR1 42例，CR2/CR3/CR4 6例，PR 4例，NR 16例，其中PR及NR患者的移植前白血病細(xì)胞比例的中位數(shù)：9.95%（1.2-92.32%），移植類型：68例均為單倍體移植，供者干細(xì)胞來源：父母54例，兄弟5例，子女9例，供患者HLA配型：HLA 5/10 55例，HLA 6/10 13例，干細(xì)胞來源均是：BM+PBSC，輸注MNC數(shù)：15.44×108/kg，CD34+細(xì)胞數(shù)8.73×106/kg，CD3+細(xì)胞數(shù)3.17×108/kg，預(yù)處理方案：Bu/Cy/Mel 68例。GVHD預(yù)防：CsA+MMF+sMTX，ATG-F(即復(fù)寧)總量7.5mg/kg。
結(jié)果：中位隨訪時間8月（3-47月），移植后早期死亡2例，分別死于移植后+6d，+8d，其余66例均完全植入，白細(xì)胞植活中位天數(shù)14天（10-25天），血小板植活中位天數(shù)11天（4-51天），總體生存率OS 77.9%，CR1 95.2%，CR2/CR3/CR4 66.7%，PR 50%，NR 43.8%。死亡15例，4例死于感染，4例死于GVHD，7例死于復(fù)發(fā)（1例PR、6例NR患者）。II-IV度aGVHD 30.8%，III-IV度aGVHD 19.1%，cGVHD發(fā)生率44.1%，出血性膀胱炎發(fā)生率23.5%，CMV血癥發(fā)生率27.9%，EBV血癥發(fā)生率4.4%，感染發(fā)生率36.7%。
結(jié)論：應(yīng)用改良Bu/Cy/Mel預(yù)處理方案不增加預(yù)處理相關(guān)死亡，明顯提高單倍體移植的療效，提高難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者的長期生存率，對于難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病是一個可行的方案，但需要長期隨訪的多中心大樣本臨床研究。
EBMT 墻報展示05
陸道培醫(yī)院骨髓移植科熊敏主任團隊，題為“Effect of Single Umbilical Cord Blood Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Children Aplastic Anemia”（單份臍血造血干細(xì)胞移植治療兒童再生障礙性貧血的療效，摘要號：A062）。
目的：闡明預(yù)處理方案為Bu/Flu/Cy/ATG的單份臍血造血干細(xì)胞移植治療兒童再生障礙性貧血的安全性和療效。
方法：回顧性分析2017年6月至2019年8月期間在我院接受單份臍血造血干細(xì)胞移植治療的31例患者(再生障礙性貧血21例，SAA 9例，范可尼貧血1例)。中位年齡為4歲(1.5-16歲)。男女比例為21:10。從診斷到移植的中位病程時間8個月(1-108月)。預(yù)處理方案為：Bu(0.8mg-1.2mg/Kg Q6h×2d) +環(huán)磷酰胺(500mg/m2×4d) +Flu(30mg/m2×4d) +ATG(總劑量7.5mg/kg 分4天)。供受者為HLA 4-6/6相合;回輸單個核細(xì)胞數(shù)為6.17×107/Kg(2.74-16.8×107/Kg)，CD34+細(xì)胞數(shù)為1.69×105/Kg(0.15-8.6×105/Kg )。使用CsA或他克莫司預(yù)防GVHD。
結(jié)果：31例患者均可耐受預(yù)處理。中性粒細(xì)胞植入中位時間為15天(12-23天);血小板植入中位時間為29天(11-120天)。移植后+28天檢測骨髓嵌合率及外周血CD3+、CD56+嵌合率，2例原發(fā)植入失敗(行單倍體二次移植后植入成功)，總植入率為93.5%。隨訪8月(2-30月)，2例混合嵌合，但血象正常;CMV血癥和/或EB病毒血癥發(fā)生率為77.4%;有8例發(fā)生II-IV度aGVHD，發(fā)生率為25.8%;1例因EB病毒病死亡，1例因aGVHD死亡，其余患者均生存，總體生存(OS)為93.5%。
結(jié)論：預(yù)處理方案為Bu/Flu/Cy/ATG的單份臍血造血干細(xì)胞移植治療再生障礙性貧血，植入率及總生存率均較高，安全性及療效較好。
EBMT 墻報展示05
陸道培醫(yī)院骨髓移植科主治醫(yī)師馬薇為第一作者，題為“The Results of MLL-AF6 Fusion Gene Positive Acute Leukemia Treated by Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Remission State are Encouraging”（急性白血病伴有MLL-AF6融合基因陽性是預(yù)后的不利因素，摘要號：A034）。
