关于<\/b>DESTINY-Gastric04研究<\/b><\/p> \n
DESTINY-Gastric04是一项国际多中心、双组随机、开放标签的III期研究，在接受含曲妥珠单抗方案治疗期间或之后出现疾病进展的HER2阳性、转移性和\/或不可切除胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌受试者中，评价优赫得®<\/sup>（6.4 mg\/kg）与雷莫西尤单抗和紫杉醇相比的疗效和安全性。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。<\/p> \n 在主要终点OS分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇相比，优赫得®<\/sup>可使死亡风险降低30%（风险比[HR]：0.70；置信区间[CI]：0.55-0.90；P=0.0044）。优赫得®<\/sup>治疗组（n=246）的中位OS为14.7个月，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组（n=248）的中位OS为11.4个月[1]<\/span><\/sup>。<\/p> \n 在次要终点的分析中，与雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组相比，优赫得®<\/sup>治疗组的疾病进展或死亡风险降低了26%（HR：0.74；95% CI：0.59-0.92；p=0.0074）。优赫得®<\/sup>治疗组的中位PFS为6.7个月，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的中位PFS为5.6个月。优赫得®<\/sup>治疗组的ORR为44.3%（95% CI：37.8-50.9），其中包括7例完全缓解（CR）和97例部分缓解（PR）；而雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的ORR为29.1%（95% CI：23.4-35.3），包含3例CR和66例PR（p=0. 0.0006）。优赫得®<\/sup>治疗组的DOR为7.4个月（95% CI: 5.7-10.1），相比之下，雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组的DOR为5.3个月（95% CI: 4.1-5.7）。DCR在优赫得®<\/sup>治疗组中为91.9%（95% CI: 87.7-95.1），而在雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗组中为75.9%（95% CI: 70.0-81.2）[1]<\/span><\/sup>。<\/p> \n 在DESTINY-Gastric04研究中，优赫得®<\/sup>在主要终点总生存期（OS）方面显示出了具有统计学显著性和临床意义的改善，同时在次要终点无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）上也表现出了具有统计学显著性和临床意义的改善。其安全性特征可接受且总体可管理，且与已知的安全性特征一致，没有发现新的安全性问题。<\/p> \n 关于<\/b>HER2阳性胃癌<\/b><\/p> \n 迄今为止，胃癌仍是全球范围内的主要健康问题。胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因[10]<\/span><\/sup>。在中国，胃癌的发病率排名第五，死亡率排名第三[2]<\/span><\/sup>，超过30%以上的胃癌患者在确诊时为IV期，而IV期胃癌的5年生存率仅为11.1%[11]<\/span><\/sup>。即使接受了标准治疗，二线胃癌患者的中位生存期仍不足10个月。<\/p> \n HER2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在全球约20%的胃癌患者中过表达或扩增状态。在中国，约12%-13%的胃癌患者为HER2阳性[9]<\/span><\/sup>。HER2已成为胃癌的重要生物标志物，HER2过表达或扩增状态可预测患者对HER2靶向治疗的反应[12],[13]<\/span><\/sup>。<\/p> \n 关于德曲妥珠单抗<\/b><\/p> \n 德曲妥珠单抗（T-DXd）是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。<\/p> \n 关于德曲妥珠单抗临床开发计划<\/b><\/p> \n 旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种以HER2为靶点的癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。<\/p> \n 关于第一三共和阿斯利康的合作<\/b><\/p> \n 第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗 ，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。<\/p> \n 关于第一三共<\/b>ADC产品组合<\/b><\/p> \n 第一三共ADC产品组合包括8个处于临床开发阶段的ADC药物，所有药物均基于公司自研的ADC技术平台开发。<\/p> \n 第一三共的 DXd ADC 技术平台包括6个处于临床开发阶段的ADC药物，每款 ADC 药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和 Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd 和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939 由第一三共开发。<\/p> \n 第一三共正在研发的其他ADC还包括：DS-9606，其由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）有效载荷连接组成；以及DS-3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。<\/p> \n I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均为在研药物，尚未在任何国家\/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确立。<\/p> \n 关于第一三共<\/b><\/p> \n 第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com<\/a>。<\/p> \n 参考文献：<\/b><\/p> \n