回顧性分析我院自2012年5月至2019年9月間，MLL-AF6融合基因陽性的急性白血病患者的臨床特點和預(yù)后。23例患者接受了異基因造血干細(xì)胞移植。5年OS及DFS分別為52.2%、52%。CR1-2、NR狀態(tài)下異基因造血干細(xì)胞移植5年OS分別為75%，25%（p=0.005）。移植組和化療組OS分別為52.2%，25%（p=0.237）。本研究顯示，MLL-AF6的急性白血病對常規(guī)化療反應(yīng)差，預(yù)后不良，需及早在緩解狀態(tài)下進行異基因造血干細(xì)胞移植。
EBMT 墻報展示07
陸道培醫(yī)院主管檢驗技師陳曼為第一作者，題為“Minimal Residual Diseases Detection by Multicolor Flow Cytometry Can Evaluate Prognosis of CD19-CAR-T Bridging to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in B Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia”（多色流式細(xì)胞術(shù)檢測微小殘留病變可以有效評價B-ALL患者CD19-CAR-T治療橋接異基因移植患者的療效及判斷預(yù)后，摘要號：B247）
目的：探討cCD79a抗體設(shè)門多色流式細(xì)胞術(shù)（FCM）在檢測難治、復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）微小殘留病變(MRD)中的有效性，并研究其在CD19嵌合抗原受體T(CD19-CAR-T)細(xì)胞輸注后橋接異基因移植（allo-HSCT）過程中的監(jiān)測及預(yù)后判斷價值。
方法：對2016年6月~2017年5月于我院經(jīng)CD19-CAR-T細(xì)胞輸注后橋接移植的59例患者，使用新方案進行骨髓MRD監(jiān)測，男33人，女26人，中位年齡10歲（2~51歲），中位隨訪時間24m（1~30m）。生存曲線OS 采用Kaplan-Merier分析方法。分組病例預(yù)后影響因素采用 Pearson檢驗、Fisher的確切概率法等分析。移植后復(fù)發(fā)患者不同移植前MRD狀態(tài)分組的預(yù)后和移植后復(fù)發(fā)天數(shù)的相關(guān)性采用方差同質(zhì)性檢驗分析。以上均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果：59例患者CAR-T治療后51例MRD陰性-CR狀態(tài)下進行移植，8例患者MRD陽性，CAR-T治療后MRD陰性率86.44%。中位隨訪24個月（17~30月），MRD陰性橋接移植組42/51例（82.35%）MRD陰性CR狀態(tài)存活；8/51（15.69%）例患者移植后死亡，其中3/51（5.88%）例患者死于移植后復(fù)發(fā)，5/51例 (9.80%) 死于移植相關(guān)并發(fā)癥。1/51例（1.96%）患者失訪。MRD陽性移植組，4/8例患者（50%）移植后檢測MRD持續(xù)陽性，均死于復(fù)發(fā)；3/8患者（37.5%）持續(xù)MRD陰性CR期，緩解超過24個月，1/8例患者（12.5%）失訪。CAR-T輸注后MRD狀態(tài)與橋接移植后生存率有顯著性差異（P=0.0123）。移植后MRD陽性率15.25%（9/59）, MRD陰性移植組和陽性移植組分別為5例和4例，復(fù)發(fā)相關(guān)死亡率11.86%(7/59)，MRD陰性移植組和陽性移植組分別為3例和4例，前者有2例MRD陽性治療后MRD陰性持續(xù)到隨訪結(jié)束（24m）。經(jīng)單因素卡方檢驗分析，CD19-CAR-T后移植前以及移植后FCM-MRD均與移植預(yù)后有強相關(guān)性（分別為P＜0.0001，P=0.000）。經(jīng)Fisher精確檢驗分析CAR-T后移植前FCM-MRD（P=0.005）和移植后的FCM-MRD（P=0.000）與患者預(yù)后顯著性相關(guān)。性別、年齡、患者橋接移植時間與預(yù)后無顯著相關(guān)（P=0.053）。MRD陽性移植組中位時間移植后61.5d(40d~84d)復(fù)發(fā)，MRD陰性移植組中位時間移植后4m(3~15m)復(fù)發(fā)。
結(jié)論：使用胞漿CD79a圈門的新型多參數(shù)流式分析MRD的技術(shù)是一項可靠的評估預(yù)后，監(jiān)測復(fù)發(fā)并能夠指導(dǎo)治療方案的技術(shù)手段，以此為依據(jù)的多色流式細(xì)胞術(shù)MRD檢測表明，CD19-CART后MRD結(jié)果與移植預(yù)后明顯相關(guān)。
EBMT年會是血液病治療領(lǐng)域最具影響力的國際會議之一，會議涵蓋與造血干細(xì)胞移植和細(xì)胞治療研究相關(guān)方面的發(fā)展，旨在讓參與臨床骨髓移植的專家學(xué)者和醫(yī)生分享經(jīng)驗并開展合作研究。陸道培醫(yī)學(xué)團隊和全球的血液病專家同仁一道，克服疫情影響，開展學(xué)術(shù)交流，繼續(xù)在國際舞臺上唱響中國之聲。
